硝酸鹽膳食對2型糖尿病伴高血壓患者血壓及糖化血漿蛋白的影響

趙　巖，劉　煜，李陽陽，林風武

(1.吉林大學第二醫院 內分泌科，吉林 長春130041;2.吉林大學中日聯誼醫院)

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*通訊作者

硝酸鹽膳食對2型糖尿病伴高血壓患者血壓及糖化血漿蛋白的影響

趙巖1，劉煜1，李陽陽1，林風武2*

(1.吉林大學第二醫院 內分泌科，吉林 長春130041;2.吉林大學中日聯誼醫院)

摘要：目的觀察硝酸鹽膳食對2型糖尿病伴高血壓患者血壓及糖化血漿蛋白的影響，并探討其可能的機制及意義。方法對2型糖尿病伴高血壓患者每日進食硝酸鹽膳食情況進行4周的干預，觀察患者血壓及糖化血漿蛋白的變化情況。結果①實驗組富含硝酸鹽膳食4周后收縮壓平均下降11.2±1.5 mmHg，舒張壓平均下降6.3±1.0 mmHg，同對照組相比較差異有顯著性(P<0.05)。②實驗組富含硝酸鹽膳食4周后糖化血漿蛋白較基線值下降0.3±0.2 mmol/L，對照組糖化血漿蛋白較基線值下降0.2±0.1 mmol/L，兩組相比較差異無顯著性(P>0.05)。結論硝酸鹽膳食可能改善2型糖尿病伴高血壓患者血壓，富含硝酸鹽膳食可能增加2型糖尿病合并高血壓患者心血管受益。

關鍵詞：硝酸鹽膳食；2型糖尿病；高血壓；糖化血漿蛋白

(ChinJLabDiagn,2016,20:0712)

一氧化氮做為血管舒張因子在高血壓發生與發展的調控機制中發揮重要作用。人體攝入的硝酸鹽的化學降解和轉化是人體內一氧化氮的重要來源。本研究通過對2型糖尿病伴高血壓患者每日進食硝酸鹽膳食情況進行4周的干預，觀察其血壓及糖化血漿蛋白的變化。

1資料與方法

1.1研究對象

我科門診就診的2型糖尿病伴高血壓患者，篩選其中收縮壓140-159 mmHg和(或)舒張壓90-99 mmHg的患者68例，根據采用硝酸鹽膳食情況分為：富含硝酸鹽膳食的實驗組30例，男13例，女17例，年齡60.92±1.77歲，糖尿病病史8.2±1.1年，高血壓病史5.6±1.4年；非富含硝酸鹽膳食的對照組38例，男16例，女22例，年齡58.17±2.34歲，糖尿病病史7.9±1.6年，高血壓病史6.2±1.1年。參加研究期間不改變原有降糖、降壓方案。

1.2研究方法

1.2.1飲食干預

兩組研究對象每日主食量、食鹽進食含量保持研究前狀態不變。接受富含硝酸鹽及硝酸鹽不豐富的副食干預4周。富含硝酸鹽膳食的實驗組，每日進食富含硝酸鹽的菠菜、芹菜、萵苣和芥菜等葉菜類蔬菜不少于900 g；對照組每日進食硝酸鹽不豐富的胡蘿卜、苦瓜、黃瓜等根莖類蔬菜不少于900 g，不得進食富含硝酸鹽的葉菜類蔬菜及腌漬類食物。

1.2.2血壓的測量

采用符合計量標準的水銀柱式血壓計進行測量。被測量者至少安靜休息5分鐘，在測量前30分鐘內禁止吸煙和飲咖啡。坐位，裸露右上臂，肘部置于與心臟同一水平。將袖帶緊貼縛在被測者上臂，袖帶下緣應在肘彎上2.5 cm。將聽診器的探頭置于肘窩肱動脈處。應相隔2分鐘重復測量，取2次讀數的平均值記錄。如果2次測量的收縮壓或舒張壓讀數相差>5 mmHg，則相隔2分鐘后再次測量，然后取3次讀數的平均值。

1.2.3糖化血漿蛋白的檢測

真空采血管采集靜脈全血2 ml，1 000 g離心10分鐘分離血漿，-70℃保存。應用南京建成生物工程公司果糖胺法糖化血漿蛋白測定試劑盒。測定管加待檢血漿0.1 ml，空白管加蒸餾水0.1 ml，各加37℃預溫的NBT試劑4 ml，混勻，置37℃水浴準確15 min，立即取出，流水冷卻(低于25℃)，冷卻后15分鐘內分光光度計波長530 nm，1 cm光徑比色杯以空白管調零，讀取測定管。從標準曲線查得結果，以果糖胺mmol/L報告。

2結果

2.1硝酸鹽膳食干預4周前后實驗組及對照組血壓情況見表1。實驗組富含硝酸鹽膳食4周后收縮壓平均下降11.2±1.5 mmHg，舒張壓平均下降6.3±1.0 mmHg，同對照組相比較差異有顯著性(P<0.05)。

表1　硝酸鹽膳食干預4周實驗組及對照組血壓情況(mmHg)

2.2硝酸鹽膳食干預4周前后實驗組及對照組糖化血漿蛋白測定結果見表2。實驗組富含硝酸鹽膳食4周后糖化血漿蛋白較基線值下降0.3±0.2 mmol/L，對照組糖化血漿蛋白較基線值下降0.2±0.1 mmol/L，兩組相比較差異無顯著性(P>0.05)。

表2　　　硝酸鹽膳食干預4周實驗組及對照組糖化

3討論

持續的一氧化氮生成對于維持血壓穩定具有重要作用[1]。糖尿病人群因血管內皮功能受損，體內血管舒張因子一氧化氮產生減少，收縮因子內皮素1相對增多，血管張力增加，高血壓的發生率遠遠高于非糖尿病人群[2]。

