重組人表皮生長因子凝膠聯合三乙醇胺乳膏治療腹部放射性皮炎60例

陜西省腫瘤醫院婦瘤科(西安710061)

賀清波　趙西俠　閆 濤　施常備

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重組人表皮生長因子凝膠聯合三乙醇胺乳膏治療腹部放射性皮炎60例

陜西省腫瘤醫院婦瘤科(西安710061)

賀清波趙西俠閆 濤施常備

摘要目的：觀察重人表皮生長因子凝膠聯合三乙醇胺乳膏治療腹部放射性皮炎療效，探討腹部放射性皮炎治療的新途徑。方法：將155例發生放射性皮炎的宮頸癌患者分為A組60例、B組50例、C組45例。A組加用重組人表皮生長因子凝膠及三乙醇胺乳膏，B組加用重組人表皮生長因子凝膠，C組加用三乙醇胺乳膏，隨訪24周，觀察三組放射性皮炎愈合情況。結果：A組總有效率88．3%，B組70%，C組71.1%;A組總有效率與B組、C組比較差異均有統計學意義，而B組與C組比較差異無統計學意義。結論：重組人表皮生長因子凝膠聯合三乙醇胺乳膏可有效縮短腹部放射性皮炎潰瘍的愈合時間，提高愈合率，有效預防放射性皮炎的發生，保證放射治療順利進行。

主題詞放射性皮炎/藥物療法表皮生長因子/治療應用@三乙醇胺

關于放射性皮炎的治療，國內外只有少數報道。激素類、維生素類、中藥類等可用于治療放射性皮炎，重組人表皮生長因子、元素硒等可使放射性皮炎的發生延遲出現，但其效果不定[ 1-3]。我們采用重組人表皮生長因子凝膠聯合三乙醇胺乳膏治療腹部放射性皮炎60例，取得較好療效，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料選取2010年3月至2014年3月我科收的治宮頸癌放療患者155例，均經病理確診，并進行根治性放射治療。按美國腫瘤放射治療協作組(RTOG)分級標準評判急性放射性皮炎；將155例患者隨機分為三組，A組60例(聯合用藥組)，B組50例(三乙醇胺組)，C組45例(表皮生長因子組)。三組年齡、性別、照射劑量及RTOG急性放射損傷分級等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0．05)，具有可比性。

2治療方法 A組第1 次放療后將藥品三乙醇乳膏均勻涂在照射野皮膚并超出2cm 左右的范圍， 厚約2 mm，按摩放療區使藥物利于滲透，2次/d，放療前2h、放療后2h， 直到放射治療結束；放療后5h濕敷重組人表皮生長因子凝膠。B組只予三乙醇胺。C組只予重組人表皮生長因子凝膠。每周對三組患者進行評估, 具體內容包括皮膚反應發生時間、程度、深度及持續時間。

3療效判定標準 ①顯效：治療后12 h見效，3d治愈，局部皮膚干燥、光滑、無痂皮,痛、癢癥狀消失。②有效：治療后創面逐漸縮小，7～12 d治愈，局部皮膚干燥、痛、癢癥狀消失，結痂。③無效：治療15 d以上癥狀無明顯好轉，局部滲出伴膿性分泌物增多。

4 統計學方法運用SPSS 20．0統計學軟件，計量資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

結果

結果顯示，A組總有效率88.3%，B組70%，C組71.1%。三組總有效率比較，A組總有效率明顯高于B、C組，且均有統計學差異(P<0.05)，C組低于B組，但無統計學差異(P<0.05)，見附表。

附表　 三組療效比較(%)

討論

在宮頸癌放療中，放射線不僅殺傷腫瘤細胞，而且殺傷正常組織，尤其對射線敏感的皮膚，較易出現損傷。皮膚早期表現搔癢、紅斑，其次色素沉著、干性脫皮，繼而水泡、糜爛，最后為濕性皮炎等，嚴重的可出現潰瘍、壞死。一般皮膚損傷予以對癥處理，嚴重的皮膚損傷需要停止放療，腫瘤控制率和治愈率下降，患者生活質量下降，易引起感染，預防不當，治療不及時，可形成潰瘍，部分需要植皮治療，嚴重影響放療進程，降低放療療效。目前能預防放射性皮炎方法很少，患者皮膚損傷變得更明顯、更嚴重，約87% 的患者出現紅斑及放射性皮膚，濕性脫皮占10% ～ 15%。只有4% ～ 8%的患者無皮膚反應，近幾年隨放療新技術的應用，如體模熱塑膜的使用、同步放化療，放射性皮膚損傷出現增高的趨勢。

