洛鉑聯用多西他賽與順鉑聯用多西他賽治療晚期非小細胞肺癌療效

王天翔　魏希強　孫偉

[摘 要] 目的：對比洛鉑、順鉑聯用多西他賽治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床療效和安全性。方法：以我院2010年1月至2015年6月間收治的135例NSCLC患者為研究對象，依據治療方案不同分為洛鉑組和順鉑組，治療2～3個療程，對比2組患者臨床療效和不良反應。結果：洛鉑組與順鉑組的控制率分別為83.33%和83.46%，差異無統計學意義（P>0.05）。順鉑組的不良反應發生率高于洛鉑組，且2組的胃腸道反應、白細胞減少、便秘的發生率差異具有統計學意義（P<0.05）。結論：洛鉑聯合多西他賽和順鉑聯合多西他賽治療NSCLC的臨床療效接近，但洛鉑聯用多西他賽的不良反應較少。

[關鍵詞] 非小細胞肺癌；洛鉑；順鉑；療效

中圖分類號：R734.2 文獻標識碼：B 文章編號：2095-5200（2016）03-111-03

DOI：10.11876/mimt201603042

肺癌作為臨床常見的呼吸系統腫瘤，具有發病隱匿、致死率高的特點，根據世界衛生組織的數據，肺癌目前是全世界癌癥死因的第一名[1]。以非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）較為多見。大量臨床研究顯示[3]紫杉醇類藥物與鉑類聯合應用能有效提高NSCLC輔助治療療效，多西他賽聯合順鉑、多西他賽聯合洛鉑這2種治療方案是我院近年來治療NSCLC一線方案。現對多西他賽聯合順鉑與多西他賽聯合洛鉑治療NSCLC的臨床效果和安全性進行對比。

1 一般資料

以淮北市人民醫院呼吸內科2010年1月至2015年6月間收治的135例晚期NSCLC患者為研究對象。納入標準：1） 結合病理、影像學檢查等確診為晚期NSCLC [4]；2） 入組前未接受過鉑類、紫杉醇類藥物化療，既往治療情況不對本次研究結果造成影響；3） 患者的KPS評分≥60，PS評分≤2分，預計生存期超過3個月。依據其治療方案的不同分為洛鉑組78例和順鉑組57例，洛鉑組采用洛鉑聯合多西他賽，順鉑組則采用順鉑聯合多西他賽。洛鉑組中男性48例，女性30例，47～72歲，平均年齡（52.45±10.36）歲，TNM分期Ⅲ期53例，IV期25例，腺癌27例，鱗癌38例，未分類13例。順鉑組男性32例，女性25例，45～74歲，平均年齡（54.06±11.47）歲，TNM分期Ⅲ期36例，IV期21例，腺癌21例，鱗癌29例，未分類7例。2組患者在年齡、性別、病理分型及病理分期等方面均未見統計學差異（P<0.05），表明研究結果具有可比性。

2 研究方法

2.1 化療方法

洛鉑組：多西他賽75mg/m2，靜滴，d1。洛鉑30mg/m2，靜滴，d1。順鉑組：多西他賽劑量用法與洛鉑組相同，順鉑25mg/m2，d1～3。每3～4周為1個化療周期，療程2～3個周期。化療前1天開始給予患者地塞米松、鹽酸昂丹司瓊等藥物預防化療所帶來的不良反應。化療期間嚴密監測患者的血常規、肝功能、心率、血壓等指標，一旦發現異常及時采取相應措施。

2.2 臨床評價

臨床療效參考WHO關于實體瘤療效評價的相關標準[5]，記錄2組患者的CR （完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（穩定）、PD（進展）及DCR（控制率，DCR=CR+PR+SD）。參考WHO關于化療藥物不良反應的分度及相關評價標準[6]，實施0～IV度評估法，對2組患者在化療期間發生的胃腸道反應、血常規異常、肝功能損傷等不良反應進行對比評價。

2.3 數據統計學分析

使用統計分析軟件SPSS19.0對數據進行統計分析。計量數據以（x±s）表示，組間對比行t檢驗。計數數據以n（%）表示，組間對比行χ2檢查。以P<0.05表示差異具有統計學意義，以P<0.01表示差異具有顯著統計學意義。

3 結果

3.1 臨床療效對比

洛鉑組和順鉑組臨床療效對比結果如表1所示。結果顯示，2組CR、PR、SD、PD及DCR比例接近，組間差異無統計學意義（P>0.05），提示2種化療方案對NSCLC的治療效果基本相同。

3.2 不良反應對比

由表2可見，順鉑組中胃腸道反應、便秘、脫發、白細胞減少的發生率均高于洛鉑組，差異具有統計學差異（P<0.05）。結果提示，多西他賽聯合洛鉑治療NSCLC的不良反應較少，其臨床安全性稍優于順鉑聯合多西他賽。

