血脂尿酸同型半胱氨酸糖化血紅蛋白與腦小血管病嚴重程度的相關性*

梅歆　乾威　馬麗娜·艾山拜　伏小亮　任衛華

(阿勒泰地區人民醫院神經內科， 新疆 阿勒泰 836500)

·論著·

血脂尿酸同型半胱氨酸糖化血紅蛋白與腦小血管病嚴重程度的相關性*

梅歆乾威馬麗娜·艾山拜伏小亮任衛華

(阿勒泰地區人民醫院神經內科， 新疆 阿勒泰 836500)

【摘要】目的研究血脂、尿酸、同型半胱氨酸(HCY)、糖化血紅蛋白與腦小血管病(CSVD)的發生率及嚴重程度的相關性。方法選取在我院神經內科住院行頭顱CT或MRI檢查的患者602例，其中診斷為CSVD的患者142例，排除CSVD的患者460例。采用腦動脈脈動指數(PI)評估CSVD患者的嚴重程度，分為A組(PI<1.2，n=41)、B組(1.2≤PI<1.5，n=50)和C組(PI>1.5，n=51)；另外460例患者為對照組。比較4組患者低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、尿酸、HCY和糖化血紅蛋白水平，并分析這5項指標與CSVD發生率及嚴重程度的相關性。結果4組患者LDL-C、HDL-C、尿酸、HCY、糖化血紅蛋白(GHbAc)水平比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。采用多因素Logistic回歸分析結果顯示，LDL-C、HCY、糖化血紅蛋白是CSVD的危險因素。Pearson相關性分析結果顯示，LDL-C(r=0.875, P=0.004)、尿酸(r=0.721, P=0.02)、HCY(r=0.734, P=0.01)、糖化血紅蛋白(r=0.793, P=0.009)與CSVD嚴重程度呈正相關，HDL-C(r=-0.670, P=0.04)與CSVD嚴重程度呈負相關。結論LDL-C、HCY、糖化血紅蛋白是CSVD發生的危險因素，LDL-C、尿酸、HCY、糖化血紅蛋白促進CSVD的發生發展，而HDL-C對CSVD具有保護作用。

【關鍵詞】血脂; 尿酸; 同型半胱氨酸; 糖化血紅蛋白; 腦小血管病

腦小血管病(cerebral small vessel disease，CSVD)是指顱內小血管病變引起腦白質和腦深部灰質損傷的一類臨床綜合征，臨床類型主要包括腔隙性腦梗死、腦白質脫髓鞘、微出血等，表現為卒中、認知功能及情感障礙、步態不穩、不自主震顫等，是腦血管病的一個重要類型，也是導致我國中老年人殘疾和癡呆的重要病因[1-3]。血糖、血脂、尿酸和同型半胱氨酸(homocystein, HCY)作為動脈粥樣硬化的危險因素[4-6]，也可能與腦小血管病的發生發展相關。阿勒泰地區哈薩克族占全地區人口的54.4%，目前哈薩克族心腦血管疾病發病率居高不下。本文選取阿勒泰地區漢族和哈薩克族的CSVD患者，探討低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin, LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、尿酸、HCY和糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，GHbAc)與CSVD嚴重程度的相關性。

1對象與方法

1.1研究對象為2014年1月～2015年12月在我院神經內科住院行頭顱CT或MRI檢查的602例患者，其中診斷為CSVD患者142例，包括哈薩克族85例，男44例，女41例，年齡55～87歲，平均(68.84±9.72)歲；漢族57例，男30例，女27例，年齡59～88歲，平均(70.46±9.92)歲。通過頭顱CT或MRI證實皮質下白質、腦室周圍缺血性白質和基底節多發或單發腔隙性梗塞或損害診斷CSVD。另外460例患者經CT或MRI檢查排除CSVD，包括哈薩克族240例，男122例，女118例，年齡58～82歲，平均(67.52±10.12)歲；漢族220例，男116例，女104例，年齡60～83歲，平均(69.33±8.67)歲。所有患者均無嚴重肝腎功能損害，排除心源性栓塞、顱外頸內動脈狹窄或其他原因引起的小梗死，并排除自身免疫性脫髓鞘等引起腦白質異常的其他病因，無精神病史，無其他重大疾病如惡性腫瘤、嚴重心力衰竭等。

