益腎健骨膏結合唑來膦酸治療腎虛血瘀型絕經后骨質疏松癥的臨床研究

余蘭偉　邱華驥　王清玉　陳妍　李良華　韓大為（福建中醫藥大學附屬人民醫院骨科　福州350004）

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益腎健骨膏結合唑來膦酸治療腎虛血瘀型絕經后骨質疏松癥的臨床研究

余蘭偉邱華驥#王清玉陳妍李良華韓大為
（福建中醫藥大學附屬人民醫院骨科福州350004）

摘要：目的：研究益腎健骨膏結合唑來膦酸治療腎虛血瘀型絕經后骨質疏松癥的療效。方法：選取2014年1月～2015年7月福建中醫藥大學附屬人民醫院骨科住院的60例腎虛血瘀型絕經后骨質疏松癥患者作為研究對象，分為觀察組和對照組。予以益腎健骨膏及唑來膦酸治療，分別觀察治療前后疼痛程度、骨密度（T值），評估臨床療效。結果：兩組治療前后疼痛程度和骨密度均逐漸改善，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。結論：益腎健骨膏聯合唑來膦酸較單用唑來磷酸治療腎虛血瘀型骨質疏松癥可更有效緩解疼痛，增加骨的密度，臨床效果更好。

關鍵詞：絕經后骨質疏松癥；益腎健骨膏；唑來膦酸；臨床研究

骨質疏松癥（Osteoporosis，OP）好發于絕經期婦女，以骨的數量降低和骨組織的微小結構損壞為特點，其骨的脆性增加，容易發生骨折。OP在臨床上主要分為兩類，其中一類是絕經后骨質疏松癥（Postmenopausal Osteoporosis，PMOP）[1]。近年來，PMOP的發病率每年都在上升[2]。目前，臨床上應用唑來膦酸治療PMOP取得一定療效，但仍存在一定局限性。在治療慢性病方面，中醫藥有一定的優勢，尤其是對于PMOP療效可靠。本研究觀察唑來膦酸聯合益腎健骨膏治療腎虛血瘀型PMOP的臨床效果。現報道如下：

1　資料與方法

1.1研究對象將2014年1月～2015年7月福建中醫藥大學附屬人民醫院骨科住院的60例PMOP的腎虛血瘀型病人，采用隨機數字表法隨機分組：益腎健骨膏結合唑來膦酸治療（觀察組）30例、單純用唑來膦酸注射液治療（對照組）30例。所有病例均符合《骨質疏松學》[3]中PMOP的診斷標準。所有病例參考文獻[4]的評定要求診斷為腎虛血瘀型骨質疏松癥。

1.2治療方法

1.2.1藥品來源益腎健骨膏為福建中醫藥大學附屬人民醫院協定處方。藥物組成：杜仲、續斷、淫羊藿、菟絲子、黃精、骨碎補、當歸、熟地、女貞子、茯苓、石斛、丹參、懷牛膝、茱萸肉、補骨脂、麥芽、枸杞、神曲等。唑來膦酸（商用名：密固達，進口藥品注冊標準：JX20060152，規格：5 mg/100 ml）。

1.2.2給藥方法觀察組：（1）口服益腎健骨膏，早晚各1次，每次5 g，連續用藥24周。（2）在此基礎上，給予唑來膦酸注射液5 mg/100 ml慢慢靜注，不少于15 min，總共用藥1次。對照組：單純用唑來膦酸注射液5 mg/100 ml慢慢靜脈滴注，不少于15 min/次，總共1次。

1.3觀察指標

1.3.1視覺模擬評分（VAS）[5]分別在治療前后采用VAS進行疼痛評估，患者按照自覺疼痛程度在相應分數上劃圈，總計10分。0分為無痛；1～3分為輕度疼痛；4～6分為中度疼痛；7～9分為重度疼痛；10分為劇烈疼痛。

1.3.2骨密度（T值）檢測[6]由專職醫師用骨密度儀（韓國OsteoSys公司，型號：EXA-3000）測量骨密度。測量部位：腰椎1～4及左股骨頸。

1.4療效評價標準[4]參照《中藥新藥治療骨質疏松癥的臨床研究指導原則》制定。顯效：疼痛幾乎消失，T值檢測結果示骨密度顯著改善；有效：疼痛改善，T值檢測結果示骨質密度沒有減少；無效：治療后疼痛程度和T值都沒有好轉。

1.5統計學處理所有數據使用SPSS17.0來處理。計量資料用（±s）表示，組間比較用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1VAS比較治療后兩組VAS均比治療前顯著降低（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組治療前后VAS比較（分，±s）

