琥珀酸美托洛爾緩釋片和參芪扶正注射液治療慢性心力衰竭的臨床療效比較

唐 杰

琥珀酸美托洛爾緩釋片和參芪扶正注射液治療慢性心力衰竭的臨床療效比較

唐 杰

628017四川省廣元市第二人民醫(yī)院

【摘要】目的 比較琥珀酸美托洛爾緩釋片和參芪扶正注射液治療慢性心力衰竭(CHF)的臨床療效。方法選取廣元市第二人民醫(yī)院2012年12月—2014年12月收治的CHF患者120例，隨機(jī)分為A組、B組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組患者給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸酯類、阿托伐他汀等常規(guī)治療，A組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療，B組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪扶正注射液治療；3組患者均治療12周。比較3組患者治療前后心功能指標(biāo)〔左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、每搏輸出量(SV)、心臟指數(shù)(CI)、心輸出量(CO)〕、6分鐘步行距離(6MWT)及血漿腦鈉肽(BNP)水平，觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果3組患者治療前LVEF、SV、CI、CO比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組、B組患者治療后LVEF、SV、CI、CO均高于對(duì)照組(P<0.05)；A組患者治療后LVEF、CI均低于B組，SV、CO均高于B組(P<0.05)。3組患者治療前6MWT、血漿BNP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組、B組患者治療后6MWT長(zhǎng)于對(duì)照組，血漿BNP水平低于對(duì)照組(P<0.05)；A組患者治療后6MWT短于對(duì)照組，血漿BNP水平低于B組(P<0.05)。治療期間A組2例患者出現(xiàn)頭暈，2例患者出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩；B組3例患者出現(xiàn)頭暈，1例患者出現(xiàn)血壓偏低等癥狀。結(jié)論琥珀酸美托洛爾緩釋片與參芪扶正注射液治療CHF的臨床療效均較佳，且不增加患者的不良反應(yīng)，臨床需結(jié)合患者實(shí)際情況選擇用藥。

【關(guān)鍵詞】心力衰竭；琥珀酸美托洛爾緩釋片；參芪扶正注射液；療效比較研究

唐杰.琥珀酸美托洛爾緩釋片和參芪扶正注射液治療慢性心力衰竭的臨床療效比較[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(4)：57-60.[www.syxnf.net]

Tang J.Comparative study for clinical effect on chronic heart failure between metoprolol succinate sustained-release tablet and shenqifuzheng injection[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(4)：57-60.

心力衰竭是心內(nèi)科常見疾病，是指心臟無(wú)法等量供應(yīng)靜脈回流以及其他組織新陳代謝所需的血液量，心肌收縮功能逐漸下降，心臟血液供應(yīng)無(wú)法滿足機(jī)體正常需求而導(dǎo)致的一系列臨床癥狀和體征[1-2]。近年來(lái)，隨著人們生活節(jié)奏的加快及人口老齡化進(jìn)程的加劇，慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)發(fā)病率及病死率呈逐年上升趨勢(shì)[3-4]。心力衰竭的主要治療目的在于改善患者臨床癥狀、提高患者生活質(zhì)量，抑制和延緩心肌重構(gòu)，降低病死率[5]。相關(guān)臨床研究表明，左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、每搏輸出量(SV)、心臟指數(shù)(CI)、心輸出量(CO)、腦鈉肽(BNP)水平、6分鐘步行距離(6MWT)與CHF的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[6-8]。有臨床研究顯示，琥珀酸美托洛爾緩釋片與參芪扶正注射液均具有抑制心肌細(xì)胞凋亡、改善心肌缺血等作用[7]。本研究旨在比較琥珀酸美托洛爾緩釋片與參芪扶正注射液治療CHF的臨床療效，以期為CHF的臨床防治提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取廣元市第二人民醫(yī)院2012年12月—2014年12月收治的CHF患者120例，均符合“急性和慢性心力衰竭診斷與治療指南”[9]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；基礎(chǔ)疾?。汗谛牟?2例，高血壓心臟病30例，老年性瓣膜病20例，擴(kuò)張型心肌病18例；紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)[10]：Ⅱ級(jí)42例，Ⅲ級(jí)48例，Ⅳ級(jí)30例。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重低血壓〔收縮壓<90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、舒張壓<60 mm Hg〕患者；(2)慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘患者；(3)Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯、急性冠脈綜合征患者；(4)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏患者。將所有患者隨機(jī)分為A組、B組和對(duì)照組，每組40例。3組患者性別、年齡、病程、NYHA分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。本研究經(jīng)廣元市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