1.2CSVD嚴重程度評估頭顱CT或MRI診斷為CSVD的患者采用腦動脈脈動指數(PI)評估CSVD嚴重程度。使用德國EME公司的三維經顱多普勒(3D-TCD)儀進行檢測。根據Asslid法，使用2MHz探頭，采用特定的顱窗，參照國內外通用的探測深度，分別對診斷為CSVD的對象探測左右頸內動脈(ICA)、大腦中動脈(MCA)、大腦前動脈(ACA)、大腦后動脈(PCA)、椎動脈(VA)以及基底動脈(BA)的收縮期血流速度(S)、舒張期血流速度(D)和平均血流速度(M)，根據S、D、M值求出不同血管的PI [PI=(S-D)÷M]，計算所有血管的PI之和。

1.3研究方法所有研究對象入院后均檢測身高、體重、血壓等基本臨床資料，記錄每個患者的年齡、性別、民族等人口學資料，取空腹靜脈血標本，完善血常規、生化、血脂、HCY、GHbAc、肝腎功能、心肌酶、心電圖等相關檢查。采用上述方法計算CSVD患者的PI。根據患者的PI將142例患者分為A組(PI<1.2，n=41)、B組(1.2≤PI<1.5，n=50)和C組(PI>1.5，n=51)，其余排除CSVD的460例患者為對照組。

1.4統計學處理采用SPSS 13.0軟件進行處理，定量資料比較采用方差分析，定性資料比較采用2檢驗，相關性分析通過計算Pearson積矩相關系數進行描述，多因素分析采用Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.14組患者血脂、尿酸、HCY和GHbAc比較4組患者中LDL-C、HDL-C、尿酸、HCY、糖化血紅蛋白的差異均有統計學意義(均P<0.05)，其中LDL-C、尿酸、HCY和GHbAc隨著CSVD的嚴重程度加重有升高趨勢，HDL-C隨著CSVD的加重有下降趨勢，見表1。

表1　4組患者的LDL-C、HDL-C、尿酸、HCY和糖化血紅蛋白比較

2.2腦小血管病危險因素的Logistic回歸分析以是否發生腦小血管病為因變量，年齡、性別、民族、平均動脈壓、體重指數(body mass index，BMI)、LDL-C、HDL-C、尿酸、HCY、GHbAc等為自變量，采用逐步進入法引入自變量構建回歸方程，結果顯示，LDL-C、HCY、GHbAc是腦小血管病的危險因素，見表2。

表2腦小血管病危險因素Logistic的回歸分析

Table 2Logistic regression analysis of risk factors of cerebral small vessel disease

指標βSEPOR95%CILDL-C1.7240.3070.0015.6065.004～6.208HCY1.2080.2560.013.3462.844～3.848GHbAc1.0750.4820.032.9301.985～3.874

2.3血脂、尿酸、HCY、糖化血紅蛋白與腦小血管病嚴重程度的相關性分析以PI作為腦小血管病嚴重程度的評估指標，采用Pearson相關性分析，分別計算LDL-C、HDL-C、尿酸、HCY、GHbAc與PI的相關性，結果以r表示。結果顯示，LDL-C、HCY、GHbAc、尿酸均與PI呈正相關，HDL-C與PI呈負相關，見表3。

表3血脂、尿酸、HCY、GHbAc與腦小血管病嚴重程度的相關性分析

Table 3Correlation Analysis of serum lipids, uric acid, HCY, GHbAc and the severity of cerebral small vessel disease

指標rPLDL-C0.8750.004HDL-C-0.6700.04尿酸0.7210.02HCY0.7340.01GHbAc0.7930.009

3討論

阿勒泰地區以哈薩克族和漢族為主要居民，哈薩克族生活上吸煙率、飲酒率均高于漢族，飲食喜咸、喜飲用奶茶等導致高血壓發病率明顯升高，這些都是促進動脈硬化的重要因素。腦小血管包括了腦部小動脈、微動脈、毛細血管和小靜脈等，其累及直徑在30～800μm范圍內而且沒有側支吻合的終末動脈，引起相應的腦實質損傷。因此，腦小血管病的病理類型就包括了腔隙性腦梗死、腦白質疏松、腦微出血和血管周圍間隙增大等，臨床表現為血管性認知障礙和各種腔隙綜合征[7]。腦小血管病導致的臨床癥狀復雜多樣，容易導致殘疾或癡呆等嚴重后果，因此應該對這個病引起足夠的重視。CSVD的治療效果有限，因此早期識別該病的危險因素，及早進行危險因素的干預以達到一級預防的目的，是降低CSVD的發病率及致殘率的重要方式。

