阿托伐他汀聯(lián)合阿昔莫司治療混合性高脂血癥的臨床研究

周　揚(yáng)　趙　爽

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阿托伐他汀聯(lián)合阿昔莫司治療混合性高脂血癥的臨床研究

周揚(yáng)趙爽

【摘要】目的 探討阿托伐他汀聯(lián)合阿昔莫司治療混合性高脂血癥的臨床療效及安全性。方法 選擇混合性高脂血癥患者132例，按數(shù)字表法隨機(jī)分為阿托伐他汀組和聯(lián)合組，各66例，阿托伐他汀組采用阿托伐他汀治療，聯(lián)合組在阿托伐他汀組基礎(chǔ)上加用阿昔莫司治療。比較兩組患者的血脂參數(shù)變化、三項(xiàng)達(dá)標(biāo)率情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者治療3個(gè)月時(shí)血清TC、LDL-C、TG、HDL-C改善程度優(yōu)于阿托伐他汀組。聯(lián)合組TC、TG、HDL及三項(xiàng)達(dá)標(biāo)率均高于阿托伐他汀組（P＜0．05）。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合阿昔莫司治療混合性高脂血癥可有效改善血脂水平，提高TC、LDL-C、TG三項(xiàng)全部達(dá)標(biāo)率，臨床療效佳且安全可靠。

【關(guān)鍵詞】阿托伐他汀；阿昔莫司；混合性高脂血癥

作者單位：濟(jì)南市第一人民醫(yī)院藥劑科，山東 濟(jì)南250011

血脂異常的全面調(diào)節(jié)對預(yù)防冠心病的預(yù)防有著重要的作用，他汀類藥物可有效降低高脂血癥患者血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），使心血管事件及死亡發(fā)生率降低30％左右［1］，但對糖尿病或代謝綜合征等引起的混合性高脂血癥患者，單純用他汀類藥物調(diào)脂效果并不理想［2］。因此，他汀類藥物與其他調(diào)脂藥聯(lián)合應(yīng)用是研究的一個(gè)方向。本研究對混合性高脂血癥患者采用阿托伐他汀聯(lián)合阿昔莫司進(jìn)行治療，探討其臨床療效及安全性。

1　研究對象

選擇2010年1月～2012年12月于我院就診的混合性高脂血癥患者132例，所有患者均符合我國血脂異常防治指南中提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為阿托伐他汀組和聯(lián)合組，阿托伐他汀組66例，其中男35例，女31例；年齡（61.2±6.7）歲；體重（61.5±5.8）kg；合并糖尿病6例，合并高血壓10例。聯(lián)合組66例，其中男36例，女32例；年齡（62.1±7.3）歲；體重（61.7±5.2）kg；合并糖尿病4例，合并高血壓11例。兩組患者在性別、年齡及合并疾病等一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

2　治療方法

阿托伐他汀組給予阿托伐他汀治療，口服10 mg/次，每晚1次；聯(lián)合組在阿托伐他汀組的基礎(chǔ)上口服阿昔莫司膠囊，250 mg/次，早晚各1次；兩組均治療12周，治療期間均維持低脂肪低膽固醇飲食，禁用其他調(diào)脂藥。

3　觀察指標(biāo)及測定方法

3.1比較兩組治療前、治療后3個(gè)月時(shí)患者的血脂指標(biāo)變化情況

包括血清TC、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、LDL-C和TC水平。方法：采集晨起空腹肘部靜脈血5 m1，3 000 r/min離心5～10 min，取上層血清，并置于-70℃冰箱內(nèi)備用。采用酶學(xué)比色法測定，儀器采用GF-2245全自動(dòng)生化分析儀（上海精科有限公司提供），試劑盒由江蘇省蘇微微生物研究有限公司提供。

3.2臨床療效及安全性指標(biāo)：

療效評(píng)價(jià)：

4　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)數(shù)資料以％表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

5　結(jié)果

5.1兩組患者治療前、治療3個(gè)月時(shí)血脂參數(shù)變化情況

兩組治療前血清TC、LDL-C、TG、HDL-C差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；兩組治療3個(gè)月時(shí)均得到改善（P＜0.05），但聯(lián)合組的血清TC、LDL-C、TG、HDL-C改善程度優(yōu)于阿托伐他汀組，見表1。

