依帕司他片治療糖尿病腎病43例療效觀察

陜西省商洛市中心醫(yī)院(商洛726000)

馬開顏　李　娜△

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依帕司他片治療糖尿病腎病43例療效觀察

陜西省商洛市中心醫(yī)院(商洛726000)

馬開顏李娜△

主題詞糖尿病腎病/藥物療法醛糖還原酶抑制劑/治療應(yīng)用

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病患者腎衰竭的主要原因。蛋白尿可作為糖尿病腎病評(píng)估的重要指標(biāo)[1],臨床以患者休息時(shí)晨尿或隨機(jī)尿白蛋白與肌酐比值(ACR)測(cè)定來判定糖尿病腎病分期，早期糖尿病腎病以持續(xù)微量蛋白尿?yàn)闃?biāo)志，ACR為2.5～30.0mg/mmol(男)，3.5～30.0mg/mmol(女)[2]。依帕司他抑制醛糖還原酶活性，使山梨醇代謝生成減少，改善微循環(huán)。我院對(duì)43例早期糖尿病腎病(III期)應(yīng)用依帕司他進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

臨床資料

1一般資料選取我科2013年6月至2014年8月糖尿病腎病(III期)的患者80例，其中男43例，女37例，年齡35～72歲，將80例隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，觀察組43例，男性24例，女性19例，年齡44.15±14.52歲，BMI 23.92±5.12kg/m2，ACR 17.15±3.99mg/mmol。對(duì)照組37例，男性19例，女性18例，年齡43.23±12.81歲，BMI 23.27±4.99kg/m2，ACR 16.88±4.23mg/mmol。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2治療方法對(duì)照兩組患者均給予糖尿病腎病飲食控制，口服降糖藥或胰島素控制血糖等常規(guī)治療；觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，加依帕司他片(國藥準(zhǔn)字H20040012)口服，50mg，3次/d。治療3月，觀察兩組患者ACR值變化。糖尿病診斷均符合WHO1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)，以上患者均排除繼發(fā)性腎病及感染心衰等因素引起的腎臟病變。

3觀察指標(biāo)治療組和對(duì)照組治療后測(cè)定患者休息時(shí)晨尿或隨機(jī)尿白蛋白與肌酐比值(ACR)變化。

4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

5結(jié)果兩組治療后ACR比較，見附表。

附表　兩組患者治療后ACR比較

注：與治療前比較，*P<0.05，△P>0.05

討論

有效防治糖尿病并發(fā)癥可以顯著降低糖尿病患者的致殘率和致死率，糖尿病微血管病變是糖尿病的特異性并發(fā)癥，其典型改變是微循環(huán)障礙和微血管基底膜增厚。糖尿病腎病是糖尿病最重要的微血管病變之一，糖尿病腎病在發(fā)生發(fā)展中與血流動(dòng)力學(xué)改變、氧化應(yīng)激及糖代謝紊亂相關(guān)。糖尿病狀態(tài)下，過多的葡萄糖自生氧化，造成線粒體過度負(fù)荷，導(dǎo)致反應(yīng)性氧化物質(zhì)產(chǎn)生過多，線粒體氧化應(yīng)激觸發(fā)了細(xì)胞內(nèi)糖代謝異常的發(fā)生，其中多元醇代謝通路的激活是其中的一條氧化應(yīng)激途徑。多元醇通路是由醛糖還原酶和山梨醇脫氫酶共同構(gòu)成。血糖升高時(shí)細(xì)胞膜葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)功能異常，使細(xì)胞內(nèi)葡萄糖水平升高，從而激活多元醇通路的關(guān)鍵酶—醛糖還原酶[3]。醛糖還原酶活性升高，導(dǎo)致葡萄糖大量轉(zhuǎn)換為山梨醇，而山梨醇是一種極性很強(qiáng)的化合物，不能自由透過細(xì)胞膜，可在許多組織(包括腎小球和腎小管)細(xì)胞內(nèi)大量蓄積，影響局部組織滲透壓，造成高滲狀態(tài)，從而使大量細(xì)胞外液滲入，出現(xiàn)細(xì)胞水腫，最終導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞，發(fā)生糖尿病腎病[4]。依帕司他是一種可逆性的醛糖還原酶非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，能夠抑制醛糖還原酶的活性，減少山梨醇產(chǎn)生，防止山梨醇在組織中集聚，能夠減少局部組織滲透壓的改變，防止細(xì)胞變性發(fā)生功能障礙，因此從作用機(jī)理上可以改善腎臟的微循環(huán)，減輕糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展[5]。糖尿病腎病最早期(I期和II期)呈隱匿期，無臨床癥狀。而糖尿病腎病早期(III期)是以持續(xù)性微量白蛋白尿?yàn)闃?biāo)志。本研究選取的糖尿病(III期)人群，觀察兩組患者治療前后ACR值變化。治療組口服依帕司他后ACR減少，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證明依帕司他對(duì)早期DN有保護(hù)作用，對(duì)糖尿病腎病治療有效。

參考文獻(xiàn)

[1]萬軍，王文耕，歐冬梅，等.依帕司他聯(lián)合前列地爾治療早期2型糖尿病腎病的療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2010，14(15)：77-78.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì). 2013年版中國2型糖尿病防治指南[M].北京：北京大學(xué)出版社，2014:37.

[3]徐玉梅，金桂蘭，鄭軍. 依帕司他片聯(lián)合黃葵膠囊治療糖尿病腎病60例[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，( 11):1454-1455.

[4]萬青松，歐繼紅，謝紅萍,等. 依帕司他對(duì)早期2型糖尿病腎病的保護(hù)作用[J]. 廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，(1):95-96.

[5]雷程灝，王堯.依帕司他在糖尿病并發(fā)癥治療中的作用[J]. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2011，(01):113-114.

(收稿：2015-04-28)

【中圖分類號(hào)】R587.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.03.054

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