小劑量激素治療急性痛風性關節炎58例

陜西省咸陽市中心醫院(咸陽712000)

馬亞萍

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小劑量激素治療急性痛風性關節炎58例

陜西省咸陽市中心醫院(咸陽712000)

馬亞萍

摘要目的：探討小劑量激素治療急性痛風性關節炎的臨床療效。方法：將116例急性痛風性關節炎患者隨機分為兩組，治療組服用小劑量激素強的松，10mg，1次/d，對照組服用秋水仙堿0.5mg，3次/d。觀察服藥后第1天，第3天，兩組癥狀改善時間、 C-反應蛋白、血沉下降情況及副作用的差異。結果：治療組有效率100%，對照組86.2%，兩組比較差異有統計學意義，小劑量激素治療組關節炎疼痛緩解時間6.2±0.5h，對照組疼痛緩解時間11.2±0.6h ，兩組比較差異有統計學意義。治療組治療后第1天及第3天C-反應蛋白及血沉均較對照組下降明顯，差異有統計學意義。小劑量激素治療組無明顯不良反應，應用秋水仙堿組，消化道副作用發生率高。結論：小劑量激素治療急性痛風性關節炎，有良好的臨床療效，起效快，癥狀緩解迅速，無明顯不良反應。

主題詞性關節炎，痛風/藥物療法強的松/治療應用秋水仙堿/治療應用

急性痛風性關節炎是由嘌呤代謝紊亂，單鈉尿酸鹽結晶在關節周圍沉積而引起的急性炎癥反應。近年來，由于飲食結構的不合理，高尿酸血癥發生率明顯升高，一些患者在寒冷，勞累，飲酒，高蛋白及高嘌呤飲食，感染等誘因的作用下，痛風及痛風性關節炎發生率明顯升高。我科采用小劑量激素治療急性痛風性關節炎58例，并與秋水仙堿進行對照，治療組取得良好療效，現報告如下。

資料與方法

1一般資料收集2010年6月-2014年6月我院門診或住院患者116例，均符合急性痛風性關節炎診斷標準。隨機分為兩組：小劑量激素治療組58例，男性53例，女性5例，年齡20～63歲，平均年齡(42.31±0.5)歲，病程最短者1d，最長者8年，平均病程(3.58±0.6)年。秋水仙堿對照組58例，男性52例，女性6例，年齡22～62歲，平均年齡(40.26±0.7)歲，病程最短者1 d，最長者9年，平均病程(3.25±0.5)年。兩組性別、年齡、病程比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。參照1997年美國風濕病學會(ACR)急性痛風性關節炎分類標準，并排除：①合并嚴重的肝、心、腦血管、腎臟、肺和造血系統原發性疾病；②糖尿病，類風濕及晚期關節炎嚴重畸形患者；③精神病；④不配合治療者。

2治療方法治療組給予小劑量激素，應用強的松10mg,1次/ d，(生產批號040406)，飯后口服，療程3 d；對照組采用秋水仙堿(生產批號070410)0.5mg/片，秋水仙堿，0.5mg，3次/d。同時兩組均給予非甾體抗炎藥物吲哚美辛，及堿化尿液的碳酸氫鈉口服，服藥期間，大量飲水。

3療效及觀察方法所有入選患者入選前及入選后第1天、第3天進行觀察疼痛緩解情況及時間，抽血檢測C-反應蛋白及血沉下降情況，觀察消化道副作用情況，進行兩組間差異的觀察。

表1　兩組臨床療效及副作用比較

表2　兩組疼痛緩解時間、CRP及血沉下降情況比較( ±s)

注：與對照比較，*P<0.05

結果

1兩組總療效及副作用對比應用小劑量激素組，疼痛均完全緩解，總有效率100%，對照組疼痛緩解50例，總有效率86.2%。治療組副作用發生率1.7%，對照組副作用發生率60%，兩組在療效及副作用對比差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2兩組疼痛緩解時間、CRP及血沉下降情況比較兩組在疼痛緩解方面，小劑量治療組疼痛緩解時間明顯短于治療組，且兩組CRP及血沉相比，治療組CRP及血沉下降快，兩組有統計學差異(P<0.05)，見表2。