表1　3組患者一般資料比較

注：NYHA=紐約心臟病協(xié)會(huì)；a為χ2值，b為F值，c為u值

1.2治療方法對(duì)照組患者給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸酯類藥物、阿托伐他汀等常規(guī)治療，A組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片(生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100098)治療，初始劑量為11.875 mg，1次/d，之后根據(jù)患者耐受情況將劑量每周增加1倍，逐漸達(dá)到最大耐受劑量(190 mg/d)后持續(xù)治療，此期間患者若有不適情況，應(yīng)首先排除藥物因素。B組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪扶正注射液(生產(chǎn)廠家：麗珠集團(tuán)利民制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990065)250 ml靜脈滴注治療，1次/d。3組患者均治療12周，用藥期間若患者出現(xiàn)心力衰竭加重、心動(dòng)過(guò)緩(心率<50次/min)或Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯等情況，則應(yīng)減量或停止用藥。

1.3觀察指標(biāo)治療前后分別采集患者空腹肘靜脈血2 ml置入抗凝管內(nèi)，3 000 r/min離心10 min，分離血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血漿BNP水平，儀器為全自動(dòng)酶標(biāo)儀(美國(guó)賽默飛公司生產(chǎn))，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。采用彩色超聲心動(dòng)圖儀(美國(guó)GE公司生產(chǎn))檢測(cè)患者LVEF、SV、CI、CO，儀器為HP-SONOS5500彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率2～4 MHz。比較3組患者治療前后心功能指標(biāo)(LVEF、SV、CI、CO)、6MWT及血漿BNP水平，觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2結(jié)果

2.13組患者治療前后心功能指標(biāo)比較3組患者治療前LVEF、SV、CI、CO比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組患者治療后LVEF、SV、CI、CO比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中A組、B組患者治療后LVEF、SV、CI、CO均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組患者治療后LVEF、CI均低于B組，SV、CO均高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.23組患者治療前后6MWT及血漿BNP水平比較3組患者治療前6MWT、血漿BNP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組患者治療后6MWT、血漿BNP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中A組、B組患者治療后6MWT長(zhǎng)于對(duì)照組，血漿BNP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組患者治療后6MWT短于對(duì)照組，血漿BNP水平低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table3Comparisonof6MWTandplasmaBNPlevelamongthethreegroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)6MWT(m)治療前 治療后BNP(ng/L)治療前 治療后對(duì)照組40343±60360±701420±2501360±275A組40338±58417±75a1461±240900±346aB組40342±59430±80ab1453±2261000±333abF值1.864.561.945.23P值0.930.030.870.03

注：6MWT=6分鐘步行距離，BNP=腦鈉肽；與對(duì)照組比較，aP<0.05；與A組比較，bP<0.05

表2　3組患者治療前后心功能指標(biāo)比較±s)

注：LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)，SV=每搏輸出量，CI=心臟指數(shù)，CO=心輸出量；與對(duì)照組比較，aP<0.05；與A組比較，bP<0.05

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況治療期間A組2例患者出現(xiàn)頭暈，2例患者出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩；B組3例患者出現(xiàn)頭暈，1例患者出現(xiàn)血壓偏低等癥狀；將藥物減量后上述不良反應(yīng)均消失。

