血小板與淋巴細胞比值在非小細胞肺癌患者預(yù)后評估中的價值

李鵬　閆相濤　張國偉　張米娜　王慧娟　馬智勇

【摘要】 目的 探討血小板與淋巴細胞比值（PLR）和中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）在接受化療的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中對無進展生存時間（PFS）的影響。方法 回顧性分析具有完整隨訪資料的90例患者， 均由病理證實為NSCLC， 均接受含鉑雙藥方案化療， 應(yīng)用生存分析， 探討影響PFS的因素。結(jié)果 在單因素分析中， 病理類型、NLR及PLR與中位PFS顯著相關(guān)。經(jīng)過COX多元回歸模型校正分析， 病理類型、轉(zhuǎn)移臟器數(shù)目、PLR與不良的預(yù)后相關(guān)。結(jié)論 在接受化療的NSCLC患者中， PLR具有預(yù)測PFS的作用， 但仍需大樣本、前瞻性數(shù)據(jù)證實本研究結(jié)果。

【關(guān)鍵詞】 血小板與淋巴細胞比值；中性粒細胞與淋巴細胞比值；非小細胞肺癌；預(yù)后評估

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.003

Value of platelets-lymphocyte ratio in prognosis evaluation of non-small cell lung cancer patients LI Peng， YAN Xiang-tao， ZHANG Guo-wei， et al. Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou 450008， China

【Abstract】 Objective To investigate influence by platelets-lymphocyte ratio （PLR） and neutrophil-lymphocyte ratio （NLR） on progression-free survival （PFS） in non-small cell lung cancer （NSCLC） patients under chemotherapy. Methods A retrospective analysis was made on complete follow-up data of 90 patients. All patients were pathologically confirmed as NSCLC， and they all received platinum-based double medicine chemotherapy. Survival analysis was made on influencing factors for PFS. Results Univariate analysis showed remarkable correlation between pathological pattern， NLR， PLR and median PFS. COX multiple regression model correction showed that pathological pattern， metastasis organ number and PLR were correlated with poor prognosis. Conclusion PLR shows predictive effect for PFS in NSCLC patients under chemotherapy， while large sample and proactive data are necessary for verification of this research.

【Key words】 Platelets-lymphocyte ratio； Neutrophil-lymphocyte ratio； Non-small cell lung cancer； Prognosis evaluation

NSCLC嚴重威脅我國人民群眾健康， 尤其是近年來成為我國發(fā)病率及死亡率榜首的惡性腫瘤[1]。80%的患者在就診時即確診為晚期NSCLC， 需要通過全身化療或靶向治療， 但客觀緩解率及中位PFS仍然不能令人滿意。近年來， 有研究表明腫瘤微環(huán)境的炎癥、免疫和癌癥之間關(guān)系密切[2]。亦有研究表明， NLR和PLR可以反映體內(nèi)炎癥水平， 與可手術(shù)早期肺癌預(yù)后不良相關(guān)[3]。本研究探討了在接受化療的NSCLC患者中NLR和PLR對預(yù)后的影響， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析2014年10月1日～2015年7月31日就診于本院呼吸內(nèi)科初次診斷的90例NSCLC患者。入組患者均接受含鉑兩聯(lián)化療方案， 僅有2例患者為EGFR基因敏感性突變并接受EGFR-TKI治療。所有患者化療前均接受胸部CT等檢查， 經(jīng)過纖維支氣管鏡或CT引導下肺穿刺取病理， 證實為NSCLC。依照美國癌癥聯(lián)合委員會第7版腫瘤分期（AJCC. version7）確定腫瘤的TNM分期?；熐?周內(nèi)抽取患者外周血進行血常規(guī)化驗。

1. 2 隨訪情況 4～6個周期化療結(jié)束后開始隨訪， 通過門診及電話定期隨訪患者， 隨訪截止時間為2015年8月31日。隨訪時間1～11個月， 中位隨訪時間5.5個月， 隨訪率為100%。

