孟魯司特聯(lián)合噻托溴銨治療支氣管哮喘96例

西安交通大學(xué)附屬西安市紅會(huì)醫(yī)院 (西安710054)

李凱歌　盛亞琳

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孟魯司特聯(lián)合噻托溴銨治療支氣管哮喘96例

西安交通大學(xué)附屬西安市紅會(huì)醫(yī)院 (西安710054)

李凱歌盛亞琳

摘要目的：觀察孟魯司特聯(lián)合噻托溴銨這兩種藥物治療支氣管哮喘臨床療效及安全性。方法：將96例支氣管哮喘患者隨機(jī)分為孟魯司特、噻托溴銨組46例和異丙托溴銨(對(duì)照組)50例。對(duì)照組患者給予標(biāo)準(zhǔn)的抗哮喘治療；觀察組常規(guī)基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉咀嚼片，1次/d，4mg/次，連續(xù)用藥1月；噻托溴銨干粉吸入劑，1次/d，吸入18μg/次，連續(xù)用藥5d。觀察患者治療前及治療后1月的臨床癥狀、體征、肺活量(FVC)、1秒鐘用力呼氣容積(FEV1)、最高呼氣流量(PEF)、肺彌散功能(DL)以及血清特異性IgE濃度。結(jié)果：觀察組的顯效率(58.6%)和總有效率(93.3%)均顯著優(yōu)于對(duì)照組(42.0%；82.0%)。兩組治療后1月患者心率、FVC、FEV1、PEF均較治療前明顯改善(P<0.05)。觀察組治療后1月各項(xiàng)指標(biāo)的變化較對(duì)照組改善得更加顯著。結(jié)論：孟魯司特聯(lián)合噻托溴銨可以顯著改善支氣管哮喘患者的臨床癥狀、提高FVC、FEV1及肺彌散功能。

主題詞 支氣管炎哮喘/藥物療法@孟魯司特膽堿能拮抗劑/治療應(yīng)用

支氣管哮喘(Bronchial asthma)是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥性疾病。我國(guó)哮喘患病率約為0.5%～5%，且呈逐年上升趨勢(shì)。按照哮喘病防治工作指南規(guī)范化治療，大多數(shù)患者經(jīng)過(guò)正規(guī)治療達(dá)到良好或完全的臨床控制。我科采用孟魯司特聯(lián)合噻托溴銨進(jìn)行治療46例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1一般資料 選擇2012年9月至2014年8月選擇我院支氣管哮喘患者96例，均符合支氣管哮喘防治指南哮喘控制水平分級(jí)3～4級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①喘息性慢性支氣管炎；②上氣道阻塞；③意識(shí)障礙；④?chē)?yán)重失代償性堿中毒；⑤重度肝功能不全；⑥對(duì)孟魯司特成分過(guò)敏。將96例患者分為觀察組和對(duì)照組兩組：觀察組46例，其中男26例，女20例，年齡7～16歲，平均 (14±1)歲，病程1.0～4.5年，平均(3.±2)年；對(duì)照組50例，其中男28例，女22例，年齡5～17歲，平均 (13±2)歲，病程2.0～5.5年，平均(3.5±1.5)年。兩組在性別、年齡、病程等一般資料方面比較(P>0.05)。

2治療方法對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)的控制哮喘臨床癥狀治療，多索茶堿片100mg/次，2次/d，沙丁胺醇?xì)忪F劑200μg/次，吸入3次/d，布地奈德霧化劑200μg/次，吸入2次/d，異丙托溴銨氣霧劑20μg/次，吸入2次/d；并根據(jù)個(gè)體差異針對(duì)性控制感染、糾正電解質(zhì)紊亂等治療。觀察組在基礎(chǔ)治療上加用孟魯司特鈉咀嚼片， 4mg/次，1次/d，連續(xù)用藥1月；另外聯(lián)合噻托溴銨干粉吸入劑吸入，吸入18μg/次，1次/d，連續(xù)用藥5d。

3觀察指標(biāo)觀察兩組患者主要癥狀及心率、體溫、肺部啰音、頸靜脈充盈、水腫、尿量，治療前后均行肺功能檢查，測(cè)量肺活量(FVC)、1秒鐘用力呼氣容積(FEV1)、最高呼氣流量(PEF)、肺彌散功能(DL)、氣道反應(yīng)性(BPT)以及血清特異性IgE濃度。

4療效評(píng)定顯效：用藥后觀察臨床癥狀消失，肺功能正常，或偶有夜間輕微發(fā)作；有效：夜間憋醒(包括早醒癥狀)減少2次以上；無(wú)效：夜間經(jīng)常憋醒，失眠，端坐呼吸，不能平臥。

