張維斌 廖維靖
(1.棗陽市第一人民醫院神經外科, 湖北 棗陽 441200;2.武漢大學中南醫院康復醫學科,湖北 武漢 430071)
·論著·
老年腦膠質瘤患者術后生存及預后相關因素分析*
張維斌1廖維靖2
(1.棗陽市第一人民醫院神經外科, 湖北 棗陽 441200;2.武漢大學中南醫院康復醫學科,湖北 武漢 430071)
【摘要】目的探討老年腦膠質瘤患者術后生存情況及預后相關因素。方法選擇2010年1月~2013年1月在我院行手術治療的120例腦膠質瘤患者作為研究對象,并對患者進行3年隨訪,記錄患者生存情況;以性別、術前KPS評分、病理分級、腫瘤大小、瘤體切除放射、術后輔助放/化療等臨床資料作為觀察指標,篩選出影響患者預后的危險因素。結果至末次隨訪,120例腦膠質瘤患者死亡74例,患者中位生存時間為28.1個月;1、2、3年生存率分為別92.7%、59.8%和38.3%;單因素分析結果顯示,KPS評分、病理分級、腫瘤大小、術后輔助治療與腦膠質瘤預后密切相關(均P<0.05);多因素分析證實,病理分級、腫瘤大小、輔助放/化療是對腦膠質瘤患者預后造成影響的獨立危險因素(均P<0.05)。結論病理分級、腫瘤長徑、術后輔助放/化療是影響老年腦膠質瘤患者預后的主要因素。
【關鍵詞】腦膠質瘤;手術;生存率;預后;影響因素
腦膠質瘤發病率約占顱內惡性腫瘤的35%~40%[1],該病不僅發病率高,且治療后復發率高,患者預后差,給臨床治療帶來極大挑戰。手術是腦膠質瘤治療的主要措施,開放式大骨瓣開顱術能夠將惡變組織完全切除,然而在切除中可能會對正常腦組織造成影響。伴隨著顯微外科技術的發展,臨床上已經開始逐漸用顯微手術代替開放手術治療腦膠質瘤。然而顯微手術后腦膠質瘤患者的認知功能、作用機制仍缺乏相關報道,部分高度惡性的腦膠質瘤患者的手術療效和預后依然不容樂觀[2,3]。因此掌握患者術后預后的影響因素,對提高手術療效、改善患者預后具有重要的指導意義。鑒于此,本研究對我院行手術治療的腦膠質瘤患者的臨床資料進行回顧性分析,探討影響術后患者預后的相關因素,旨在為腦膠質瘤術后預后的醫療策略提供參考,現報告如下。
1資料與方法
1.1一般資料回顧性分析2010年1月~2013年1月在我院行手術治療的120例腦膠質瘤患者的臨床資料,其中男73例,女47例,年齡61~78歲,平均(70.1±8.4)歲;病程2~15個月,平均(7.4±3.1)個月。按照WHO關于腦膠質瘤的分類及分級標準[4]:Ⅰ級18例,Ⅱ級52例,Ⅲ級29例,Ⅳ級21例。術前經MRI或CT等影像學檢查顯示,腫瘤最大直徑0.6~10.0cm(若有多個病灶,統計各病灶最大直徑之和),平均(4.3±2.1)cm。所有患者均排除全身性感染、神經系統病變、自身免疫性疾病或其他惡性腫瘤者,且患者肝、腎功能及凝血功能正常。
1.2手術及術后治療方法術前經MRI或CT等影像學檢查,明確腫瘤的位置、大小和周圍組織,以功能區、重要血管區和非功能區3種入路方式,手術方式包括全切或次全切術。術后76例患者給予放射治療,劑量45~65Gy,共計30~35次;術后化療患者2例,采用替莫唑胺單藥化療方案。
1.3術后隨訪所有患者術后進行門診或電話隨訪,共隨訪36個月。隨訪起始日期以術后第2天開始計算,隨訪至2016年1月,以手術當天到死亡或最后隨訪時間作為生存時間,失訪病例以失訪當日作為死亡開始計算。
1.4資料分析將患者臨床資料、治療情況等錄入統一調查表,分析患者臨床資料與生存情況的關系。
1.5統計學處理采用SPSS 21.0統計軟件進行數據處理,患者生存分析采用Kaplan-Meier法,組間比較采用Log-Rank test,多因素分析采用Cox回歸模型,以P<0.05為差異有統計學意義。
2結果
2.1腦膠質瘤患者生存分析至末次隨訪,120例腦膠質瘤患者死亡74例,患者中位生存時間為28.1個月;1、2、3年生存率分為別92.7%、59.8%和38.8%,見圖1。

圖1120例腦膠質瘤患者術后生存曲線
Figure 1120 cases of glioma patients survival curve
2.2腦膠質瘤預后影響因素的單因素分析結果顯示,KPS評分、病理分級、腫瘤大小、術后輔助治療與腦膠質瘤預后密切相關(P<0.05),見表1。

表1 預后影響因素的單因素分析
