環孢素A治療間質性膀胱炎的臨床效果觀察

張二偉　張雪培　王聲政　師文強　張海波　可方　陶金

(鄭州大學第一附屬醫院 泌尿外科　河南 鄭州　450052)

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環孢素A治療間質性膀胱炎的臨床效果觀察

張二偉張雪培王聲政師文強張海波可方陶金

(鄭州大學第一附屬醫院 泌尿外科河南 鄭州450052)

【摘要】目的觀察環孢素A治療間質性膀胱炎的效果及安全性。方法對按照NIDDK標準診斷并阿米替林治療無效的37例間質性膀胱炎患者給予環孢素A 50 mg口服，1次/d。觀察患者治療后癥狀改善情況及不良反應發生情況。結果37例患者中有21例患者癥狀緩解，緩解率56.8%。其中完全緩解患者14例，完全緩解率為37.8%。治療后O’leary saint評分及PUF評分均較治療前明顯改善(P<0.05)?；颊咧委熎陂g均無肝功能異常及機會感染發生。結論環孢素A治療間質性膀胱炎效果較好，安全性高，值得臨床推廣。

【關鍵詞】間質性膀胱炎；環孢素A；治療效果

間質性膀胱炎是一種慢性非細菌性膀胱炎癥，表現為持續6周以上的伴有下尿路癥狀的膀胱區疼痛、脹滿或不適等不愉快感受，需排除尿路感染及其他可以明確診斷的疾病[1]。根據流行病學調查，其發病率為(52～500)/100 000[2]。患者生活質量嚴重下降，常合并有緊張、焦慮等精神癥狀，甚至自殺[3]。目前常應用阿米替林等藥物治療，但部分患者治療效果欠佳。本文對這類治療相對困難的間質性膀胱炎患者給予環孢素A口服治療，觀察該藥物的治療效果，現總結如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年7月至2015年2月鄭州大學第一附屬醫院按照NIDDK診斷標準診斷為間質性膀胱炎并對阿米替林治療無效的37例患者，其中男5例，女32例，年齡48～65歲，平均(58.0±6.1)歲。隨訪時間6～24個月，平均(14.0±4.1)個月。

1.2治療方法初始治療方案為口服阿米替林，患者自覺阿米替林治療效果欠佳時改用環孢素A。其中9例患者初始治療效果差，應用阿米替林2周后仍不能緩解，改用環孢素A，28例患者初始治療效果尚可，后癥狀加重，阿米替林治療時長為4～24周，平均(17.0±3.5)周，后改用環孢素A口服。環孢素A用量及用法：50 mg口服，1次/d。對于服藥2周仍無明顯緩解者，改行膀胱灌注或口服其他藥物治療。對于服藥后癥狀明顯緩解者，維持治療3個月，后再改為阿米替林或其他藥物。

1.3觀察指標在治療前后分別采用O’leary saint問卷和盆腔疼痛及尿頻評分調查表(PUF)對患者癥狀改善情況進行評分。治療期間觀察藥物不良反應發生情況。

2結果

2.1治療效果37例患者中有21例患者癥狀緩解，緩解率56.8%。其中完全緩解患者14例，完全緩解率為37.8%。治療后O’leary saint評分及PUF評分均較治療前明顯改善(P<0.05)。見表1。

表1　間質性膀胱炎患者治療前后各項評分改善情況

2.2不良反應患者治療期間均無肝功能異常及機會感染發生。

3討論

間質性膀胱炎發病機制尚不清楚，治療以改善炎癥狀態和保護膀胱黏膜為主，包括改變生活方式、合理飲食，口服抗炎藥物，膀胱灌注黏膜保護劑，手術治療等。目前常用的口服藥物為阿米替林，其總有效率在70%左右，部分患者治療效果欠佳[4-5]。有研究發現，間質性膀胱炎患者腫瘤壞死因子及其受體表達水平升高[6]。環孢素A是一種鈣調蛋白拮抗劑，常用于器官移植術后排異反應的預防，應用過程中可能出現機會感染、肝功能異常等。本研究治療過程中未發現明確的不良反應，可能與用藥量小，未聯合應用其他影響肝功能的免疫抑制藥物及用藥時間較短有關系。

本研究患者阿米替林治療無效并改用環孢素A后，癥狀緩解率為56.8%，其中完全緩解率為37.8%。國外曾有采用霉酚酸酯治療難治性間質性膀胱炎的臨床研究，但因藥物原因終斷治療，有效率在15%左右[7]。因當時的研究未能完成，所以無法評價免疫抑制劑的有效性。本研究觀察發現半數患者治療效果尚可，認為環孢素A對間質性膀胱炎的治療作用是值得肯定的。由于環孢素A是免疫抑制劑，在治療期間應注意預防機會感染等相關風險。

目前對于間質性膀胱炎，有研究采用多藥物聯合及膀胱灌注方式治療。由于膀胱灌注為有創操作，口服藥物有效時可暫時不用膀胱灌注。本研究中16例口服環孢素A效果欠佳，其中7例失訪，其余9例患者均進行麻醉下水擴張治療后聯合膀胱灌注西施泰+口服西咪替丁及加巴噴丁等藥物治療，癥狀均有不同程度緩解。患者癥狀最終緩解可能與之前治療效果疊加等因素有關。對于藥物口服及膀胱灌注均不敏感的患者，可嘗試應用骶神經電刺激治療，有臨床報道顯示效果較滿意[8]。

綜上所述，環孢素A治療間質性膀胱炎是安全和有效的，可以作為對常用藥物不敏感患者的替代治療方案。

參考文獻

[1]Hanno P,Dmochowski R.Status of international consensus on interstitial cystitis/bladder pain syndrome/painful bladder syndrome: 2008 snapshot[J]. Neurourol Urodyn,2009,28(4):274-286.

[2]Davis N F,Brady C M,Creagh T.Interstitial cystitis/painful bladder syndrome: epidemiology, pathophysiology and evidence-based treatment options[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2014,175(1):30-37.

[3]Chung K H,Liu S P,Lin H C, et al.Chung SD (2014) Bladder pain syndrome/interstitial cystitis is associated with anxiety disorder[J].Neurourol Urodyn,2014,33(1):101-105.

[4]朱緒輝,杜鵬,善輝,等.阿米替林聯合透明質酸鈉治療膀胱疼痛綜合征/間質性膀胱炎的臨床研究(附58例報告)[J].臨床泌尿外科雜志,2012,(2):117-120.

[5]Sun Y,Fang Z,Ding Q,et al.Effect of amitriptyline in treatment interstitial cystitis or bladder pain syndrome according to two criteria: does ESSIC criteria change the response rate?[J]. Neurourol Urodyn,2014,33(3):341-344.

[6]Zhang E,Zhu X,Han S,et al.Increased expression of TNF ligand-related molecule 1A and death receptor 3 in bladder tissues of patients with painful bladder syndrome/interstitial cystitis[J].Exp Ther Med,2013,5(1):282-286.

[7]Yang C C,Burks D A,Propert K J,et al.Early termination of a trial of mycophenolate mofetil for treatment of interstitial cystitis/painful bladder syndrome: lessons learned[J].J Urol,2011,185(3):901-906.

[8]楊勇,嚴秋哲,王飚,等.神經調節器永久性植入治療間質性膀胱炎合并盆底疼痛四例報告[J].中華泌尿外科雜志,2006,27(11):765-767.

(收稿日期：2015-12-07)

【中圖分類號】R 694+.3

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.04.037