血脂包括低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇、中密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯等，其中LDL-C是動脈粥樣硬化最重要的危險因素[8]，也與CSVD的發病及嚴重程度密切相關。低密度脂蛋白在血液中易被氧化成氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)，ox-LDL造成內皮損傷，促進血管炎癥反應等，都易引起腦部小血管病變[9]。我們在研究中發現，LDL-C既是CSVD發病的危險因素，同樣也與CSVD的嚴重程度呈正相關。既往一直認為HDL-C是動脈粥樣硬化的保護因素[10]，在我們的研究中未能明確HDL-C與CSVD發病的相關性，但我們發現，HDL-C與CSVD的嚴重程度呈負相關。這些結果提示我們，在進行診斷和治療的過程中需要關注患者的血脂水平，及早進行干預。

GHbAc是血糖不可逆地與人血液中的血紅蛋白結合后形成的產物，反映既往8～12周的血糖濃度情況，能較為穩定地反映人體血糖水平。血糖能通過代謝紊亂、神經生化改變、氧化應激、無氧代謝和酸中毒等多種機制造成腦血管的缺氧性損傷，從而引起腦部大血管及小血管的病變[11]。我們研究表明，GHbAc是CSVD發生的獨立危險因素，同樣也與CSVD嚴重程度呈正相關。由此可見，糖尿病也與CSVD密切相關，將血糖控制在較低水平可能可以降低CSVD的發病率及病情的嚴重程度。

HCY是引起血管內皮損傷的又一個重要物質，它可以通過氧化應激、低甲基化反應、內皮祖細胞功能障礙等機制誘發血管的炎癥性反應，同時也可以引起血管內皮細胞結構和功能的損傷[12-16]。多個指南均表明，HCY升高是動脈硬化的獨立危險因素，易引起心血管事件的發生。在我們的研究中同樣表明，HCY是CSVD發生的危險因素，它的升高也與CSVD嚴重程度呈正相關。明確CSVD患者血HCY水平對于整個治療過程及預后相當重要。

近年來的研究表明，尿酸在高血壓、冠心病、糖尿病、腦卒中等疾病的發生發展中具有重要作用，但對于尿酸與腦小血管病變的相關性研究較少。本研究未能證明尿酸與CSVD發生的相關性，但是發現尿酸與CSVD病情嚴重程度呈正相關。

4結論

本研究結果顯示，LDL-C、HCY、GHbAc與CSVD的發生及病情嚴重程度均密切相關，雖然未能明確尿酸、HDL-C與CSVD發病率的相關性，但我們仍可以發現尿酸與CSVD嚴重程度呈正相關，HDL-C與CSVD嚴重程度呈負相關。因此，我們應該關注患者的血脂、尿酸、HCY、GHbAc等指標的水平，以進一步評估CSVD發生的可能性及預后，為臨床治療作出充分的指導。

【參考文獻】

[1]張在強，王擁軍. 腦小血管病基礎研究的爭議與啟示[J]. 中國卒中雜志，2013，8(6)：423-424.

[2]Pantoni L. Cerebral small vessel disease: from pathogenesis and clinical characteristics to therapeutic challenges [J]. Lancet Neurol, 2010,9(7):689-701.

[3]Moran C, Phan TG, Srikanth VK. Cerebral small vessel disease: a review of clinical, radiological, and histopathological phenotypes [J]. Int J Stroke, 2012,7(1):36-46.

[4]劉廣順，張桐亮，孫淑艷，等. 中心性肥胖患者血壓、血脂、血糖及頸動脈粥樣硬化程度的檢測[J]. 山東醫藥，2012,52(38)：63-64.

[5]王晶，劉家豐，郭兆慧，等. 高同型半胱氨酸血癥與老年急性腦梗塞預后的關系研究[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2013,15(6)：599-601.

[6]唐立鴻，康勁，薛玉梅. 高尿酸血癥與缺血性腦卒中的相關研究進展[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2014,16(8)：893-894.

