D—二聚體、超敏C反應蛋白、抗凝血酶III與腦梗死程度相關性

王萍　沈琦

[摘 要] 目的：觀察腦梗死患者D-二聚體（D-dimer，D-D）、超敏C反應蛋白（High sensitivity C reactive protein，hs-CRP）及抗凝血酶III（Antithrombin III，AT-III）水平變化。方法：以92例腦梗死患者為腦梗死組，80例健康體檢者為正常組。比較2組受試者、輕度與中重度腦梗死患者血漿D-D、hs-CRP、AT-III水平，并進行相關性分析。結果：腦梗死組血漿D-D、hs-CRP水平顯著高于正常組，其AT-III水平顯著低于正常組（P<0.05）。輕度組D-D水平顯著低于中重度組（P<0.01），其AT-III水平顯著高于中重度組（P<0.05）。2組患者hs-CRP水平比較未見明顯統計學差異（P>0.05）。Pearson相關分析顯示，血漿D-D、hs-CRP水平與腦梗死病情呈顯著正相關（P<0.01），相關系數分別為r=0.631、r=0.652，AT-III（r=-0.609）與腦梗死病情呈顯著負相關（P<0.01）。結論：腦梗死患者存在明顯凝血功能異常、炎性因子高表達狀態，使血漿D-D、hs-CRP、AT-III水平顯著上升，指標變化對腦梗死患者病情預測、預后評估等均具有價值。

[關鍵詞] D-二聚體；高敏C反應蛋白；抗凝血酶III；腦梗死

中圖分類號：R743.3 文獻標識碼：B 文章編號：2095-5200（2016）03-076-03

DOI：10.11876/mimt201603028

隨著我國人口老齡化，老年群體腦梗死人數有所增加[1]。腦梗死致殘、致死率均較高，判斷梗死程度，及早干預治療是改善患者預后關鍵。有研究發現， D-二聚體（D-dimer，D-D）、超敏C反應蛋白（High sensitivity C reactive protein，hs-CRP）及抗凝血酶Ⅲ（Antithrombin Ⅲ，AT-Ⅲ）是機體炎性反應、反映高凝和纖溶亢進狀態的重要標志物[2]。為進一步探究其臨床價值，本研究對我院2012年9月—2014年9月收治的92例腦梗死患者血漿D-D、hs-CRP、AT-Ⅲ水平進行研究分析。

1 一般資料

1.1 病例資料

選取我院2012年9月—2014年9月收治的92例腦梗死患者納入腦梗死組，患者均首次發病，參照全國腦血管病學術會議（1996）制定的腦梗死臨床診斷標準確診[3]。按照美國衛生研究院卒中評分（NIHSS）分為輕度組（0～15分）65例，中重度組（>15分）27例。同期80例健康體檢者納入正常對照組。2組受試者一般臨床資料比較見表1，年齡、性別比例、體質量指數（BMI）、血糖水平等指標比較均未見明顯統計學差異（P>0.05），腦梗死患者TC、TG、HDL-C水平顯著高于正常組（P<0.05）。

1.2 研究方法

抽取2組受試者清晨空腹肘靜脈血3 mL，于30 min內以3000 r/min離心10 min，保存于-20℃冰箱內，統一檢測D-D、hs-CRP及AT-Ⅲ。D-D檢測使用膠乳凝集法，試劑盒購自美國貝克曼公司。hs-CRP檢測使用免疫散射比濁法，試劑盒購自德國德靈公司。AT-Ⅲ檢測使用發光底物法，試劑盒購自北京科美生物技術有限公司。

1.3 統計學分析

所有數據采用SPSS18.0進行分析，計數資料以（n/%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，t檢驗。使用Pearson法分析D-D、hs-CRP、AT-Ⅲ與腦梗死患者病情的相關性。以P<0.05為有統計學意義，以P<0.01為有顯著統計學意義。

2 結果

2.1 腦梗死患者與健康體檢者血漿D-D、hs-CRP及

AT-Ⅲ水平比較

腦梗死組與正常組血漿D-D、hs-CRP、AT-Ⅲ水平比較如表2所示。腦梗死組血漿D-D、hs-CRP水平顯著高于正常組，AT-Ⅲ水平顯著低于正常組（P<0.05）。

