區域動脈灌注5-FU誘導大鼠急性胰腺炎腺泡細胞凋亡及Caspase-3表達

葉樂馳，鄭春曉，金約朋，白永愉，李強，周蒙滔

（溫州醫科大學附屬第一醫院，浙江 溫州 325000，1.腫瘤外科；2.肝膽外科）

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區域動脈灌注5-FU誘導大鼠急性胰腺炎腺泡細胞凋亡及Caspase-3表達

葉樂馳1，鄭春曉2，金約朋2，白永愉2，李強2，周蒙滔2

（溫州醫科大學附屬第一醫院，浙江 溫州 325000，1.腫瘤外科；2.肝膽外科）

［摘 要］目的 探討區域動脈灌注（regional arterial infusion，RAI）5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）對大鼠急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）胰腺腺泡細胞凋亡的影響及其對急性胰腺炎的治療作用。方法 18只健康成年SD大鼠隨機分成3組：對照組（C組）、急性胰腺炎組（AP組）和5-FU治療組（5-FU組）。各組均行胃左動脈置管，AP組和5-FU組以大劑量雨蛙素（每小時腹腔注射50 μg/kg，連續6 h）誘導建立大鼠急性胰腺炎模型，對照組注射同等劑量的生理鹽水。5-FU組在第一次腹腔注射雨蛙素1 h后立即區域動脈灌注5-FU（40 mg/kg）治療，C組和AP組區域動脈灌注等量的生理鹽水。建模成功后3 h取標本并處死大鼠，檢測血淀粉酶濃度，RT-PCR法檢測胰腺組織內TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表達水平，胰腺標本送病理學檢查，Western blotting法檢測胰腺組cleaved Caspase-3的蛋白表達，同時TUNEL法檢測大鼠胰腺腺泡細胞凋亡情況。結果 與AP組比較，5-FU組血淀粉酶濃度明顯降低（P＜0.05）；胰腺組織內TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表達水平下降（P＜0.05）；胰腺組織病理學改變減輕；胰腺組織cleaved Caspase-3的蛋白表達增加；胰腺腺泡細胞凋亡增加（P＜0.05）。結論 區域動脈灌注5-FU對大鼠急性胰腺炎有改善作用，其作用機制可能與誘導胰腺腺泡細胞凋亡有關。

［關鍵詞］急性胰腺炎；凋亡；5-氟尿嘧啶；區域動脈灌注；雨蛙素；大鼠

盡管近年來針對急性胰腺炎（AP）的治療有所改進，但病死率高、并發癥多、治療費用高昂的治療現狀仍未見明顯改觀［1］。……