2.3腦膠質瘤預后影響因素的多因素分析 多因素分析結果證實,病理分級、腫瘤大小、輔助放/化療是對腦膠質瘤患者預后造成影響的獨立危險因素(P<0.05),見表2。

表2 腦膠質瘤預后影響因素的多因素分析
3討論
目前腦膠質瘤的標準治療方案是手術聯合放、化療。將病變部位盡可能完全切除,且最低程度影響腦功能,是術者所應遵循的原則。傳統開顱術對瘤體和正常腦組織定位主要依賴于醫生直視,然而術區不清晰以及腦組織復雜結構等均會影響醫生準確識別正常腦組織和瘤體的界限,導致術中切除不完全甚至損傷正常組織。一項國外研究[5]證實,傳統開顱術難以完全切除瘤體,導致術后復發率較高。國內研究[6]亦證實,過度切除腦組織會對正常腦功能區及神經功能造成損傷,即使手術順利完成也會遺留嚴重后遺癥。顯微手術在顯微鏡下能夠對瘤體精準切除,并且最大程度減少正常腦組織的暴露,因此患者安全性更高。然而腦膠質瘤患者術后的生存率并不高,H?ring等[7-11]報道稱腦膠質瘤患者1、2、3年生存率分別為90.8%、57.4%和46.7%。本研究顯示,腦膠質患者1、3、5年生存率分為別92.7%、59.8%和38.8%,說明患者術后遠期生存率并不高,需要對影響患者預后的因素進行分析,并采取相應措施。
雖然手術聯合術后輔助放、化療明顯提高了腦膠質瘤的臨床療效,但是患者的預后依然不甚如人意。本研究顯示,病理分級、腫瘤大小、輔助放/化療是對腦膠質瘤患者預后造成影響的獨立危險因素。腦膠質瘤分級越低,腫瘤惡性程度也越低,瘤體生長慢,病灶浸潤程度也較為局限,從而使瘤體術中切除難度較低。Gabashvili 等[12-14]報道稱腦膠質瘤病理分級越高,其預后越差。饒良俊[9]則證實腫瘤大小與腫瘤細胞數量密切相關,因此腫瘤最大長徑多作為療效評估的標準之一。本研究中腫瘤直徑越小,患者預后越好。雖然外科手術的目標是將腫瘤完整切除,然而現實是在手術操作中很難做到,因此國內外專家皆認為腦膠質瘤術后應聯合放、化療。Borisov 等[15-18]報道稱術后聯合放療能夠使腦膠質瘤3年生存率提高25%,5年生存率提高15%。本研究亦顯示輔助放/化療患者1年生存率為93.3%,而單純手術的患者僅為77.4%,提示術后輔助放/化療可以作為腦膠質瘤綜合治療的方案之一。本研究依然存在一定不足,隨訪時間僅3年,且入組樣本量偏少,因此研究得出的結論可能還存在一定誤差,我們會在接下來的長期隨訪中進一步分析。
4結論
本研究經單因素分析結果顯示,KPS評分、病理分級、腫瘤大小、術后輔助治療與腦膠質瘤預后密切相關;而多因素分析證實,病理分級、腫瘤大小、輔助放/化療是對腦膠質瘤患者預后造成影響的獨立危險因素。
【參考文獻】
[1]Kounelakis MG, Dimou IN, Zervakis ME,etal.Strengths and Weaknesses of 1.5T and 3T MRS Data in Brain Glioma Classification[J].IEEE Trans Inf Technol Biomed, 2011,15(4):647-654.
[2]桂松柏,白吉偉,于洮,等.成人單側丘腦膠質瘤手術技術探討[J].中華神經外科雜志,2013,29(3):251-254.
[3]Garrod R, Bestall JC, Paul EA,etal.Development and validation of a standardized measure of activity of daily living in patients with severe COPD:the London Chest Activity of Daily Living scale(LCADL)[J].Respir Med, 2000,94(6):589-596.
[4]Scazufca M, Almeida OP, Vallada HP,etal.Limitations of the Mini-Mental State Examination for screening dementia in a community with low socioeconomic status: results from the Sao Paulo Ageing & Health Study[J].Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci, 2009,259(1):8-15.