逆轉血管舒縮因子失衡有助于高血壓的防治。新近研究表明，一氧化氮合成酶催化血管內皮細胞合成一氧化氮不是血管中一氧化氮的唯一來源。在哺乳動物體內一氧化氮也可由攝入的硝酸鹽還原產生，硝酸鹽膳食是一氧化氮的重要來源[3]。

長久以來，人們一直被硝酸鹽對人類健康具有種種危害這一思想所灌輸，生活中對硝酸鹽避之而恐不及。我國的飲食習慣蔬菜是主要的副食，多吃富含硝酸鹽的新鮮蔬菜是否會對健康造成不良影響呢?Gee等研究發現[4]，富含硝酸鹽膳食能明顯降低健康個體收縮壓及舒張壓。富含硝酸鹽的膳食經人體代謝后，在血管壁內生成一氧化氮，使血管松弛，血流量增加，血壓下降。Shiva等研究認為，含氧量正常時，硝酸鹽、亞硝酸鹽可以看做是一氧化氮的化學形式儲藏庫。缺血缺氧時，亞硝酸鹽可由脫氧血紅蛋白、脫氧肌紅蛋白以及其他潛在的血紅素輔基蛋白群催化還原成一氧化氮，盡管此時一氧化氮合成酶功能受限制，亞硝酸鹽也可以還原成一氧化氮，以維持一氧化氮的平衡[5]。

糖尿病伴高血壓患者動脈粥樣硬化發生率高，血管內皮功能受損嚴重。本研究中實驗組富含硝酸鹽膳食干預4周，收縮壓及舒張壓亦有明顯下降，與對照組比較差異具有顯著性，提示硝酸鹽膳食可能具有獨立于一氧化氮及一氧化氮合成酶以外的作用。富含硝酸鹽膳食可能增加2型糖尿病合并高血壓患者心血管受益。

綠葉蔬菜及十字花科蔬菜富含硝酸鹽，是硝酸鹽膳食的主要成份。因其富含食用纖維，可延緩食物吸收，可能有利于改善糖、脂代謝紊亂。Khalifi S 等研究發現，硝酸鹽膳食能改善高血壓動物模型糖耐量及血脂[6]。本研究中實驗組飲食干預后糖化血漿蛋白有所下降，提示硝酸鹽可能改善2型糖尿病伴高血壓患者血糖。雖然同對照組相比較差異無顯著性，但富含硝酸鹽的葉菜類蔬菜是否比非富含硝酸鹽的根莖類蔬菜改善血糖更有優勢，可能需擴大樣本量或進一步完善飲食干預方案進行更深入的研究。

參考文獻：

[1]Lankhorst S，Kappers MHW，et al. Hypertension During Vascular Endothelial Growth Factor Inhibition:Focus on Nitric Oxide,Endothelin-1,and Oxidative Stress[J].Antioxidants & Redox Signaling，2014，20(1)：135.

[2]Chen Guanmin，McAlister Finlay A，et al. Cardiovascular Outcomes in Framingham Participants With Diabetes The Importance of Blood Pressure[J].Hypertension，2011，57(5)：891.

[3]Mark G，Angela C,Shore N B.Inorganic nitrate and nitrite and control of blood pressure[J].Cardiovascular Research，2011，89(3)：492.

[4]Gee LC，Ahluwalia A.Dietary Nitrate Lowers Blood Pressure: Epidemiological,Pre-clinical Experimental and Clinical Trial Evidence[J].Current Hypertension Reports，2016，18(2).

[5]Shiva S，Huang Z，Grubina R，et al. Deoxymyoglobin is a nitrite reductase that generates NO and regulates mitochondrial respiration[J].Circ Res，2007，100(5) ：654．

[6]Khalifi S，Rahimipour A，Jeddi S，et al. Dietary nitrate improves glucose tolerance and lipid profile in an animal model of hyperglycemia[J].Nitric Oxide-Biology and Chemistry，2015，44：24.

The effect of dietary nitrate on blood pressure and glycosylated plasma protein in type 2 diabetes mellitus patients with hypertension

ZHAOYan，LIUYu，LIYang-yang，etal.

(1.EndocrineDepartment，TheSecondHospitalofJiLinUniversity，ChangChun130041，China;2.China-JapanUnionHospitalofJilinUniversity)

Abstract:ObjectiveTo observe the effect of dietary nitrate on blood pressure and glycosylated plasma protein in type 2 diabetes mellitus patients with hypertension，and to explore its possible mechanism and significance. MethodsThe changes of blood pressure and glycosylated plasma protein were observed in type 2 diabetes mellitus patients with hypertension after 4 weeks dietary nitrate intervention. Results ①The average value of systolic blood pressure decreased by 11.2±1.5 mmHg and the diastolic blood pressure decreased by 6.3±1.0 mmHg in experimental group patients，there was significant difference compare with the control group (P<0.05).②The average value of glycosylated plasma protein decreased by 0.3±0.2 mmol/L in experimental group patients campare with 0.2±0.1 mmol/L in control group patients，there was no significant difference between the groups (P>0.05). ConclusionDietary nitrate may reduce the blood pressure and increase the cardiovascular benefit in type 2 diabetes mellitus patients with hypertension.

Key words:Dietary Nitrate；Type2 diabetes mellitus；hypertension；Glycosylated plasma protein

基金項目：本課題為吉林省科學技術廳科研課題，項目編號20130413012GH

文章編號：1007-4287(2016)05-0712-03

中圖分類號：R587.1

文獻標識碼：A

(收稿日期：2015-12-14)