3討論

CHF是一種常見的心內(nèi)科疾病，以心肌損傷、心肌結(jié)構(gòu)和功能改變?yōu)橹饕±硇愿淖儯瑖?yán)重時(shí)可導(dǎo)致休克甚至死亡[11]。交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)等內(nèi)分泌系統(tǒng)的長(zhǎng)期過(guò)度激活會(huì)改變心室結(jié)構(gòu)和功能，最終導(dǎo)致心肌損傷[12]。因此，CHF的臨床治療最好采用綜合治療，病因治療并調(diào)節(jié)代償機(jī)制以達(dá)到提高患者運(yùn)動(dòng)耐量、改善生活質(zhì)量、防止心肌損傷持續(xù)惡化的目的，以降低患者病死率[4]。

相關(guān)臨床研究表明，β-受體阻滯劑可有效抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活[13]。但是，目前國(guó)內(nèi)外治療慢性充血性心力衰竭多采用傳統(tǒng)西藥治療，同時(shí)介入手術(shù)治療尚無(wú)統(tǒng)一的臨床路徑。琥珀酸美托洛爾緩釋片為選擇性β1-受體阻滯劑，具有較好的抗交感神經(jīng)作用。目前多數(shù)研究已經(jīng)證實(shí)，由各種疾病因素引起的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的長(zhǎng)期激活、心室重構(gòu)是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的主要原因，且交感神經(jīng)系統(tǒng)、RAAS在心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中也有重要作用。琥珀酸美托洛爾緩釋片通過(guò)抑制交感神經(jīng)的興奮性增高而取得較好的治療CHF的效果[14]。參芪扶正注射液的主要成分是黃芪多糖和黃芪皂苷，上述藥性成分可以有效抑制心肌細(xì)胞膜內(nèi)鈉離子和鉀離子的交換，促使鈉離子濃度增加，然后通過(guò)鈉離子和鈣離子的交換而增加心肌細(xì)胞中的鈣離子濃度，達(dá)到增強(qiáng)心肌細(xì)胞收縮功能的目的。同時(shí)，參芪扶正注射液中的活性成分還能夠促進(jìn)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的水解，增強(qiáng)該物質(zhì)的轉(zhuǎn)化及心肌的收縮功能[15]。

心力衰竭患者BNP合成量增加是心臟的一種自我代償機(jī)制，當(dāng)心室肌負(fù)荷過(guò)重或心室明顯增大時(shí)，BNP合成和分泌明顯增多。有臨床研究顯示，BNP與NYHA分級(jí)呈正相關(guān)，可用于心力衰竭程度的評(píng)估[16-17]。6MWT是反映心力衰竭患者心肌代償能力的運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)，可重復(fù)性強(qiáng)，常作為評(píng)估患者短期預(yù)后的重要指標(biāo)[18]。本研究結(jié)果顯示，3組患者治療前LVEF、SV、CI、CO、6MWT、血漿BNP水平間均無(wú)差異；而A組、B組患者治療后LVEF、SV、CI、CO均高于對(duì)照組，6MWT長(zhǎng)于對(duì)照組，血漿BNP水平低于對(duì)照組；A組患者治療后LVEF、CI、血漿BNP水平低于B組，6MWT短于B組，SV、CO均高于B組；表明在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用琥珀酸美托洛爾緩釋片或是參芪扶正注射液均可改善CHF患者的心功能及運(yùn)動(dòng)耐量，降低血漿BNP水平；本研究結(jié)果與唐立新等[14]研究結(jié)果一致。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且停藥后相關(guān)藥物不良反應(yīng)均消失。

綜上所述，琥珀酸美托洛爾緩釋片與參芪扶正注射液治療CHF的臨床效果均較佳，且不增加患者的不良反應(yīng)，但臨床還需結(jié)合患者的實(shí)際情況給藥。本研究觀察時(shí)間短，且為單中心研究，因此有待多中心、長(zhǎng)隨訪時(shí)間的研究加以證實(shí)。

