壯族人群帕金森病患者認知功能障礙特征研究*

廣西壯族自治區江濱醫院神經內科(南寧530021)

龐國防　呂澤平▲　胡才友　梁慶華　黃東挺　周博峰　黃春麗　余天智　唐鳳川

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壯族人群帕金森病患者認知功能障礙特征研究*

廣西壯族自治區江濱醫院神經內科(南寧530021)

龐國防呂澤平▲胡才友梁慶華黃東挺周博峰黃春麗余天智唐鳳川

摘要目的 ：對比分析壯族帕金森病(PD)患者與漢族PD患者的認知功能障礙的不同，探討壯族PD患者認知功能障礙的特點。方法 ：通過對156例壯族PD 患者及156例漢族PD患者進行MMSE及MoCA量表檢測，對比各項評分的差異。結果 ：存在認知功能障礙的45例壯族PD患者(觀察組)及存在認知功能障礙53例漢族PD患者(對照組)評分對比，MMSE評分：定向力、計算力評分壯族PD患者高于漢族PD患者，回憶、語言能力評分壯族PD患者低于漢族PD患者，差異有統計學意義；記憶力、MMSE總分兩者差異無統計學意義。MoCA評分：注意力、定向力評分壯族PD患者高于漢族PD患者，命名及語言能力、延遲回憶、MoCA總分的評分壯族PD患者低于漢族PD患者，差異有統計學意義；視空間與執行功能、抽象思維評分兩組差異無統計學意義。結論 ：壯族帕金森病患者在定向力、計算力、注意力、延遲回憶、命名及語言能力、MoCA總分方面與漢族帕金森病患者存在差異。

主題詞帕金森病/并發癥認知障礙簡明精神病狀評定量表壯族

帕金森病( Parkinson's disease，PD) 是中樞神經系統變性疾病，臨床表現主要以靜止性震顫、運動遲緩、肌僵直和姿勢障礙等運動障礙為特征。1817年James parkinsons醫生首次認識到PD的重要性，并強調需要關注其主要的非運動癥狀，如睡眠障礙，自主神經系功能障礙，認知及精神神經癥癥狀。然而，150年后人們才真正開始關注非運動癥狀對PD患者的影響。近年來對PD伴發的認知功能障礙成為研究熱點。目前常用的認知障礙篩查工具包括簡易精神狀態量表(MMSE)及蒙特利爾認知評估量表( Montre-al cognitive assessment，MoCA)等。廣西壯族人群是有一定特殊文化和生活習俗背景的民族，前期我們對兩個與認知高度關聯的基因BDNF rs6265和COMT rs4680基因進行了研究，未得出相關結果[1]。本文通過對156例壯族PD 患者及156例漢族PD患者進行MMSE及MoCA量表檢測，進一步探討壯族PD患者合并認知功能障礙的特點，為臨床診療及進一步研究提供借鑒。

資料與方法

1一般資料選擇 2011年10 月至2015年1月收治的壯族PD患者156例作為觀察組，符合1992英國帕金森病協會診斷標準?；颊咭庾R清醒、合作，能同照料者或知情者提供信息，排除已知其他原因引起的癡呆、帕金森綜合征、進行性核上性眼肌麻痹、多系統萎縮、抑郁癥及惡性腫瘤、甲狀腺疾病、營養不良等內科疾病和其他器質性疾病患者，排除存在可能影響診斷和病情評價的聽視缺陷和語言交流困難者。其中，門診病人105例，住院病人51例，男92例，女64例，年齡65.42 ±11.46歲，病程 1～14 年，平均 5.3 年。文化程度：大專及以上者12 例，中專(高中) 28例，初中 47 例，小學及以下者69例。職業：工人57 例，農民 72 例，干部 37 例。134例行頭部CT或MRI檢查，未見明顯異常。經認知功能評定納入病例組的45例。