討論

急性痛風性關節炎是由于尿酸鹽結晶沉積引起的炎癥反應，因尿酸鹽結晶可趨化白細胞，故在關節滑囊內尿酸鹽沉積處可見白細胞顯著性增加并吞噬尿酸鹽，然后釋放白三烯B4和糖蛋白等化學趨化因子，單核細胞受尿酸鹽刺激后可釋放白介素-1。其發作的早期，單鈉尿酸鹽晶體促發多形核細胞進入關節滑液，炎性細胞因子刺激滑膜襯里層增生和單核巨噬細胞，中性粒細胞，淋巴細胞浸潤；同時免疫在痛風急性發作的早期炎癥反應中也起了關鍵作用。單鈉尿酸鹽晶體同時激活補體的經典途徑和替代途徑，引起具有趨化能力的C5a生成，以及膜攻擊性復合物C5b-C9形成[1]。此外無包被的單鈉尿酸鹽晶體可通過Toll樣受體2和Toll樣受體4[2]信號轉導而激活巨噬細胞，中性粒細胞和滑膜襯里層細胞。由于中性粒細胞與單鈉尿酸鹽晶體相互作用，合成并釋放大量介質引發痛風性關節炎的癥狀。

筆者在臨床中觀察到，小劑量單次給予口服強的松，即可在急性痛風性關節炎中發揮強大的止痛，抗炎作用。其機制可能與以下有關：單核細胞和巨噬細胞內存在特異性糖皮質受體，在急性痛風性關節炎的發病過程中，炎性細胞因子刺激單核巨噬細胞，中性粒細胞，淋巴細胞浸潤起關鍵作用，生理劑量的糖皮質激素抑制單核細胞增殖和巨噬細胞的分化，同時也抑制巨噬細胞吞噬和釋放單核因子等功能[3]。小劑量糖皮質激素應用時即有極強的消炎止痛作用。同時糖皮質激素可通過抑制白介素-2編碼基因的表達，抑制激活的T細胞不斷分裂增殖，從而抑制T細胞功能和細胞免疫。由于白介素-6等編碼基因調控區有糖皮質激素應答元件，在與糖皮質激素-受體復合物結合后，可影響基因轉錄。糖皮質激素抑制白介素-1，白介素-2，白介素-3，白介素-6，白介素-8及干擾素和集落刺激因子的合成。另外糖皮質激素還影響細胞膜內細胞因子受體的表達。CRP是一種由肝細胞合成的急性期反應蛋白，可由TNF-α、IL-1、IL-6 及前列腺素介導生成，其在正常人血清中含量極微，而在感染感染或組織創傷引起炎癥反應時則迅速顯著增高，由于CRP反應快，敏感，客觀，在臨床上常將CRP作為一項重要指標應用于疾病的早期診斷[4-5]。在此次觀察中，應用小劑量激素，CRP迅速下降，提示小劑量糖皮質激素即可具有強大的抗炎作用，可使痛風性關節炎炎癥很快緩解，同時改善關節癥狀，作為炎性指標之一的血沉，其下降明顯，也提示炎癥的控制與緩解。

急性痛風性關節炎由于急性起病，疼痛較為劇烈，故緩解疼痛在治療中至關重要。在以往的治療中，秋水仙堿是痛風性關節炎急性發作的一線治療藥物[6]，但其消化道不良反應發生率高達40%～75%，以及因其可以引起白細胞減少，血小板減少等骨髓抑制而限制其應用。研究顯示少數痛風疼痛嚴重患者，加用小劑量地塞米松，疼痛控制時間遠遠小于秋水仙堿組，而不良反應少[7]，在此次臨床觀察中，也充分體現了這一觀點，但其停藥后易復發，所以在臨床中，在急性期關節疼痛緩解后，需予以其他降尿酸等治療。

本研究表明，應用小劑量激素組，CRP及血沉下降迅速，可確切表明應用小劑量激素組炎癥緩解迅速。因此，在以單鈉尿酸鹽促發的急性痛風性關節炎中，糖皮質激素通過調節免疫性細胞因子和其他炎癥介質，而起到迅速緩解疼痛及炎癥反應，且因其用量較小，持續時間短，無明顯的激素副作用，較以往秋水仙堿治療急性痛風性關節炎有更好的療效。

參考文獻

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(收稿：2015-04-07)

【中圖分類號】R589.7

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.03.040