口服二甲雙胍對肥胖合并妊娠期糖耐量受損孕婦的影響

陳璐韻

佛山市婦幼保健院 藥劑科(佛山　528000)

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口服二甲雙胍對肥胖合并妊娠期糖耐量受損孕婦的影響

陳璐韻

佛山市婦幼保健院 藥劑科(佛山528000)

【摘要】目的探討肥胖合并妊娠期糖耐量受損(GIGT)孕婦口服二甲雙胍對母體分娩及子代生長發育的影響。方法回顧性分析接受單純胰島素治療(胰島素組，32例)、單純二甲雙胍治療(二甲雙胍組，34例)或兩藥物聯合治療(聯合組，30例)的96例肥胖合并GIGT孕婦及其新生兒臨床資料，觀察孕婦治療前、后血糖水平變化，對比其母嬰結局。隨訪5年其子代生長發育情況。結果治療后，3組孕婦空腹及餐后2 h血糖水平均較治療前降低，差異有統計學意義(P<0.05)；3組治療后的血糖水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。母嬰妊娠結局顯示，3組孕婦剖宮產率、早產率及妊娠并發癥發生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，新生兒畸形率、巨大兒率、轉兒科率、黃疸率、呼吸窘迫率比較，差異也無統計學意義(P>0.05)。隨訪結果顯示，3組受試兒在5年隨訪期內，身長、體質量及智力發育情況比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。結論口服二甲雙胍對肥胖合并GIGT孕婦血糖水平具有較理想的調控作用，且對其母嬰結局及子代生長發育均無不良影響，用藥安全性較高。

【關鍵詞】肥胖；妊娠期糖代謝異常；二甲雙胍；母體分娩；子代生長發育

相關研究證實，妊娠期作為女性的一種特殊生理時期，受孕酮、雌激素等水平升高的影響，易對機體胰島素抵抗產生刺激[1]，從而使血糖出現波動，增加糖尿病發生風險，對母嬰結局不利。二甲雙胍和胰島素等是當前臨床治療糖尿病、調節機體血糖水平的常見藥物，對調控及降低血糖水平具有積極影響[2]。為進一步探究孕期用藥的安全性，本研究回顧性分析96例非藥物干預效果不佳繼而選擇藥物治療的肥胖合并妊娠期糖耐量受損(GIGT)孕婦臨床資料，研究單純胰島素治療、單純二甲雙胍治療及聯合治療對母嬰結局、后代生長發育和智力發育影響的差異，尋求更安全有效的藥物干預方案，全面調控GIGT孕婦血糖水平，提高治療安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

回顧性分析2008年1月至2009年1月在佛山市婦幼保健院就診且接受藥物治療的96例肥胖合并GIGT孕婦及其新生兒臨床資料。入組孕婦年齡18～33(27.6±4.6)歲；入組時孕期8～16(11.4±2.6)周；孕次(2.1±0.6)次；體質量指數(BMI)(29.9±1.3) kg/m2；空腹血糖(6.6±0.3) mmol/L，餐后2 h血糖(9.2±1.0) mmol/L；經產26例，初產70例。納入標準：1)非藥物干預效果不佳繼而選擇藥物治療；2)單胎；3)孕前BMI為28～32 kg/m2；4)孕期8～16周；5)具備相關藥物治療適應癥；6)經口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)確診，且符合《婦產科學》[3]及世界衛生組織(WHO)1999年擬定的糖尿病診斷標準[4]中GIGT相關診斷標準；7)病例資料完整。排除標準：1)妊娠前即存在糖尿病臨床表現或糖代謝功能異常癥狀；2)多胎或宮外孕；3)孕前BMI<28 kg/m2或>32 kg/m2；4)未成年或年齡超過35歲；5)過敏體質或相關藥物使用禁忌；6)合并其他妊娠期疾病、嚴重器質性疾病、重要臟器功能障礙、惡性腫瘤、精神疾病或意識障礙者；7)用藥依從性不足者； 8)中途退出治療、死亡、更改藥物方案、死胎或隨訪期失聯者；9)入組前1個月內接受其他藥物治療。根據孕婦用藥治療情況將其分為胰島素組(32例)、二甲雙胍組(34例)及聯合組(30例)。3組孕婦年齡、入組時孕周、孕次、血糖水平及經產情況等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)(表1)，具有可比性。所有孕婦對病情及用藥情況了解并自愿簽署知情同意書；本研究經醫院倫理協會通過。