1. 3 PFS定義及腫瘤療效評價 PFS的定義為從診斷日期到影像學提示疾病進展的時間或隨訪截止時間。腫瘤療效評價根據(jù)RECIST 1.1版進行評估。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SAS9.1統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線， 組間比較采用Log-rank檢驗；多因素分析采用COX風險回歸模型。檢驗水準α=0.05， P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 患者病理特征與客觀緩解率及PFS的關(guān)系 90例患者的中位年齡56.5歲， Ⅳ期患者占69.9%， 不能接受手術(shù)的Ⅱ～Ⅲ期患者占30.1%， PLR中位數(shù)值為180， 中位客觀緩解率為46.7%， 中位PFS為4.97個月。性別、年齡、吸煙狀態(tài)、吸煙程度、分期、病理類型、轉(zhuǎn)移臟器數(shù)目、NLR、PLR、D-二聚體與客觀緩解率的情況以及中位PFS的關(guān)系見表1。在單因素分析中病理類型、NLR以及PLR與中位PFS顯著相關(guān)， 并由此確定為校正因素。經(jīng)過COX多元回歸模型校正分析， 病理類型、轉(zhuǎn)移臟器數(shù)目、PLR與不良的預(yù)后相關(guān)。

2. 2 兩組PLR患者的中位PFS生存分析 由表1可知， 低PLR組（PLR<180）中PR患者占低PLR組的61.7%， 中位PFS為

7.4個月；高PLR組（PLR≥180）中PR患者占高PLR組的44.2%， 中位PFS為4.4個月， 經(jīng)過Log-rank檢驗得出P=0.001<0.05。

3 討論

在眾多惡性腫瘤中， NLR和PLR均具有預(yù)測預(yù)后的功能[4-8]。較高的NLR及PLR預(yù)后不良， 目前認為NLR以及PLR能夠反映腫瘤患者體內(nèi)的全身炎癥反應(yīng)情況以及抗腫瘤免疫情況， 其能夠反映體內(nèi)炎癥細胞因子的水平， 并且外周血中中性粒細胞為代表的炎癥細胞能夠分泌細胞因子促進腫瘤發(fā)展， 炎癥反應(yīng)在惡性腫瘤的不同階段具有不同的作用。免疫細胞， 尤其是腫瘤中浸潤的免疫細胞能夠與腫瘤細胞互相作用， 在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮影響腫瘤生長、增殖的作用[2]。

吳永杰等[9]進行的研究表明， 在65例接受胰腺癌根治術(shù)的患者中， 術(shù)前高NLR組的1年生存率明顯低于低NLR組（P=0.017<0.05）。張維維等[10]的研究表明， 165例初治的卵巢癌患者中， 術(shù)前高NLR組的中位PFS和中位總生存期（OS）明顯少于術(shù)前低NLR組， 并且術(shù)前NLR是卵巢癌的獨立預(yù)后因素。同樣在NSCLC患者中， NLR還能夠預(yù)測近期療效， 高NLR組的患者1、2年生存率明顯高于低NLR組[11]。一項meta分析證明PLR在眾多腫瘤中均能起到預(yù)測預(yù)后的作用[12]， 同樣一篇薈萃分析也進一步驗證PLR是一個穩(wěn)定的預(yù)測腫瘤預(yù)后的指標[13]， 由此可以看出PLR是一個較為穩(wěn)定的預(yù)測預(yù)后的指標。本研究結(jié)果證明高PLR為預(yù)后不良因素。另外， 在一項Ⅰ期NSCLC老年患者的研究中， 顯示Glasgow 預(yù)測評分（GPS）具有顯著的預(yù)測5年生存的作用， 但NLR以及PLR的預(yù)測作用不明顯， 這可能與腫瘤的分期有關(guān)系。Wu 等[14]隨訪366例Ⅲ期或Ⅳ期NSCLC患者， 分析NLR和PLR的聯(lián)合預(yù)測價值， 結(jié)果顯示， 在預(yù)測OS以及PFS方面， PLR是NLR的良好補充。在本研究的患者大多數(shù)為晚期患者， 無Ⅰ期患者， NLR、PLR及病理類型作為校正因素時， NLR對PFS沒有統(tǒng)計學影響；但PLR在校正因素下， 對PFS仍然有顯著影響。本研究進一步明確， 在接受系統(tǒng)化療的NSCLC患者中， PLR能夠預(yù)測患者的PFS， 是一項評估NSCLC患者預(yù)后的簡單有效的指標， 但是仍然需要前瞻性、大樣本臨床研究進一步驗證。