結(jié)果

1療效觀察組的顯效率(58.6%)和總有效率(93.3%)均顯著優(yōu)于對(duì)照組(42.0%，82.0%)(P<0.01)，見(jiàn)表1。

2觀察指標(biāo)的變化 兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)；治療后1月各項(xiàng)指標(biāo)(除心率外)均較治療前有顯著好轉(zhuǎn)(P<0.05)，但觀察組治療后1月較對(duì)照組改善更加顯著，特別是肺彌散功能(DL)，見(jiàn)表2。

表1　 兩組療效比較 [n(%)]

注: 與對(duì)照組比較，*P<0.01

表2　兩組治療前后有關(guān)指標(biāo)比較±s)

注：兩組治療前后比較，*P<0.05；治療后1月，與對(duì)照組比較，#P<0.05

討論

支氣管哮喘(哮喘)是常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病之一，如診治不及時(shí)，隨著病程的延長(zhǎng)可產(chǎn)生氣道不可逆狹窄和氣道重塑。其病理變化表現(xiàn)多種細(xì)胞如嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣管上皮細(xì)胞等參與的氣管慢性炎癥性疾患[1]。以持續(xù)慢性氣管炎癥反應(yīng)及氣管高反應(yīng)性為病理特點(diǎn)。研究表明：70%的支氣管哮喘屬于變應(yīng)性哮喘，而在兒童和青少年更為常見(jiàn)，可占所有類(lèi)型哮喘的80%以上。白細(xì)胞介素和粘附分子參與了哮喘氣道變應(yīng)性炎癥的調(diào)節(jié)，機(jī)體的遺傳基因?qū)е碌奶貞?yīng)性素質(zhì)(Atopy)等內(nèi)在因素在變應(yīng)性哮喘的發(fā)病中也占據(jù)了更重要的作用[2]。哮喘病程愈長(zhǎng)，氣道阻塞的可逆性愈小，氣道重塑(Airway remodeling)也愈明顯，導(dǎo)致肺泡內(nèi)氣體滯留增加，使肺泡長(zhǎng)期過(guò)度膨脹、彈性降低，可形成阻塞性肺氣腫，甚至肺源性心臟病，故規(guī)范合理的診治對(duì)于改善哮喘患者生活質(zhì)量和遠(yuǎn)期預(yù)后具有重要意義。

孟魯司特是半胱氨酰白三烯受體拮抗劑和5-脂氧化酶抑制劑，其減輕哮喘癥狀、改善肺功能、減少哮喘惡化的機(jī)制為：①通過(guò)對(duì)氣道平滑肌和其他細(xì)胞表面白三烯(CysLT1)受體的拮抗，抑制肥大細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞釋放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用，產(chǎn)生支氣管舒張作用；②減輕變應(yīng)原、運(yùn)動(dòng)和二氧化硫(SO2)誘發(fā)的支氣管痙攣；③具有一定程度的抗感染作用[3]。噻托溴銨為長(zhǎng)效抗膽堿能藥物，對(duì)膽堿受體(M1～M5)均具有親和性，通過(guò)和平滑肌上的M3受體結(jié)合產(chǎn)生支氣管平滑肌擴(kuò)張作用。本觀察46例支氣管哮喘患者口服孟魯司特及霧化吸入噻托溴銨，隨訪1月結(jié)果顯示在傳統(tǒng)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特治療組哮喘患者臨床癥狀、肺通氣功能、肺彌散功能均明顯改善，肺活量(FVC)及最高呼氣流量(PEF)值上升，證實(shí)了孟魯司特對(duì)哮喘患者的臨床癥狀和肺通氣功能有較好的改善作用，在不良反應(yīng)方面耐受性良好，副作用輕微。可見(jiàn)孟魯司特可改善肺功能、減少哮喘的惡化治療的重要選擇，且具有用法簡(jiǎn)便、藥代動(dòng)力學(xué)特性穩(wěn)定、不需要常規(guī)檢測(cè)肝功能、較少受食物和其他藥物影響等優(yōu)點(diǎn)。

總之，孟魯司特能明顯改善哮喘患者的氣喘、呼吸困難等臨床癥狀，解除氣流受限，糾正低氧血癥，恢復(fù)肺功能，預(yù)防癥狀進(jìn)一步惡化，無(wú)肝功能惡化證據(jù)[4]，提高了患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1] Liu L，Jarjour NN ，Busse WW，etal. Enhan ced gene ration of helper type 1 and 2 chemokines in allergen -induced asthma[J].Am J Respir Crit Care Med，2004，169(10):1118-1120.

[2]Apter AJ，Szefler SJ.Advances in adult and pediatric asthma [J].J Allerg Clin Immunol ,2004，113(3)：407-409.

[3] 師冬琳，郝莉霞，盧蓉.兒童咳嗽變異性哮喘112例臨床分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39(9)：1163-1165.

[4] 殷凱生.支氣管哮喘臨床控制概念的提出對(duì)哮喘管理的重要意義[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2008,31(3):164-166.

(收稿：2015-05-14)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R562.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.03.043