2.2 輕度與中重度腦梗死患者血漿D-D、hs-CRP及

AT-Ⅲ水平比較

輕度組與中重度組患者血漿D-D、hs-CRP、AT-Ⅲ水平比較如表3所示。輕度組D-D水平顯著低于中重度組（P<0.01），其AT-Ⅲ水平顯著高于中重度組（P<0.05）。2組患者hs-CRP水平比較未見明顯統計學差異（P>0.05）。

2.3 D-D、hs-CRP、AT-Ⅲ與腦梗死患者病情相關性

Pearson相關分析顯示，血漿D-D、hs-CRP水平與腦梗死病情呈顯著正相關（P<0.01），相關系數分別為r=0.631、r=0.652，AT-Ⅲ水平（r= -0.609）與腦梗死病情呈顯著負相關（P<0.01）。

3 討論

動脈粥樣硬化是腦梗死最常見的病因之一，斑塊破裂引發的鈣超載、氧自由基釋放、炎性因子釋放、各類酶激活是導致腦組織損傷加劇的主要病理生理過程[4]。本研究發現，雖然腦梗死患者TC、TG、HDL-C等血脂指標較正常組顯著增高，但其特異性不足，無法起到有效的預警作用。D-D是纖溶過程特異性標志物之一，常用于纖溶酶和凝血酶活性的觀察。在本次研究中，腦梗死患者血漿D-D水平顯著升高，且中重度組患者D-D水平升高更為顯著，提示D-D在腦梗死的發生發展中起到了重要作用。其機制可能為：腦梗死導致的腦組織損傷促進凝血因子釋放，引發機體高凝狀態，患者凝血系統的激活進一步促進了纖溶系統代償性亢進，導致纖維蛋白單體降解產物D-D釋放增加[5]。隨著患者病情加劇，其凝血功能異常更為嚴重，抗凝纖溶系統受到抑制，D-D水平進一步上升。故血漿D-D水平與腦梗死病情呈顯著正相關。Palmieri等[6]亦指出，D-D在血漿中具有較高穩定性，對體內血栓形成的評價有著良好的敏感性與特異性，且檢測方法簡單、迅速，可作為腦梗死病情的檢測指標。

hs-CRP由肝細胞受細胞因子誘導合成，是一種急性期反應蛋白。腦梗死患者機體炎性反應明顯，導致hs-CRP水平顯著升高?；颊吖Ｋ烂娣e越大，局部炎性反應越嚴重[7]，故hs-CRP水平升高更為明顯，本研究中血漿hs-CRP與腦梗死病情呈顯著正相關，印證了上述結論。此外，hs-CRP還可促進單核細胞釋放組織因子，加劇凝血纖溶系統失衡狀態，并可通過激活補體系統損傷血管內膜、增加血管通透性，使動脈粥樣硬化斑塊擴大、血栓形成[8]。可以認為，hs-CRP與患者梗死面積、嚴重程度及預后均具有密切關聯，早期積極干預hs-CRP水平有望延緩動脈粥樣硬化進展，改善患者預后。

AT-Ⅲ是一種由肝臟合成的蛋白酶抑制劑，主要參與彌散性血管內凝血、肝病等各類血液障礙疾病[9]，在抗凝系統中發揮著重要作用。正常情況下，機體抗凝、凝血系統處于動態平衡狀態，若機體發生凝血功能異常，往往導致凝血系統因子激活、抗凝纖溶系統抑制，血管內皮細胞受損，促進血栓形成[10]。本研究可見，腦梗死患者AT-Ⅲ水平顯著低于正常組，且中重度腦梗死患者AT-Ⅲ水平下降更為明顯，提示腦梗死患者凝血因子激活、凝血酶活化分泌過程消耗了大量的AT-Ⅲ。同時，機體凝血功能亢進狀態亦影響了AT-Ⅲ合成[11]，導致AT-Ⅲ水平進一步下降。因此，AT-Ⅲ能夠有效反映機體抗凝功能狀態，動態觀察血漿AT-Ⅲ水平能夠明確腦梗死病程的動態變化[12]。

在本次研究中，腦梗死患者血漿D-D、hs-CRP、AT-Ⅲ水平均與健康體檢者存在顯著差異，且病情越嚴重，患者上述指標變化越明顯。說明腦梗死患者存在明顯的凝血功能異常、炎性因子高表達狀態，據此進行臨床診斷、預后評估，并實施合理的干預方案，對延緩病情進展、改善患者預后均具有重要意義。

參 考 文 獻

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