[7]van Sloten TT, Protogerous AD, Henry RM,etal. Association between arterial stiffness, cerebral small vessel disease and cognitive impairment: A systematicreview and meta-analysis[J]. Neurosci Biobehav Rev, 2015,53:121-130.

[8]Frodemann V, van Puijvelde GH, Wierts L,etal. Oxidized low-density lipoprotein-induced apoptotic dendritic cells as a novel therapy for atherosclerosis[J]. J Immunol, 2015,194(5):2208-2218.

[9]豐慶春，劉翔. 不同他汀類藥物對動脈粥樣硬化斑塊穩定的干預作用比較[J]. 醫學臨床研究，2011，28(3)：431-433.

[10] 翟振麗，馬維紅，申煒. 高密度脂蛋白與動脈粥樣硬化的相關性研究進展[J]. 中國全科醫學，2013,16(120)：4242-4245.

[11] 劉輝文，金鈴，顏勇華，等. Ⅱ型糖尿病動脈血管病變與血小板的關系研究[J]. 醫學臨床研究，2013，30(8)：1581-1583.

[12] 鄧遠瓊，張志娟，李宏翔，等. 血管內皮功能與同型半胱氨酸對冠心病的預測價值研究[J]. 2013，16(11A)：3672-3675.

[13] Tang J, Xiao W, Li Q,etal. A Cyclooxygenase-2 Inhibitor Reduces Vascular Wall Thickness and Ameliorates Cognitive Impairment in a Cerebral Small Vessel Diseases Rat Model[J]. Curr Alzheimer Res,2015,12(7):704-710.

[14] Zhao X, Liu X, Ge B,etal. A multiplex RT-PCR for simultaneous detection and identification of five viruses and two viroids infecting chrysanthemum[J]. Arch Virol,2015,160(5):1145-1152.

[15] Huijts M, Duits A, Staals J,etal. Basal ganglia enlarged perivascular spaces are linked to cognitive function in patients with cerebral small vessel disease[J]. Curr Neurovasc Res,2014,11(2):136-141.

[16] Lundstrom A, Wallen H, von Arbin M,etal. Clopidogrel Resistance after Minor Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack is Associated with Radiological Cerebral Small-Vessel Disease[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis,2015,24(10):2348-2357.

The relation between serum lipid, uric acid, homocysteine, glycosylated hemoglobin and the severity of cerebral small vessel disease

MEI Xin,QIAN Wei,Malina·Aishanbai，et al

(DepartmentofInternalMedicine,AletaiDistrictPeople′sHospital，Aletai836500,Xinjiang,China)

【Abstract】ObjectiveTo explore the relation between serum lipid, uric acid (UA), homocysteine (HCY), glycosylated hemoglobin (GHbAc) and the incidence rate and severity of cerebral small vessel disease (CSVD). Methods602 patients including 142 CSVD patients and 460 patients excluding CSVD were studied in the present study. According to the severity of CSVD evaluated with cerebral artery pulse index( PI), we divided the CSVD patients into group A( PI<1.2, n=41), group B (1.2≤PI<1.5, n=50) and group C (PI>1.5, n=51). The 460 patients excluding CSVD were set as group D. The low density lipoprotein cholesterol(LDL-C), high density lipoprotein cholesterol(HDL-C), UA, HCY and GHbAc were detected. ResultsSignificant differences were found in LDL-C, HDL-C, UA, HCY and GHbAc among the four groups. According to the Logistic analysis, LDL-C, HCY and GHbAc were the risk factors of CSVD. LDL-C(r=0.875, P=0.004), UA(r=0.721, P=0.02), HCY(r=0.734, P=0.01) and GHbAc(r=0.793, P=0.009) were positively correlated with the severity to CSVD. HDL-C(r=-0.670, P=0.04) was negatively correlated with the severity. ConclusionLDL-C, HCY and GHbAc are the risk factors of CSVD. LDL-C, UA, HCY and GHbAc could prompt the progress of CSVD, while HDL-C may play a protective role.

【Key words】Serum lipid; Uric acid; Homocystein; Glycosylated hemoglobin; Cerebral small vessel disease

基金項目：新疆自治區科技攻關項目(2011733146)

【中圖分類號】R 743

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.06.017

(收稿日期：2016-02-01； 編輯： 母存培)