4 討論

鉑類藥物、紫杉醇類藥物作為NSCLC常用的藥物，在治療晚期NSCLC方面的療效已得到臨床的廣泛肯定，將鉑類藥物與紫杉醇類藥物聯合應用也成為臨床常用方案[7-9]。自80年代以來，卡鉑、順鉑被應用于腫瘤的化療，對多種腫瘤均有明確效果，但較多的胃腸道不良反應導致患者耐受性差。鑒于順鉑、卡鉑等第一代和第二代鉑類化合物的缺陷，隨后開發出第三代鉑類化合物洛鉑[10]。

相對于既往的鉑類化合物，洛鉑具有更好的抗腫瘤效果，且毒副作用較少[11]。韓軼群等[12]對鉑類聯合多西他賽治療NSCLC的臨床療效進行的研究結果顯示，順鉑、卡鉑及奈達鉑與多西他賽聯用時均能得到較好的臨床療效，但不同鉑類治療NSCLC存在安全性差異，選擇更加安全有效的鉑類化合物對于治療NSCLC十分重要。本研究結果顯示2組的CR、PR、SD、DCR等療效指標間并未見統計學差異（P>0.05）。但洛鉑組的不良反應發生率明顯低于順鉑組，2組胃腸道反應、白細胞減少及便秘發生率差異具有統計學意義 （P<0.05），體現出了洛鉑的毒副作用少的優點。多西他賽作為新型的紫杉醇類化療藥物，相對于傳統的紫杉醇具有抗瘤譜廣、抗瘤活性高及毒副作用小的優點，能夠與細胞內微管蛋白結合，促進腫瘤細胞內微管雙聚體形成微管，進而通過抑制腫瘤細胞內有絲分裂活動而實現抗腫瘤目的[13-15]，臨床研究證實多西他賽對于新發和復發的NSCLC均有明顯的臨床療效，可使患者的1年生存率達到40%左右，其與鉑類藥物聯合應用可進一步提高臨床療效。

參 考 文 獻

[1] Aumann I，Kreis K，Damm K，et al. Treatment-related experiences and preferences of patients with lung cancer： a qualitative analysis[J]. Health Expect，2015，47（61）： 1053-1060.

[2] PENG Y，LIU YE，REN XC，et al. A phase I clinical trial of dose escalation of lobaplatin in combination with fixed-dose docetaxel for the treatment of human solid tumours that had progressed following chemotherapy[J]. Oncol Lett，2015，9（1）： 67-74.

[3] XIE CY，XU YP，JIN W. Antitumor activity of lobaplatin alone or in combination with antitubulin agents in non-small-cell lung cancer[J]. Anticancer Drugs，2012，23（7）： 698-705.

[4] 孫燕，周際昌.臨床腫瘤內科手冊[M].北京：人民衛生出版社，2003：106.

[5] RAEZ LE，LILENBAUM R. New developments in chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer[J]. Curr Opin Oncol，2006，18（2）： 156-161.

[6] JEREMIC B，FILIPOVIC N，MILICIC B，et al. Radiation therapy （RT） and chemotherapy （CHT） in stage II non-small cell lung cancer（NSCLC）： Clinical entity neglected by radiation oncologists[J]. Lung Cancer，2015，31（15）： 781-789.

[7] 熊勇，周同沖，劉源，等.多西他賽聯合順鉑同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的療效分析[J].中華腫瘤防治雜志，2010，17（9）：699.

[8] Sandler BJ，Wang Z，Hancock JG. Gender，Age，and Comorbidity Status Predict Improved Survival with Adjuvant ChemotherapyFollowing Lobectomy for Non-small Cell Lung Cancers Larger than 4 cm[J]. Ann Surg Onco，2015，67（31）：1056-1062.

[9] Belani CP. Optimizing chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer： focus on docetaxel[J]. Lung Cancer，2005，50（ Suppl2） ： S3-S8.

[10] Wang X，Lin H，Liyuan LV，et al. A meta-analysis of Kang`ai injection combined with chemotherapy in the treatment of advancednon-small cell lung cancer[J]. J Cancer Res Ther，2015，11（3）： 558-564.

[11] 趙姍.洛鉑對肺癌A549細胞作用的初步探討[D].石家莊：河北醫科大學，2009.

[12] 韓軼群，劉書盈，孫繼萍. 多西他賽聯合鉑類治療126 例晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J]. 臨床肺科雜志，2013，18（2）：219-221.

[13] Brady AK，McNeill JD，Judy B，et al. Survival outcome according to KRAS mutation status in newly diagnosed patients with stage IV non-small cell lung cancer treated with platinum doublet chemotherapy[J]. Oncotarget，2015，6（30）： 30287-30294.

[14] 彭羽.洛鉑聯合固定劑量多西紫杉醇治療化療后進展實體腫瘤的Ⅰ期劑量遞增試驗[D].張家口：河北北方學院，2015.

[15] 姜松齡，李心忠. 多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].腫瘤基礎與臨床，2011，24（1）：19.