D-二聚體檢測在顱內靜脈竇血栓形成中早期診斷價值研究

西安市第四醫院神經內科(西安710004)

王　靜　張愛香　耿曉英　張璐璐

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D-二聚體檢測在顱內靜脈竇血栓形成中早期診斷價值研究

西安市第四醫院神經內科(西安710004)

王靜張愛香耿曉英張璐璐

摘要目的：通過檢測顱內靜脈竇血栓形成 (CVST)患者的血清D-二聚體水平，評估其對CVST患者早期診斷價值。方法：檢測40例疑似CVST患者，分別對他們進行血清D-二聚體和頭顱血管造影(DSA)檢查，對比分析檢查結果。結果：在40例疑似CVST的患者中，檢測出34例D-二聚體呈現陽性，其中32例經頭顱DSA檢查確診為CVST，6例D-二聚體陰性的患者中，經頭顱DSA檢查1例確診為CVST。血清D-二聚體檢測用于CVST診斷的靈敏度和特異度分別為96.97%和71.42%，陽性預測值與陰性預測值分別為94.12%和83.33%。頭顱DSA證實CVST組平均D-二聚體值為(2288.25±1327.35)μg/L，正常對照組平均D-二聚體值為(128.61±112.62)μg/L，頭顱DSA證實CVST組與正常對照組對比，D-二聚體水平差異有統計學意義。結論：D-二聚體是反映CVST繼發血液凝結狀態和纖溶亢進的指標，對CVST的早期診斷有臨床意義。

主題詞顱內血栓形成/診斷@D-二聚體血管造影術預測

顱內靜脈竇血栓形成( Cerebral venous sinus thrombosis，CVST) 是由多種病因導致的以腦靜脈回流受阻，腦脊液吸收障礙為特征的一組特殊類型腦血管病[1]。其病因主要與妊娠、產褥及口服避孕藥有關。常見的危險因素還有凝血功能異常、感染、腫瘤、血液及自身免疫性疾病等[2]。70%的CVST患者表現為頭痛[3]，同時伴嘔吐、視乳頭水腫和局灶性神經功能缺損等表現。目前，頭顱血管造影(DSA)是診斷CVST的金標準，它通過觀察腦血流動脈期、實質期、靜脈期和靜脈竇期的循環時間，判斷有無血液回流障礙。其中20%～40%的患者可因靜脈竇梗阻造成靜脈血液返流現象[4]。D-二聚體是纖維蛋白降解后的產物之一，它作為血液凝結狀態和纖溶亢進的指標，具有高特異性、敏感性及精確性。本文以上述原理為臨床檢測的理論基礎，以頭顱DSA檢查作為診斷金標準，評估D-二聚體對CVST早期診斷的價值。

資料與方法

1一般資料選取2009年1月至2014年8月在我科疑似CVST收入院的40例患者，其中男性15例，女性25例，平均年齡 (40.2±14.4)歲。同時，選取門診40例健康體檢者作對照組，其中男性20例，女性20例，平均年齡(41.2±12.1)歲。兩組均無糖尿病、高血壓、冠心病、近期感染及血栓性疾病等，女性患者均沒在月經期、妊娠期、圍產期和口服避孕藥期。

2標本采集及檢測方法 40例疑似CVST患者在發病后1～30d采集空腹肘靜脈血1.8 ml。采血后，注入枸櫞酸抗凝管，2500 r / min離心10 min，提取血清置于-80℃冰箱保存；對照組在體檢時采集空腹肘靜脈血1.8 ml，標本制作及保存同CVST組。兩組標本均使用免疫比濁法檢測血清D-二聚體水平，采用日本第一化學株式會社生產的試劑盒，所有操作按試劑盒說明書要求完成。

3頭顱DSA檢查40例疑似CVST患者，使用德國西門子公司生產的數字減影血管造影儀。實驗采用Seldinger技術，分別行選擇性雙側頸動脈和椎動脈血管造影術，曝光至靜脈竇顯示為止，觀察血管靜脈期和靜脈竇期有無血液回流障礙。