1.2藥物

鹽酸二甲雙胍片(格華止)由中美上海施貴寶制藥有限公司生產，規格：0.5 g，批準文號：國藥準字07323002H；胰島素注射液由上海第一生化藥業有限公司生產，規格：10 mL，400 U，批準文號：國藥準字H31020519。

1.3分組及治療方法

胰島素組予胰島素皮下注射，三餐前給藥，用藥期間密切關注血糖變化，以調整藥物用量，每日最大注射量≤88 U。二甲雙胍組予二甲雙胍片口服，起始劑量1 g/d，分兩餐后口服，用藥1周后血糖控制效果不理想者加大劑量至1.5 g/d。聯合組均為單純二甲雙胍口服用藥血糖控制效果不理想者，口服藥物后皮下注射胰島素，給藥方式同胰島素組，劑量根據血糖檢測結果調節。3組產婦均同時接受飲食干預，用藥時間為(11.6±6.2)周。

1.4觀察指標

回顧性分析3組孕婦及其新生兒臨床資料，對比孕婦治療前、后血糖變化差異；隨訪孕婦至分娩，分析其母嬰結局，包括母體妊娠結局(剖宮產率、早產率、妊娠并發癥發生率)和新生兒妊娠結局(畸形率、巨大兒率、轉兒科率、黃疸率、呼吸窘迫率)。新生兒隨訪5年，分析隨訪期間生長發育指標(身長、體質量)及智力發育情況。0～3歲受試嬰幼兒予以嬰幼兒智能發育量表(CDCC)評估其智力與發育情況，內容包括外表與成長、身體運動、視覺、聽覺與發聲、社交與情感等，非常優秀：智商范圍≥130，優秀：智商范圍為120～129，中上：智商范圍為110～119，中等：智商范圍為90～109，中下：智商范圍為80～89，邊緣狀態：智商范圍為70～79，低下：智商范圍為<69；4～5歲幼兒予以中國比內測驗，非常優秀：智商范圍≥140，優秀：智商范圍為120～139，中上：智商范圍為110～119，中等：智商范圍為90～109，中下：智商范圍為80～89，邊緣狀態：智商范圍為70～79，低下：智商范圍為<69。

1.5統計學方法

應用統計學軟件SPSS 19.0分析數據，定性資料以例數結合率(%)描述，組間比較采用2檢驗或Fisher確切概率法，定量資料采用均數±標準差描述，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK法，組內比較采用配對樣本t檢驗，檢驗水準α設定為0.05。

2結果

2.13組孕婦治療前、后血糖水平比較

治療后，3組孕婦空腹及餐后2 h血糖水平均較治療前降低，同組治療前、后比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；但3組治療后的血糖水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)(表2)。

注：與同組治療前比較：*P<0.05

2.23組母體妊娠結局比較

3組孕婦剖宮產率、早產率及妊娠并發癥發生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05) (表3和表4)。

2.33組新生兒結局比較

3組新生兒畸形率、巨大兒率、轉兒科率、黃疸率、呼吸窘迫率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)(表5)。

2.43組受試兒隨訪期內生長發育及智力發育情況比較

3組受試兒在5年隨訪期內，身長、體質量及智力發育情況比較，差異均無統計學意義(P>0.05)(表6)。

3討論

相關研究[5]表明，妊娠期女性催乳素及雌激素水平均較其他生理階段提升，可致胰島素敏感性降低、胰島素抵抗加重，從而增加妊娠期糖尿病發病率，需引起重視。對其予以積極有效的血糖調控治療，有利于改善母嬰結局，降低分娩風險，但隨之而來的用藥安全問題也受到越來越多學者關注，如何通過科學、安全的藥物干預來全面控制妊娠期糖代謝異常孕婦的血糖水平也成為相關研究者探究的熱點。

二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，具有降糖過程溫和、血糖調控效果理想、經濟性較強等優勢[6]，被越來越廣泛地應用于2型糖尿病的臨床治療，其療效已獲得普遍認可。隨著相關研究的深入，部分學者發現該藥物被母體攝入后，可通過胎盤被胎兒吸收[7]，故對其用藥安全性產生質疑。本研究將二甲雙胍對肥胖合并GIGT孕婦的母嬰結局與子代發育情況作為重點研究內容，發現3組孕婦用藥后均獲得較為理想的控糖效果，同王蘊慧等[8]的結論一致，證實二甲雙胍及胰島素血糖調控的療效類似，二甲雙胍可通過促進胰島素與其受體結合及增強胰島素敏感性來達到降糖和控糖的目的[9]。對單純用藥控糖效果不佳的孕婦予以聯合用藥方案，同樣具有較高的可行性，于其預后恢復有利。而3組孕婦用藥后早產率、剖宮產率、妊娠并發癥發生率及新生兒畸形、黃疸、呼吸窘迫、產后轉兒科情況比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，表明妊娠期使用二甲雙胍或胰島素短期治療，未增加妊娠不良結局，用藥安全性較好。在為期5年的隨訪期中，3組受試兒生長發育情況及智力發育情況均維持在正常范圍，證實孕期使用控糖藥物對腹中胎兒的預后無不良影響，胎兒娩出母體后可與同齡嬰幼兒一樣正常發育及成長，并無發育遲緩癥狀發生。