5.2兩組患者治療3個(gè)月時(shí)血脂達(dá)標(biāo)率情況

聯(lián)合組TC、TG、HDL及三項(xiàng)達(dá)標(biāo)率均高于阿托伐他汀組（P ＜0.05），見表2。

6　討論

阿昔莫司是煙酸的衍生物，是一種不良反應(yīng)較煙酸小的調(diào)脂藥，作用與煙酸相似，可抑制脂肪組織分解，減少游離脂肪酸的釋出，減少TC和TG的生成［4］；可減少HDL-C異化，提高脂蛋白酯酶活性，加速LDL-C和TG的分解［5］。TG的減少，相應(yīng)減少了其與apoBl00形成的極低密度脂蛋白（VLDL-C），進(jìn)而減少了VLDL-C代謝生成的LDL-C［6］；還可抑制肝脂肪酶活性，促進(jìn)LDL-C的分解，增加HDL-C，因此阿昔莫司可降低血清TC、LDL-C及TG，增加HDL-C［7］。阿托伐他汀主要通過競爭性抑制HMG-CoA的活性，使肝臟內(nèi)TC合成減少，并可上調(diào)肝臟LDL受體的表達(dá)，促進(jìn)LDL-C與LDL受體結(jié)合，有利于LDL-C分解或被細(xì)胞攝入并清除。阿托伐他汀降低TC和LDL-C的作用優(yōu)于阿昔莫司［8］。故本研究采用阿托伐他汀聯(lián)合阿昔莫司以發(fā)揮兩藥的各自優(yōu)勢，結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者血清TC、LDL-C、TG改善程度優(yōu)于單獨(dú)使用阿托伐他汀的患者，提示兩藥聯(lián)用對TC、LDL-C、TG具有優(yōu)勢互補(bǔ)的作用。本研究中阿托伐他汀組患者血清HDL-C在治療3個(gè)月時(shí)的水平比治療前升高10.0％左右，而聯(lián)合組治療后的升高幅度約為治療前的33.0％，提示兩者合用可有效提高了血清HDL-C的水平。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組的患者血清TC、LDL-C、TG三項(xiàng)全部達(dá)標(biāo)率達(dá)43.9％，較阿托伐他汀組患者高30.3％，說明阿托伐他汀與阿昔莫司聯(lián)合在提高TC、LDL-C、TG三項(xiàng)全部達(dá)標(biāo)率方面也具有優(yōu)勢。雖然兩藥合用后LDL-C的達(dá)標(biāo)率無明顯提高，這可能是樣本量小導(dǎo)致差異不明顯的原因，具體結(jié)論尚待擴(kuò)大樣本及延長隨訪時(shí)間進(jìn)一步證實(shí)。

表1　兩組治療前、治療3個(gè)月時(shí)血脂參數(shù)變化情況（mmol/L）

表2　兩組患者治療3個(gè)月時(shí)血脂達(dá)標(biāo)率情況n（％）

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合阿昔莫司治療混合性高脂血癥可有效降低患者血清TC、LDL-C和TG，增加HDL-C，提高TC、LDL-C、TG三項(xiàng)全部達(dá)標(biāo)率，臨床療效佳。

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Clinical Study of Atorvastatin Combined with Acipimox in Treatment of Mixed Hyperlipidemia

ZHOU Yang ZHAO Shuang， Pharmacy Department， Ji'nan first people's Hospital， Ji'nan Shandong 250011， China

［Abstract］Objective To investigate the clinical efficacy and safety of atorvastatin combined with acipimox in treatment of mixed hyperlipidemia. Methods 132 cases of patients with mixed hyperlipidemia， according to the number table method were randomized to atorvastatin statin group and combination group， 66 cases in each group， atorvastatin group was treated with atorvastatin statin therapy， combined with atorvastatin statin and acipimox treatment. The changes of blood lipid parameters and three items of compliance rate were compared between the two groups. Results The improvement of serum TC， LDL-C， TG， HDL-C were significantly better than that of atorvastatin group in the treatment of 3 months. The rates of TC，TG， HDL in combination group were significantly higher than those in the atorvastatin group （P＞0.05）. Conclusion Atorvastatin statin combination oacipimox in treatment of mixed hyperlipidemia hyperlipidemia can effectively improve the levels of blood lipid， improve TC， LDL-C ， TG and compliance rate， has good clinical curative effect and is safe and reliable.

［Key words］Atorvastatin， Acipimox， Mixed hyperlipidemia

【中圖分類號(hào)】R589．2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9308（2016）11-0181-02

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．11．122