劉坤 楊勇 王羽豐 楊梅

【摘要】目的：觀察康萊特注射液聯合化療（培美曲塞+順鉑）治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床療效。方法：選取72例晚期NSCLC患者，按照治療方法不同分為對照組與觀察組各36例。對照組采用培美曲塞聯合順鉑治療；觀察組在對照組基礎上給予康萊特注射液治療。兩組均治療2個療程，3周一療程。觀察兩組臨床療效、生存質量改善情況及不良反應發生率等。結果：觀察組治療有效率、臨床獲益率、生存質量改善率均明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論：康萊特注射液聯合化療（培美曲塞+順鉑）治療晚期NSCLC的臨床療效較好，能有效改善晚期NSCLC患者的生存質量，減少化療不良反應的發生，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】康萊特注射液；培美曲塞；順鉑；晚期非小細胞肺癌

【中圖分類號】R563【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2016）09-0097-03

肺癌是臨床中常見的惡性腫瘤之一，其發病率和致死率呈現逐年上升趨勢[1]。肺癌按病理組織學可分為小細胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）和非小細胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）兩種類型，其臨床發病比例約為1∶[KG-*3/5]4，所以NSCLC是臨床中較為常見的肺癌類型[2]。大多數NSCLC患者在確診時均處于肺癌的晚期，已喪失了最佳手術時機，在臨床治療中多采用培美曲塞與順鉑聯合等化學治療方案來改善NSCLC患者的生存質量和延長其生存期[3-5]。康萊特注射液是一種抗腫瘤中藥制劑，具有抑癌、增強免疫、止痛等功效[6]。筆者采用康萊特注射液聯合化療（培美曲塞+順鉑）治療晚期NSCLC患者，取得滿意療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年5月至2015年5月期間我院收治的72例晚期NSCLC患者作為研究對象。所選患者均通過病理組織學、影像學或細胞學檢查確診，年齡30～80歲。排除標準：①不能接受化療患者；②心、肺、肝、腎等重要器官嚴重衰竭者；③癌癥有轉移患者等。向患者解釋說明知情書并簽署同意后，按治療方法不同分為對照組與觀察組各36例。兩組患者性別、年齡、病理類型、KPS評分、臨床分期等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2方法對照組患者給予培美曲塞（南京制藥有限公司，H20080177）治療，第1天按500 mg/m2靜脈滴注3～4小時，在培美曲塞輸完后30分鐘或1～3天內，給予順鉑（齊魯制藥有限公司，H20073652）治療，按80mg/m2靜脈滴注3～4小時。觀察組患者在對照組基礎上同時給予康萊特注射液（浙江康萊特藥業有限公司，Z10970091）治療，200 ml/次，1次/日，靜脈滴注。培美曲塞輸注前1天肌肉注射維生素B12 （哈藥集團三精制藥股份有限公司，H23021688）800～1000mg/次，并且在治療期間每天均口服葉酸400μg。在輸注順鉑的前1天、當天和第2天均口服地塞米松（華北制藥股份有限公司，H1302009）4～8mg/天。藥物滴注時，觀察患者的心率、呼吸、脈搏等臨床指標。以3周為1個療程，共治療2個療程。

1.3觀察指標及療效判定觀察兩組患者近期臨床療效、生存質量改善情況及不良反應發生情況。采用CT、B超或MRI分別測量首次化療前和化療兩個療程后實體瘤體的大小。①療效判定參照有關文獻標準[7]擬定：完全緩解（complete remission，CR）：癌細胞完全消失；部分緩解（partial remission，PR）：腫瘤體積縮小≥50%；穩定（stable disease，SD）：腫瘤體積縮小<50%或增大<25%；進展或惡化（progression disease，PD）：腫瘤體積增大≥25%。治療有效率（response rate，RR）=（CR例數+PR例數）/總例數×100%，臨床獲益率（clinical benefit rate，CBR）=（CR例數+PR例數+SD例數）/總例數×100%。②生存質量改善情況參照Karnofsky（KPS）評分[8]對患者進行打分評價。改善：KPS評分增加≥10分；穩定：KPS評分增加或減少<10分者；降低：KPS評分減少≥10分。③觀察治療期間患者出現的不良反應，參照WHO制定的抗癌藥物常見毒副反應分級標準進行評定[9] 。不良反應包括血紅蛋白減少、粒細胞減少、血小板降低、肝功能損害、惡心嘔吐、腎功能損害、靜脈炎、心臟毒性、神經毒性等。