【本文鏈接】慢性心力衰竭管理快速參考指南之常用藥物：(1)β-受體阻滯劑：NYHA分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)的左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)降低的心力衰竭(HFrEF)患者在病情穩(wěn)定后均應(yīng)盡早給予β-受體阻滯劑治療；HFrEF患者使用β-受體阻滯劑治療時(shí)應(yīng)首選比索洛爾、卡維地洛或奈比洛爾；若患者有β-受體阻滯劑使用禁忌證則應(yīng)考慮使用伊伐布雷定。(2)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)：NYHA分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)的HFrEF患者均應(yīng)使用ACEI。(3)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)：NYHA分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)的HFrEF患者若不能耐受ACEI則應(yīng)給予ARB；NYHA分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)的HFrEF患者若不能耐受鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(MRA)，則應(yīng)考慮ACEI聯(lián)合ARB治療。(4)MRA：NYHA分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)、LVEF≤35%且有心力衰竭癥狀的HFrEF患者盡管接受了最佳治療，但仍應(yīng)給予MRA，除非有以下禁忌證：腎功能損傷(慢性腎臟病分期≥4期)和/或血清K+>5.0 mmol/L，而伴有男性乳房異常發(fā)育癥的患者可選用依普利酮替代螺內(nèi)酯。

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(本文編輯：毛亞敏)

Comparative Study for Clinical Effect on Chronic Heart Failure Between Metoprolol Succinate Sustained-release Tablet and Shenqifuzheng Injection

TANGJie.

TheSecondPeople′sHospitalofGuangyuan，Guangyuan628017，China

【Abstract】ObjectiveTo compare the clinical effect on chronic heart failure between metoprolol succinate sustained-release tablet and shenqifuzheng injection.Methods A total of 120 patients with chronic heart failure were selected in the Second People′s Hospital of Guangyuan from December 2012 to December 2014，and they were randomly divided into A group，B group and control group，each of 40 cases.Patients of control group received conventional treatment，including angiotensin converting enzyme inhibitor，nitrates，atorvastatin and so on，patients of A group received extra metoprolol succinate sustained-release tablet based on conventional treatment，while patients of B group received extra shenqifuzheng injection based on conventional treatment；all of the three groups continuously treated for 12 weeks.Cardiac function index(including LVEF，SV，CI and CO)，6-minute walk distance and plasma BNP level were compared among the three groups before and after treatment，and incidence of adverse reactions during treatment was observed.ResultsNo statistically significant differences of LVEF，SV，CI or CO was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEF，SV，CI and CO of A group，of B group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05)，LVEF and CI of A group were statistically significantly lower than those of B group，while SV and CO of A group were statistically significantly higher than those of B group(P<0.05).No statistically significant differences of 6-minute walk distance or plasma BNP level was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，6-minute walk distance of A group，of B group was statistically significantly longer than that of control group，respectively，plasma BNP level of A group，of B group was statistically significantly lower than that of control group，respectively(P<0.05)，6-minute walk distance of A group was statistically significantly shorter than that of B group，plasma BNP level of A group was statistically significantly lower than that of B group(P<0.05).Of A group，2 cases occurred dizziness，2 cases occurred sinus bradycardia；of B group，3 cases occurred dizziness，1 case occurred hypotension.ConclusionBoth metoprolol succinate sustained-release tablet and shenqifuzheng injection have better clinical effect in treating chronic heart failure，without increasing the risk of adverse reactions，clinician should make reasonable choice based on the patients′ practical situation.

【Key words】Heart failure；Metoprolol succinate sustained-release tablet；Shenqi fuzheng injection；Comparative effectiveness research

【中圖分類號(hào)】R 541.6

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.015

(收稿日期：2015-12-06；修回日期：2016-04-07)

·療效比較研究·