一般情況下，腫瘤患者營養狀況通常較差，組織修復能力低，致使放射性皮炎發生后修復十分困難[4]。放射性皮炎發生機制通常認為有以下兩點：①放射線引起放射野皮膚細胞過度凋亡；②電離輻射產生的自由基對放射野皮膚局部組織的損傷[5]。皮膚創傷的修復受多種肽類生長因子的調控，表皮生長因子就是其中之一。表皮生長因子通過與基底層細胞的表皮生長因子受體結合而發揮生物效應。它可促進鱗狀上皮、血管內皮等多種細胞生長，調節蛋白合成，促進新生肉芽組織的形成和再上皮化，從而加速創面愈合[6]。重組人表皮生長因子促進創面修復機制是促進修復過程中DNA及RNA、羥脯氨酸的合成，加速創面肉芽組織的生成和上皮細胞的增殖，從而縮短創面愈合時間[7]。三乙醇胺是水包油型白色乳膏，主要成分為三乙醇胺。三乙醇胺可以舒張血管、加速血流，改善放射野血液循環，從而使水腫減輕，促進滲出物排出、加速損傷組織的修復。有比較好的水合作用，利用滲透和毛細作用原理，對局部放射野組織清潔和引流，促進水分吸收， 預防和緩解照射野皮膚的干燥， 使患者感覺舒適。三乙醇胺可以刺激放射野區巨噬細胞的數量增加，減少白介素-6 的分泌，可以減輕炎癥反應，加速膠原合成，利于損傷組織的修復愈合，降低放射野纖維化和硬化的出現。提高放射野皮膚的耐受性，使放射性皮炎出現晚、程度輕，能較好預防放射性皮炎，使放射治療順利完成[8]。

本研究結果表明，表皮生長因子聯合三乙醇胺組(A組)總有效率88.3%；單用表皮生長因子凝膠(C組)或單用三乙醇胺(B組)均對放射性皮炎有效，其總有效率分別為70%、71.1%，與A組比較，其總有效率顯著降低；根據統計學分析結果顯示，A組分別與B、C比較，均有統計學差異，但B組與C組比較，無統計學差異；提示重組人表皮生長因子凝膠與三乙醇胺乳膏聯合應用治療放射性皮炎可取的較好臨床療效。

參考文獻

[1] 李曉梅,謝燕萍,諶永毅.放射性皮膚損傷的藥物防護現狀[J].腫瘤藥學,2012,2(5) :332-335

[2] 劉艷華,林蘭珍,楊桂珍,等.金因肽聯合維生素B12防治鼻咽癌急性放射性皮膚損傷的效果觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報,2014,35(3):447-448.

[3] Ma HI, Zhang X, Bai M,etal. Clinical effects of lianbai liquid in prevention and treatment of dermal injury caused by radiotherapy[J]. J Tradit Chin Med, 2007,27(3):193-196.

[4] Zhang M,Shoeb M,Liu P,etal. Topical metal chelation therapy ameliorates oxidation-induced toxicity in diabetic cataract[J].Toxicol Environ Health A,2011,74(6):380-391.

[5]Yamabe N,Kang KS,Park CH,etal.7-0-galloyl-D-sedoheptuloseis a novel therapeutic agent against oxidative stress and advanced glycation endproducts in the diabetic kidney[J].Biol Pharm Bull,2009,32(4):657-666.

[6] Coppey LJ,Davidson EP,Rinehart TW,etal. ACE inhibitor or angiotensin II receptor antagonist attenuates diabetic neuropathy in strcptozotocin-induced diabetic rats[J]. Diabetes, 2006, 55(2):341-348.

[7] 王紅光,曹衛紅,鄒曉防,等. 酸性成纖維細胞生長因子表達對急性放射性皮膚潰瘍創面修復的影響[J].中國臨床康復,2005,9(30):107-109.

[8] 劉小平,劉銳,蘇進,等. 三乙醇胺乳膏防治急性放射性皮炎的療效觀察[J].現代腫瘤醫學,2014,22(6):1441-1442.

(收稿：2015-07-10)

【中圖分類號】R751

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.03.039