另外，按配對要求，選擇年齡、性別、職業、文化程度、生活條件等相同或相近的漢族PD作為對照，共計156例。兩組患者在性別、年齡及病情等方面差異均無統計學意義。經認知功能評定納入對照組的53例。

2方法

2.1患者病情評定： ①采用自制一般情況調查表對所有患者進行一般情況調查，內容包括年齡、性別、病程、職業、受教育程度、婚姻狀況等自然項目；②病情程度評價：采用改良Hoehn-Yahr量表給PD患者進行病情程度分級，改良Hoehn-Yahr量表分級1～2級為帕金森病的早期，2～3級為帕金森病中期，4～5級為帕金森病晚期。

2.2認知功能評定：每位患者均由2位評定員，通過MMSE和MoCA量表進行認知功能評定，MMSE 量表評分：文盲 <17分、小學<20分、中學及以上 <24分為存在認知功能障礙; MoCA 量表主要包括注意與集中、執行功能、延遲回憶、語言、視結構技能、抽象思維和定向力等方面的評分，滿分30 分，如果受教育時間≤12年則加1分，≥26 分屬于正常。

結果

1病人病情按改良Hoehn-Yahr量表法,最低0分,最高5分。壯族PD組 156例病人病情分級波動在1～5分之間,平均為 2.3±1.1分 , 反映本組病例的病情分級多為早期～中期帕金森病。漢族PD組 156例病人病情分級波動在1～5分之間,平均為 2.4±1.3分 , 病情分級也多為早期～中期帕金森病。

2MMSE及MoCA量表檢測結果45例壯族PD患者及53例漢族PD患者存在認知障礙，將存在認知障礙的45例壯族PD患者設為觀察組，存在認知障礙的53例漢族PD患者設為對照組。

2.1觀察組與對照組 MMSE量表各項認知功能障礙評分比較:見表1。

表1　 兩組MMSE量表各項認知功能評分，分)

注：與對照組比較, *P<0.05，?P<0.01

可見，MMSE評分：定向力、計算力評分觀察組高于對照組，回憶、語言能力評分觀察組低于對照組，記憶力、MMSE總分兩組差異無統計學意義。

2.2 觀察組與對照組 MoCA量表各項認知功能障礙評分比較，見表2。

表2　兩組 MoCA量表各項認知功能評分±s，分)

注：與對照組比較, *P<0.05，?P<0.01

可見，MoCA評分：注意力、定向力評分觀察組高于對照組，命名及語言能力、延遲回憶、MoCA總分方面的評分觀察組低于對照組，視空間與執行功能、抽象思維評分兩組差異無統計學意義。

討論

有研究[2]顯示，在PD的早期，患者的注意、記憶、視空間、精神運動速度、執行功能等即存在損害，Janvin c等研究[3]也顯示PD患者發病早期即存在短期視覺記憶及視空間能力、額葉執行能力的損害，繼續發展可以表現為思考緩慢、智力遲鈍，構詞困難、記憶損傷，視力缺乏，定向消失和執行功能損傷等。我們的研究發現PD患者不僅在病情的中、晚期會產生包括定向力、計算力、注意力、延遲回憶、命名及語言能力等各種認知功能障礙，在PD早期也會產生不同程度的各種認知功能障礙。