表1　兩組治療前后VAS比較（分，±s）

組別　n　治療前　治療后觀察組對照組30 30 8.007±1.462 8.102±1.642 1.637±1.038 2.115±1.252

2.2骨密度比較經24周治療后，兩組腰椎1～4、左股骨頸骨密度均比治療前有明顯提高（P＜0.05）；觀察組腰椎1～4、左股骨頸T值均明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組治療前后骨密度比較（±s）

表2　兩組治療前后骨密度比較（±s）

對照組（n＝30）治療前　治療后腰椎1～4左股骨頸部位　觀察組（n＝30）治療前　治療后-2.718±0.058 -2.450±0.019 1.720±0.012 1.456±0.010 -2.717±0.013 -2.459±0.008 1.518±0.013 1.262±0.009

2.3臨床療效比較觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組臨床療效比較

3　討論

OP是一種骨的代謝障礙性疾患[7]，臨床表現主要為骨折和骨痛。PMOP病人在骨折之后長時間躺床易導致深靜脈的血栓、墜積性肺炎及腰背臀部的褥瘡等許多并發病癥，嚴重的甚至有生命危險。減少患者疼痛，提高骨密度，進而減少骨折的發生機率是治療PMOP的關鍵。近年來，唑來磷酸在治療PMOP中有廣泛使用。唑來膦酸對礦化骨具有較強的粘合力，其選擇性的作用于人體的骨質，可通過抑制破骨細胞來降低骨的吸收。唑來膦酸可首選的聚集于骨質高轉換處，與羥磷灰石的結合力強[8]。有研究表明，唑來膦酸治療PMOP后，從CT上看，骨小梁的結構更加完整，骨小梁的間隙更小，容積變大，骨連接能力增強[9]。研究顯示，唑來膦酸在促使破骨細胞死亡的同時，也壓制骨吸收和破骨細胞的形成，進而增加骨密度[10]。

中醫藥在PMOP的治療中發揮著日漸重要的作用。中醫學認為“腎藏精，主骨，生髓”，腎內充滿精氣，則骨髓生長就有來源，骨髓就會不斷的滋生骨質。女性在絕經之后腎氣衰落，腎精減少，骨髓生化沒有源頭，骨質得不到滋養，就容易導致骨質的疏松，所以治療時應當以補充腎氣強健骨髓為主。我院的益腎健骨膏中，川續斷補益肝腎、強健筋骨；骨碎補補腎活血化瘀；茱萸肉、枸杞滋養肝腎筋骨；茯苓健脾腎；菟絲子補益肝腎；補骨脂壯腎陽；杜仲強健肝腎筋骨，以上眾藥，共奏強健肝腎筋骨的效果。本研究結果顯示，經治療后，觀察組和對照組腰椎1～4、左股骨頸的骨密度都有所提高，但觀察組療效更加顯著，說明益腎健骨膏聯合唑來膦酸治療PMOP較單用唑來膦酸有更好的效果。

參考文獻

[1]Procianoy F,Procianoy E.Orbital inflammatory disease secondary to a single-dose administration of zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis [J].Osteoporosis Int,2010,21 (6): 1057-1058

[2]陳立英,史麗麗.骨質疏松患者健康教育的研究進展[J].中國誤診學雜志,2010,10(8):1784-1785

[3]劉忠厚.骨質疏松學[M].北京:科學出版社,1998.142

[4]宋延云,辛健.注射型唑來膦酸鹽治療絕經后骨質疏松癥臨床觀察[J].中國醫藥導報,2012,9(3):73-74

[5]劉慧芳,劉穎,楊霖,等.脈沖電磁場治療絕經后骨質疏松癥的療效觀察[J].生物醫學工程學雜志,2014,31(1):48-52

[6]劉斌,戎利民,謝沛根,等.PVP聯合唑來膦酸治療絕經后骨質疏松性椎體骨折的療效分析[C].中華醫學會骨科學分會微創學組2011年年會論文集,2011.264-271

[7]楊毅,李蓬秋,鮮楊,等.唑來膦酸治療女性絕經后骨質疏松所致急性發熱臨床分析[J].中國骨質疏松雜志,2013,19(1):58-60

[8]陳燕,盧春燕,劉婷,等.首次使用唑來膦酸治療骨質疏松癥急性期反應及其危險因素分析[J].四川大學學報(醫學版),2013,44(4):681-684

[9]李敬會,蔡莉莉,李德梅.唑來膦酸治療老年骨質疏松癥臨床分析[J].實用老年醫學,2013,27(9):777-778

[10]蔣元斌,史政康,張偉中,等.唑來膦酸注射液治療老年骨質疏松性腰背痛的臨床療效觀察[J].中國骨質疏松雜志,2014,20(2):185-188

中圖分類號：R589.9

文獻標識碼：B

doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2016.02.015

#通訊作者：邱華驥，E-mail：qhj123@126.com

收稿日期：（2016-03-02）