1.4統計學分析采用SPSS 18.0統計分析軟件，計量資料以均值加減標準差（x±s）表示，采用t檢驗。計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組近期臨床療效比較兩組部分緩解（PR）、進展或惡化（PD）、治療有效率（RR）、臨床獲益率（CBR）比較差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2兩組生存質量改善情況比較兩組生存質量改善比例和下降比例比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3兩組不良反應比較兩組不良反應發生率（血紅蛋白減少、粒細胞減少、血小板降低、惡心嘔吐）比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3討論

目前，許多國家統計分析表明肺癌已經成為對人類健康危害最大的惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率逐年增長率最高[10]。由于肺癌患者就醫確診時多處于晚期，手術治療、靶向治療（單抗）和放療等治療效果不是很理想，化療成為晚期NSCLC主要的治療方法。培美曲塞聯合順鉑治療晚期NSCLC是國際公認有效的治療方案[11-12]。培美曲塞是一種含吡咯嘧啶基團的葉酸拮抗制劑，通過破壞癌細胞內葉酸正常代謝，抑制癌細胞復制和生長[13]。順鉑是一種中心以二價鉑同兩個氯原子和兩個氨分子結合的重金屬絡合物，可有效抑制癌細胞的DNA復制過程，是治療NSCLC常用化療藥物[14]。臨床研究證實肺癌患者采用化療不僅能殺死癌細胞，而且對人體的健康影響較大。化學治療會引起人體骨髓造血系統、消化系統、泌尿系統、血液循環系統、神經系統等毒副反應，有研究報告化療聯合中藥的臨床治療效果會更好，并能減輕化療的毒副反應[15-16]。康萊特注射液是一種應用超臨界二氧化碳萃取等先進技術，從中藥薏苡仁中提取分離有效的具有抗癌活性成分，以大豆磷脂、甘油等為輔水包油型靜脈白色乳狀液體制劑，是一種新型的抗腫瘤中藥制劑。臨床研究表明康萊特注射液對肺癌、胰腺癌、肝癌等中晚期惡性腫瘤具有明顯療效[17]。該藥不僅可有效抑制癌細胞的生長、延長患者的生存期和改善患者的生活質量，而且聯合化療、放療或手術治療癌癥時可明顯提高癌癥患者的療效、減輕化療或放療引起的毒副作用、降低手術治療的并發癥、提高患者的免疫功能等[18-19]。有報道稱我國具有自主知識產權的抗癌中藥制劑康萊特注射液已經獲得美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration，FDA）審核并加入三期臨床試驗，標志我國自主研發的抗癌中藥制劑得到國際的認可[20-21]。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率、臨床獲益率、生存質量改善率均明顯高于對照組，不良反應發生率明顯低于對照組，與相關研究結果相一致[22]。觀察組治療有效率與康萊特注射液聯合鉑類治療NSCLC的有效率相接近[23]；觀察組生存質量改善情況優于對照組，與康萊特注射液聯合化療對晚期肺癌的改善率、下降比例相近[24-25]。觀察組血紅蛋白減少、粒細胞減少、血小板降低、惡心嘔吐不良反應發生率明顯低于對照組，該結果低于康萊特注射液聯合化療（吉西他濱+順鉑）治療晚期NSCLC不良反應的發生率[26]；與康萊特聯合化療（紫杉醇+卡鉑）治療NSCLC血紅蛋白減少、血小板降低相近；觀察組惡心嘔吐比例低于康萊特聯合化療（紫杉醇+卡鉑）[27]。觀察結果有所差異，筆者認為可能與化療方案、臨床研究樣本數、評價指標、個體狀況等有關。

綜上所述，康萊特注射液聯合化療（培美曲塞+順鉑）治療晚期NSCLC的臨床療效較好，能有效改善晚期NSCLC患者的生存質量，減少化療不良反應的發生，值得臨床進一步推廣應用。

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（收稿日期：2016.03.29）