參考文獻

[1] 陳萬青， 鄭榮壽， 曾紅梅， 等. 2011年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析. 中國腫瘤， 2015， 24（1）：1-10.

[2] Grivennikov SI， Greten FR， Karin M. Immunity， inflammation， and cancer. Cell， 2010， 140（6）：883-899.

[3] Takahashi Y， Horio H， Hato T， et al. Prognostic significance of preoperative neutrophil-lymphocyte ratios in patients with stage Ⅰ non-small cell lung cancer after complete resection. Ann Surg Oncol， 2015， 22（Suppl 3）：1324-1331.

[4] Cihan YB， Ozturk A， Mutlu H. Relationship between prognosis and neutrophil： lymphocyte and platelet：lymphocyte ratios in patients with malignant pleural mesotheliomas. Asian Pac J Cancer Prev， 2014， 15（5）：2061-2067.

[5] Cummings M， Merone L， Keeble C， et al. Preoperative neutrophil： lymphocyte and platelet： lymphocyte ratios predict endometrial cancer survival. Br J Cancer， 2015， 113（2）：311-320.

[6] Kemal Y， Yucel I， Ekiz K， et al. Elevated serum neutrophil to lymphocyte and platelet to lymphocyte ratios could be useful in lung cancer diagnosis. Asian Pac J Cancer Prev， 2014， 15（6）：2651-2654.

[7] Yildirim M， Demir Cendek B， Filiz Avsar A. Differentiation between benign and malignant ovarian masses in the preoperative period using neutrophil-to-lymphocyte and platelet-to-lymphocyte ratios. Mol Clin Oncol， 2015， 3（2）：317-321.

[8] Zhang GM， Zhu Y， Luo L， et al. Preoperative lymphocyte-monocyte and platelet-lymphocyte ratios as predictors of overall survival in patients with bladder cancer undergoing radical cystectomy. Tumour Biol， 2015， 36（11）：8537-8543.

[9] 吳永杰， 劉海亮， 胡明根， 等. 術(shù)前中性粒細胞與淋巴細胞比值對胰腺癌預(yù)后的判斷價值. 中華醫(yī)學雜志， 2015， 95（28）： 2291-2293.

[10] 張維維， 李小庭， 趙可雷， 等. 術(shù)前中性粒細胞/淋巴細胞比值與卵巢癌患者預(yù)后的關(guān)系. 臨床腫瘤學雜志， 2014（9）：824-828.

[11] 周紅兵， 艾偉， 孫林， 等. 紫杉醇脂質(zhì)體和吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的效果及其與中性粒細胞/淋巴細胞比值的相關(guān)性. 中國醫(yī)藥， 2015， 10（4）：468-472.

[12] Zhou X， Du Y， Huang Z， et al. Prognostic value of PLR in various cancers： a meta-analysis. PLoS One， 2014， 9（6）：e101119.

[13] Templeton AJ， Ace O， McNamara MG， et al. Prognostic role of platelet to lymphocyte ratio in solid tumors： a systematic review and meta-analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev， 2014， 23（7）： 1204-1212.

[14] Wu G， Yao Y， Bai C， et al. The combination of platelet to lymphocyte ratio and neutrophil to lymphocyte ratio is a useful prognostic factor in advanced non-small cell lung cancer patients. Thorac Cancer， 2015， 6（3）：275-287.

[收稿日期：2015-12-18]