4統計學方法采用SPSS18.0統計學軟件，數據以均數±標準差表示，計量資料采取t檢驗，計數資料采用χ2驗 ，以P<0.05 為差異有統計學意義。

結果

1D-二聚體檢測與頭顱DSA檢查結果對比在本組40例疑似CVST患者中，有34例血清D-二聚體檢測高于參考值，6例血清D-二聚體檢測正常。使用頭顱DSA確診CVST，在34例血清D-二聚體檢測高于正常的患者中，32例確診為CVST，2例排除CVST，在6例血清D-二聚體檢測正常的患者中，1例確診為CVST，其余5例排除CVST,見附表。

附表　D-二聚體檢測與頭顱DSA檢查結果對比

由此計算D-二聚體檢測用于診斷CVST的靈敏度與特異性分別是96.97%和71.42%；陽性預測值與陰性預測值分別是94.12%和83.33%。

2各組患者平均D-二聚體水平對比頭顱DSA證實CVST患者平均血清D-二聚體值為(2288.25±1327.35 )μg/L，正常對照組平均血清D-二聚體值為(128.61±112.62)μg/L。頭顱DSA證實CVST組與正常對照組相比，血清D-二聚體水平差異具有統計學意義 (P<0.01)。

討論

目前，DSA檢查是診斷CVST的金標準，但其僅為影像學診斷，難以確定機體是否處于纖溶狀態中，而D-二聚體檢測可以有效解決該問題。生理情況下，凝血和抗凝血系統維持一種動態平衡。在某些病理條件下，這種動態平衡就會失調，凝血系統就會失去抗凝血系統的制約，形成血栓[5]。在這種情況下，被激活的凝血系統導致纖維蛋白的生成，而纖維蛋白又激活纖溶系統,引起纖溶酶的生成和纖維蛋白的降解。在交聯纖維蛋白降解的過程中，生成一系列降解產物, D-二聚體就是其中之一[6]。因此，D-二聚體含量水平升高可反映機體凝血和纖溶系統被激活[7]。本文研究結果顯示：通過頭顱DSA證實CVST組與正常組結果比較，CVST組D-二聚體水平顯著升高，可見當機體血管內有血栓形成及纖維溶解活動時，D-二聚體水平會明顯升高。本研究中D-二聚體用于CVST診斷的靈敏度和特異度分別為96.97%和71.42%，陽性預測值與陰性預測值分別是94.12%和 83.33%，提示D-二聚體水平檢測可作為CVST的篩查實驗，可信度較高。本試驗中診斷的假陰性率為3.03%，因此對有明確誘因、典型臨床表現、癥狀持續時間長的患者D-二聚體陰性也不能排除CVST的可能,應進一步行頭顱DSA檢查，防止漏診。而本研究中假陽性率為28.58%，說明影響D-二聚體的因素較多，因此對D-二聚體能否作為CVST的一個診斷指標還尚難決定，需擴大樣本量進一步討論。但在多數CVST患者中，D-二聚體水平是顯著升高的。

綜上，D-二聚體是纖溶系統中最容易被檢測到的降解產物，具有檢測方法簡單、無創、快速、經濟的優點，有助于CVST的早期診斷，通過動態觀察D-二聚體水平的變化，還可有效判斷患者的臨床治療效果。

參考文獻

[1] 曾進勝，張蘇明，饒明俐，等．中國顱內靜脈系統血栓形成診斷和治療指南[J]．中華神經科雜志，2012，45(11)：818-823．

[2] Weimar C.Diagnosis and treatment of cerebral venous and sinus thrombosis[J]．Curr Neurol Neurosci Rep，2014，14(1):417．

[3]Gameiro J,Ferro JM,Canho P,etal.for International Study on Cerebral Vein and Dural Sinus Thrombosis investigators.Prognosis of cerebral vein thrombosis presenting as isolated headache: early vs.late diagnosis[J].Cephalalgia，2012，32(5):407-412．

[4]李廣文,季泰令.顱內靜脈及靜脈竇血栓形成的臨床治療進展[J].中國腦血管病雜志,2012，9(2):99-102．

[5] 張春榮.D- 二聚體的檢測及其臨床應用[J]．現代中西醫結合雜志,2009:1440-1442.

[6] 田明夏.急性下肢深靜脈血栓形成治療過程中D-二聚體的變化[J]．陜西醫學雜志,2008,37(2):181-183.

[7] 劉冰.D-二聚體檢測的臨床意義及患者應用抗凝劑對預后的影響[J].中國醫藥導報,2012,9(34)：9-10.

(收稿：2015-02-11)

【中圖分類號】R743.3

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.03.030