[5]Nahed BV, Redjal N, Brat DJ,etal.Management of patients with recurrence of diffuse low grade glioma : A systematic review and evidence-based clinical practice guideline[J].J Neurooncol, 2015,125(3):609-630.
[6]陳曉豐,楊光,滕雷,等.熒光引導下腦膠質瘤邊界的組織病理學研究[J].中華神經外科疾病研究雜志,2012,11(2):145-148.
[7]H?ring E, Harter PN, Seznec J,etal.The “go or grow” potential of gliomas is linked to the neuropeptide processing enzyme carboxypeptidase E and mediated by metabolic stress[J].Acta Neuropathol, 2012,124(1):83-97.
[8]張杰,施慶余,羅愛林,等.麻醉期間目標導向液體治療對膠質瘤開顱切除術患者預后的影響[J].華中科技大學學報(醫學版),2012,41(1):99-102.
[9]饒良俊,張祥松,王曉燕,等.PET-CT多種顯像劑的應用與MRI對膠質瘤診斷價值對比分析[J].中華神經外科雜志,2013,29(10):1009-1012.
[10] Janssens GO, Gidding CE, Van Lindert EJ,etal.The role of hypofractionation radiotherapy for diffuse intrinsic brainstem glioma in children: a pilot study.[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2009,73(3):722-726.
[11] Xu R, Fang X H, Zhong P. Myosin VI contributes to malignant proliferation of human glioma cells[J]. Korean J Physiol Pharmacol,2015,20(2):139-145.
[12] Gabashvili A N, Baklaushev V P, Grinenko N F,etal. Antitumor Activity of Rat Mesenchymal Stem Cells during Direct or Indirect Co-Culturing with C6 Glioma Cells[J]. Bull Exp Biol Med,2015,160(4):519-524.
[13] Amirian E S, Zhou R, Wrensch M R,etal. Approaching a Scientific Consensus on the Association between Allergies and Glioma Risk: A Report from the Glioma International Case-Control Study[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2016,25(2):282-290.
[14] Mazzocco P, Barthelemy C, Kaloshi G,etal. Prediction of Response to Temozolomide in Low-Grade Glioma Patients Based on Tumor Size Dynamics and Genetic Characteristics[J]. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol,2015,4(12):728-737.
[15] Borisov K E, Sakaeva D D. The immunosuppressive microenvironment of malignant gliomas[J]. Arkh Patol,2015,77(6):54-63.
[16] Liu J, Li M, Li G,etal. Anti-leucine-rich glioma-inactivated 1 limbic encephalitis: A case report and literature review[J]. Exp Ther Med,2016,11(1):315-317.
[17] Liu Q, Cao P. Clinical and prognostic significance of HIF-1alpha in glioma patients: a meta-analysis[J]. Int J Clin Exp Med,2015,8(12):22073-22083.
[18] Zhao L. Hirudin inhibits cell growth via ERK/MAPK signaling in human glioma[J]. Int J Clin Exp Med,2015,8(11):20983-20987.
Long term survival and prognostic factors of elderly patients with glioma after operation
ZHANG Weibin1,LIAO Weijing2
(1.DepartmentofNeurosurgery,ZaoyangFirstPeople′sHospital,Zaoyang441200,Hubei,China; 2.DepartmentofRehabilitation,ZhongnanHospital,WuhanUniversity,Wuhan430071,China)
【Abstract】ObjectiveTo explore the long term survival and prognostic factors of elderly patients with glioma after operation.Methods120 glioma patients treated in our hospital from 2010 January to 2013 January were selected as research object. The patients were followed up for 3 years, and the long-term survival of patients were recorded. The gender, tumor grade, tumor size and other general information were observed.ResultsTo the last follow-up, 74 patients died of gastric cancer. The median survival time was 28.1 months.1, 2, 3 year survival rate was 92.7%, 59.8% and 38.8%. Univariate analysis showed that KPS score, TMN stage, depth of invasion, pathological grade, tumor size, postoperative adjuvant radiotherapy/chemotherapy were related to the prognosis of the patients (all P<0.05). Multivariate analysis showed that pathological grade, tumor size, postoperative adjuvant radiotherapy/chemotherapy were independent risk factors for the prognosis of patients with gastric cancer (all P<0.05) .ConclusionPathological grade, tumor size, postoperative adjuvant radiotherapy/chemotherapy are main factors effect of brain glioma prognosis.
【Key words】Glioma; Operation; Survival rate; Prognosis; Influencing factors
基金項目:國家自然科學基金(81072917)
【中圖分類號】R 739.41
【文獻標志碼】A
doi:10.3969/j.issn.1672-3511.2016.06.012
(收稿日期:2015-12-18; 修回日期: 2016-03-20; 編輯: 母存培)