病毒性腦膜炎患兒AQP4和sVCAM—1水平變化

錢雪蓮　姜燕

[摘 要] 目的：探討病毒性腦膜炎患兒腦脊液中水通道蛋白4（AQP4）及可溶性血管細胞間黏附分子1（sVCAM-1）變化及其與其他臨床指標相關性。方法：選擇2014年6月至2015年5月住院的25例病毒性腦膜炎患兒作為觀察組，選擇同期住院的非中樞神經系統感染需做腰穿患兒25例為對照組。收集急性期、恢復期患兒腦脊液及對照組患兒，ELISA法檢測AQP4及sVCAM-1含量。結果：觀察組急性期AQP4和sVCAM-1水平均高于對照組，差異均具有統計學意義（P<0.05），恢復期AQP4、 sVCAM-1下降，與急性期比較，差異有統計學意義，但仍高于對照組，差異有統計學意義（P>0.05）。相關性分析結果表明，AQP4與sVCAM-1呈正相關，AQP4、sVCAM-1與顱內壓呈正相關，相關系數分別為（r=0.577，P=0.0352、r=0.589，P=0.0301）。結論：AQP4及sVCAM-1可能通過促進腦水腫參與病毒性腦膜炎病理過程。

[關鍵詞] 病毒性腦膜炎；昏迷；水通道蛋白4；可溶性血管細胞間黏附分子

中圖分類號：R741.04 文獻標識碼：B 文章編號：2095-5200（2016）03-107-02

DOI：10.11876/mimt201603040

病毒性腦膜炎是最常見的腦膜炎類型，主要影響兒童人群。最常見的病毒為腸道病毒，其次是單純皰疹病毒 2（HSV-2），水痘-帶狀皰疹病毒等，嚴重者可發生昏迷，屬于臨床急危重癥。水通道蛋白（aquaporins，AQPs）是一組水轉運蛋白，廣泛分布于動植物與水代謝密切相關部位，維持機體水平衡。自1988年首個水通道蛋白發現至今，已在哺乳動物體內發現了至少13種水通道蛋白[1]。在中樞神經系統中水通道蛋白4（AQP4）的表達最為豐富，研究發現，其在腦水腫發生過程發生作用，但作用機制尚不完全明確[2]。血管細胞間黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）是細胞黏附分子中免疫球蛋白超家族的一員，在炎癥刺激下其表達上調，激活炎癥細胞黏附到血管內皮，促進炎癥損傷，導致血管內皮功能紊亂[3]，文獻報道，病毒性腦炎小兒血清中可溶性血管細胞間粘附分子-1（sVCAM-1）含量明顯變化 [4]。本研究檢測病毒性腦膜炎患兒腦脊液中AQP4及sVCAM-1含量及其動態變化及其與顱內壓等指標相關性。

1 研究資料

1.1 臨床資料

以2014年6月至2015年5月在保定市第二醫院兒科住院參照《小兒神經系統疾病基礎與臨床》（第2版）確診為病毒性腦膜炎患兒25例為觀察組；所有患兒均經系統抗病毒治療、一般治療及對癥治療。選擇同時期住院，并且具有腰穿指征，但經過腦電圖、腦脊液、頭顱CT或MRI等檢查除外中樞神經系統感染的患兒25例為對照組。2組患兒年齡、性別比較差異無統計學意義。

1.2 標本采集及檢測

觀察組患兒于入院后24h內及恢復期各進行1次腰穿，采集腦脊液凍存于-20℃冰箱保存，待收集完成后解凍以5000r/min離心10min，取上清液統一檢測AQP4及sVCAM-1含量。

AQP4及sVCAM-1含量均采用酶聯免疫吸附試驗法（ELISA）檢測，檢測試劑盒購自北京鼎國昌盛生物技術有限責任公司，原生產商為美國R&D公司。檢測方法嚴格按照說明書執行。

1.3 觀察指標及統計分析

采用SPSS 18.0軟件進行數據處理。對于連續型變量數據描述均數、標準差符合正態分布的數據，采用t檢驗，如不符合正態分布，采用秩和檢驗進行組間比較；相關性分析采用Spearman法。檢驗均以P<0.05為差異有統計學意義標準。

2 結果

2.1 腦脊液分析

以急性期觀察組指標與對照組比較，觀察組急性期白細胞數高于對照組，差異有統計學意義，蛋白質含量、葡萄糖含量的差異無統計學意義（P>0.05）。詳細統計結果見表1。

2.2 AQP4、sVCAM-1含量變化

觀察組急性期AQP4和sVCAM-1水平均高于對照組，差異均具有統計學意義（P<0.05），恢復期AQP4、 sVCAM-1下降，與急性期比較，差異有統計學意義，但仍高于對照組，差異有統計學意義（P>0.05），詳細統計結果見表2。

2.3 相關性分析

相關性分析的結果表明（表3），觀察組腦脊液中AQP4與sVCAM-1含量呈正相關關系（r=0.767，P=0.0108）。與臨床化驗指標之間的相關性數據見表3，AQP4、sVCAM-1與顱內壓有相關性，相關性指標分別為（r=0.577，P=0.0352）、（r=0.589，P=0.0301）。腦脊液AQP4、sVCAM-1與蛋白質、葡萄糖及白細胞計數均無相關性（P均>0.05）。

3 討論

本研究結果顯示AQP4與sVCAM-1參與了病毒性腦膜炎的病理過程。推測其機制與腦水腫相關，腦水腫可以分為細胞毒性腦水腫和血管源性腦水腫等幾種類型。在細胞毒性腦水腫中，AQP4被認為起了重要的促進作用[5-7]，Bloch 等[8]報道AQP4基因敲除小鼠腦水腫模型的水腫程度明顯輕于野生型小鼠，抑制AQP4蛋白可預防和治療腦水腫[9]。在血管源性腦水腫中，AQP4可以通過影響水分的排出從而間接影響水腫的嚴重程度[10]。

sVCAM-1是由膜型VCAM-1細胞外區脫落后形成的可溶性分子，保留了細胞黏附分子功能[11]。學者發現多發性硬化癥患者血清及腦脊液中sVCAM-1的含量均上升，顯著高于對照組，且病情緩解時下降至正常水平[12-13]。我國學者在病毒性腦膜炎患兒中發現sVCAM-1與患兒病情程度明顯相關[14]。

本研究相關性分析結果表明，腦脊液中AQP4與sVCAM-1含量正相關，AQP4及sVCAM-1均與顱內壓成正相關，由此推測在病毒性腦炎腦水腫發生過程中AQP4及sVCAM-1起到促進作用，但二者是否具有協同作用還未可知。AQP4與sVCAM-1與白細胞、蛋白質、葡萄糖均無相關性，很有可能是因為患兒發生病毒性腦膜炎時上述指標的變化并不明顯，即上述指標并不是病毒性腦膜炎的特征性指標。

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