2010～2015年東莞市28例別嘌醇片不良反應報告分析

關靈　劉碧波　黃嘉利　詹宇琛

【摘要】 目的 了解別嘌醇片的不良反應（ADR）發生情況。方法 對東莞市各大醫院所提供的28例別嘌醇片引起不良反應的臨床資料進行統計分析， 同時分析使用別嘌醇片的治愈率與死亡率。結果 嚴重ADR 12例， 新ADR 1例， 一般ADR 15例。年齡20～96歲， 平均年齡64歲， 男15例， 女13例；別嘌醇的主要不良反應為藥疹， 其次發生率較高的有肝臟損害與發熱。平均用藥量為91.12 mg/d。結論 臨床使用別嘌醇片時要注意合理用藥， 加強用藥監護， 防止不良反應的發生。

【關鍵詞】 別嘌醇片；不良反應；分析

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.134

別嘌醇片是治療痛風的首選藥物， 隨著其在臨床上的廣泛運用， 不良反應愈發明顯[1]， 常見的為皮膚-黏膜損害， 主要表現為藥疹， 其次是發熱、肝腎功能損害及血液系統損害等不良反應發生率也較高。本文將分析別嘌醇片的ADR發生情況， 為臨床合理運用提供幫助。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 資料來源 從廣東省藥品不良反應監測網上收集到2010～

2015年東莞市各大醫院別嘌醇片不良反應報告28例。

1. 2 方法 運用流行病學對28例別嘌醇片ADR報告按照年齡、不良反應的級別、累及的器官和臨床表現和對原患疾病的影響等進行統計分析。

1. 3 別嘌醇片ADR的分級 按照《藥品不良反應報告和監測管理辦法》中的分級標準[2]：①嚴重ADR：a.引起死亡；b.致癌、致畸、致出生缺陷；c.對生命有危害并能夠導致人體永久的或顯著的傷殘；d.對器官功能產生永久損傷；e.導致住院或住院時間延長。②新ADR：藥品說明書中未載明的不良反應。③一般ADR：指新的、嚴重的藥品不良反應以外的所有不良反應。

2 結果

2. 1 別嘌醇片ADR的分級 嚴重ADR 12例， 新ADR 1例， 一般ADR 15例。

2. 2 別嘌醇片ADR的性別、年齡分布 28例別嘌醇片不良反應臨床案例中年齡最小20歲， 最大96歲， 平均年齡64歲， 男15例， 占53.57%， 女13例， 占46.43%， 中老年人不良反應的發生率較高， 男女性別比例約為1∶1。各年齡段病例數及構成比見表2。

2. 3 別嘌醇片ADR的分類 別嘌醇片的主要不良反應為藥疹， 其次發生率較高的有肝臟損害與發熱。還有別嘌醇片引起的SJS綜合征、中毒性表皮壞死松懈癥（TEN）， 重癥多形性紅斑型皮炎等。別嘌醇片ADR累及器官見表3。

2. 4 致敏藥量 28例患者中， 平均用藥量為91.12 mg/d， 最小用藥量為10 mg/d， 最大用藥量為600 mg/d。個人用藥量病例數及構成比見表4。

3 討論

3. 1 藥理與藥代動力學 別嘌醇能抑制黃嘌呤氧化酶， 阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸， 使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平， 而且別嘌醇亦可通過對次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核酸轉換酶的作用而抑制體內新的嘌呤合成[3-5]?？诜e嘌醇片后2～6 h血藥濃度達峰值， 約70%在肝臟代謝成活性的氧嘌呤醇；血中半衰期為1～3 h， 氧嘌呤醇半衰期為12～30 h；本藥經腎排泄， 約10%以原形、70%以代謝物隨尿液排出[6]。

3. 2 合并用藥致ADR 文獻[7]表明別嘌醇與秋水仙堿聯用的不良反應發生率明顯低于單獨用藥， 但是兩種治療方案導致的胃腸道癥狀和肝功能異常等不良反應的發生率依然較高；文獻[8]報道別嘌醇與秋水仙堿聯用導致血尿。

3. 3 預防措施 對于痛風患者在使用別嘌醇時， 必須注意：①過敏體質， 并或有肝腎原基礎疾病的應慎用或禁用。②出現典型不良反應發生發展過程的（主要為：首發斑疹或斑丘疹等過敏性皮疹， 實驗檢查出現血小板、白細胞降低， 并有肝腎功能受損表現， 如轉氨酶升高、少尿或并有蛋白尿）， 應高度警惕藥物不良反應的發生， 及時停藥并做好預防過敏性休克的臨床準備[9]。③從小劑量開始， 逐漸遞增至有效量維持正常尿酸水平， 以后逐漸減量至最小有效量維持治療。

④可嘗試使用新型降尿酸藥物——非布索坦， 非布索坦與別嘌醇相比， 不僅用藥劑量小， 而且不會對除黃嘌呤氧化酶以外的其他嘧啶代謝酶有影響， 而后者正是別嘌醇具有毒性作用的一個重要原因。

在臨床上合理運用別嘌醇， 加強用藥監測， 及時進行干預， 使用前， 要了解患者的個人或家族過敏史、肝腎心功能狀況等指標， 必要時可先篩查HLA-B*5801基因變異， 再制定合適的治療方案， 力求安全用藥。

參考文獻

[1] 蔡泳， 陳雪觀. 別嘌醇致嚴重不良反應分析. 醫藥導報， 2012， 31（2）：264-266.

[2] 鄭明節， 湯韌， 王春婷. 420例別嘌醇不良反應的文獻分析. 中國藥物警戒 ， 2014， 11（4）：225-228.

[3] 傅得興. 別嘌醇的不良反應及安全應用. 藥物不良反應雜志， 2003， 5（3）：173-176.

[4] 熊星華， 雷招寶. 別嘌醇致剝脫性皮炎型藥疹及其防治. 醫藥導報， 2007， 26（12）：1515-1516.

[5] 周榮珍. 秋水仙堿加別嘌醇治療痛風性關節炎80例臨床療效觀察. 吉林醫學， 2013， 34（27）：5597-5598.

[6] 杭永付， 高杰. 別嘌醇與秋水仙堿聯用致血尿. 藥物不良反應雜志， 2012， 14（6）：384-385.

[7] 鐘春梅， 廖常彬， 李正良. 藥用碳聯合別嘌醇治療慢性痛風性腎病的臨床觀察. 四川醫學， 2011， 32（12）：1937-1938.

[8] 陳紅森. 溫陽通絡合劑聯合別嘌醇治療痛風緩解期53例. 中國民間療法， 2013， 21（7）：53-54.

[9] 鄧智遠， 楊健. 別嘌醇嚴重不良反應的藥物遺傳學研究進展.臨床皮膚科雜志， 2013， 42（4）：262-264.

[收稿日期：2016-01-12]