此外，李萌等[10]還就二甲雙胍副作用展開分析，認為該藥物以惡心、嘔吐、上腹不適等胃腸道反應為主，鮮少出現低血糖及其他嚴重不良反應，對改善孕婦生活質量、減輕其痛苦有利。且該藥物通過口服途徑進入人體，患者接受度高，依從性良好，對血糖的調控有利。本研究受樣本量的限制，并未就3組孕婦用藥不良反應展開分析，可擴大樣本量后進一步探究。除接受藥物干預治療的肥胖伴GIGT孕婦外，陸彩華等[11]還將正常孕婦及非用藥治療的肥胖伴GIGT孕婦納入研究范圍，發現出現GIGT的肥胖孕婦若未有效控制血糖及體質量，可能出現羊水過多、巨大兒、新生兒低血糖、窒息等風險，于母嬰結局不利，需引起重視。對此，建議存在GIGT征象的肥胖孕婦及時接受規范化的降糖、控糖治療，為母嬰獲得更理想的預后結局提供保障。本研究并未將肥胖伴GIGT以外的孕婦列為重點研究對象，難以對上述結論的準確性予以評估。

綜上所述，口服二甲雙胍對肥胖合并GIGT孕婦血糖水平具有理想的調控作用，且對其母嬰結局及子代生長發育均無不良影響，用藥安全性較高。但受樣本量、隨訪時間、用藥劑量、治療依從性、受試孕婦個體差異(如體質、藥物耐受性等)等因素影響，本研究仍有部分結論同其他報道相悖，下一步可最大限度地排除相關干擾因素后就差異較大的內容予以深入探究，以獲得更嚴謹的結論。

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Effect of Oral Metformin on the Maternal Labor and Offspring′s Growth and Development in Pregnant Women with Simple Obesity Complicated with Gestational Impaired Glucose Tolerance

ChenLuyun.

DepartmentofPharmacy,MaternalandChildHealthCareHospitalofFoshanCity,Foshan528000,China

【Key words】Obesity; Gestational impaired glucose tolerance; Metformin; Maternal labor; Offspring′s growth and development

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of oral metformin on the maternal labor and offspring′s growth and development in pregnant women with simple obesity complicated with gestational impaired glucose tolerance (GIGT). Methods96 pregnant women with simple obesity complicated with GIGT were selected and divided into three groups, which were the insulin group with 32 cases treated with insulin, the metformin group with 34 cases treated with metformin, and the combined group with 30 cases treated with both insulin and metformin. The data were collected and analyzed retrospectively to compare the changes of the pregnant women′s blood glucose levels before and after treatment, the maternal and neonatal outcomes, and the offspring′s growth and development in the 5-year follow-ups. ResultsThe fasting and 2-hour postprandial blood glucose levels in the three groups were significantly lower after treatment than before treatment (P<0.05), but there were no significant differences in the blood glucose levels after treatment among the three groups (P>0.05). The maternal and neonatal outcomes showed that there were no significant differences in the rate of cesarean section and premature labor and the incidence of pregnancy complications among the three groups (P>0.05). Meanwhile, there were no significant differences in the incidence of neonatal malformation, fetal macrosomia, jaundice and respiratory distress, and the rate of being transferred to the department of pediatrics among the three groups (P>0.05). The follow-up results showed that the differences in the development of height, weight and intelligence during the 5 years of follow-ups were not significant among the three groups (P>0.05). ConclusionOral metformin has ideal effect on the regulation of blood glucose levels in pregnant women with simple obesity complicated with GIGT, while it has no adverse effect on the maternal and neonatal outcomes and the offspring′s growth and development and the drug safety is high.

doi:10.3969/j.issn.1674-2257.2016.03.015

【中圖分類號】R714.256

【文獻標志碼】A

網絡出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20160620.1114.016.html

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