我們研究發現壯族PD患者在定向力、計算力、注意力方面較漢族PD患者相對較好，而在延遲回憶、命名及語言能力、MoCA總分方面較漢族PD患者稍差，這些差異產生的機制尚不清楚。目前普遍認為PD患者執行功能障礙與多巴胺通路的損傷有關，注意力受損與去甲腎上腺素神經元損害有關, 記憶力障礙與膽堿能通路損傷有關，PD患者也存在5-羥色胺等其它神經遞質的代謝異常，多種神經遞質共同影響智力活動。Haber SN等[4]研究認為黑質紋狀體可通過丘腦進行環路連接，而額葉皮層-基底節-丘腦環路與認知功能有關，谷氨酰胺、多巴胺等神經遞質參與其過程。也有研究[5]認為,認知障礙的產生與黑質及邊緣結構的神經元缺失，特別是膽堿能，去甲腎上腺素能，多巴胺能及血清素能的功能缺損，以及皮質路易體數量和分布的紊亂有關。還有研究[6-7]認為,PD患者存在額葉功能障礙，額葉和紋狀體之間存在多巴胺環路，紋狀體內的DA耗竭導致前額葉內DA的耗竭，進而導致PD患者額葉功能異常。Melzer TR等[8 ]應用磁共振彌散張量成像技術對不同類型PD認知障礙患者研究，發現PD伴有空間認知障礙患者其腦白質微結構的完整性破壞。也有研究[9 ]證實30%～55%的PD患者存在腦白質損害，比例遠高于正常老年人。PD 患者產生認知障礙的機制比較復雜，壯漢民族PD患者在認知障礙方面的差異與不同神經環路損害有關，還是與不同神經遞質紊亂有關，需要深入研究。

我們的研究還發現,MoCA量表在總分的評價上比MMSE量表易于發現觀察組與對照組的差別，與Slaughter JR等[10]研究認為MoCA量表用于認知障礙篩查的靈敏度勝過MMSE量表相似。Levy G研究發現[11]MoCA量表評價認知損害程度敏感性及特異性較高，它耗時少、靈敏性高，由于帕金森患者大多數在門診就診，這有助于臨床醫生的評估及長期隨訪。

壯族PD患者在定向力、計算力、注意力、延遲回憶、命名及語言能力、MoCA總分方面與漢族PD患者存在差異，這些差異是否具有普遍性還需要大樣本對照分析進行明確，這些差異產生的機制還需在以后的工作中進一步研究。

參考文獻

[1] 梁慶華，龐國防，呂澤平，等.BDNF rs6265和COMT rs4680與廣西壯族散發性帕金森病的相關性研究 [J].陜西醫學雜志，2015,44(4)：419-421.

[2]Wu Q , Chen L , Zheng Y ,etal.Cognitive impairment is common in Parkinson's disease without dementia in the early and middle stages in a Han Chinesecohort [J]. Parkinsonism Relat Disord , 2012 ,18 (2): 161-165.

[3]Janvin C，Aarsland D，Larsen JP,etal. Neurophychological Profile of patients with Parkinson's disease without dementia [J].Dement Geriatr Cogn Disord ,2003,15(3):126.

[4]Haber SN , Calzavara R .The cortico-basal ganglia integrative network: the role of the thalamus [J].Brain Res Bull ，2009 ,78 (2-3): 69-74.

[5]Emre M. What causes mental dysfunction in Parkinson's disease [J]. Mov Disord , 2003,18(Suppl 6) :S63-71.

[6]Sagar HJ, Sullivan EV, Gabrieli JDE,etal. Temporal ordering and short-term memory deficits in parkinson’s disease[J]. Brain,2003,101:325-339.

[7]Bonnie EL, Maria ML, William. Cognitive impairments associated with early Parkinson’s disease [J]. Neurology,2002,39:557.

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[9]Lee SJ , Kim JS , Lee KS，etal.The severity of leukoaraiosiscorrelates with the clinical phenotype of Parkinson's disease [J].Arch Gerontol Geriatr, 2009, 49 (2): 255-259.

[10]Slaughter JR, Slaughter KA, Nichols D,etal. Prevalence, clinical manifestations, etiology, and treatment of depression in Parkinson's disease [J]. J Neuropsychiatry Clin Neurosci, 2001 ,13(2):187.

[11]Levy G, Schupf N, Tang MX ,etal. Combined effect of age and severity on the risk of dementia in Parkinson's disease [J]. Ann Neural,2002,51(3):722.

(收稿：2015-07-27)

【中圖分類號】R741

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.03.016

*廣西自治區自然科學基金資助項目(2011GXNSFA018278)

▲通訊作者