納洛酮聯(lián)合丙種球蛋白在小兒重癥病毒性腦炎中的臨床療效及安全性

冷　潔　李明超

成都大學(xué)附屬醫(yī)院兒科　成都　610051

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納洛酮聯(lián)合丙種球蛋白在小兒重癥病毒性腦炎中的臨床療效及安全性

冷潔李明超

成都大學(xué)附屬醫(yī)院兒科成都610051

【關(guān)鍵詞】納洛酮；丙種球蛋白；重癥病毒性腦炎

病毒性腦炎臨床表現(xiàn)多樣，輕癥患兒預(yù)后良好，重癥患兒可能出現(xiàn)劇烈頭痛、惡心嘔吐、持續(xù)無緩解抽搐等嚴(yán)重癥狀。重癥患兒病情得不到及時(shí)有效控制，則有可能因高顱壓致腦疝形成壓迫腦組織，致患兒死亡或遺留各種嚴(yán)重不可愈后遺癥[1]。文獻(xiàn)[2]報(bào)道，常規(guī)治療下>50%的患兒遺留各種腦炎并發(fā)癥，部分患兒最終死亡。目前，治療方案主要包括降顱壓、抗病毒、解痙攣、維持酸堿平衡等，但療效不滿意[3]。我科近年在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用納洛酮聯(lián)合丙種球蛋白強(qiáng)化治療重癥小兒病毒性腦炎，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料和方法

1.1一般資料選取2013-01—2015-01我科收治的重癥病毒性腦炎患兒60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組各30例。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料比較　(n)

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：小兒重癥病毒性腦炎診斷參考第7版人民衛(wèi)生出版社《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]，年齡1.0～12.0歲，患者家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：一般影像檢查如CT檢查、X線檢查或MRI檢查證實(shí)患兒合并腦外傷；合并重癥心肌病、腎炎；患兒無法耐受本研究所使用藥物。

1.3治療方案對(duì)照組：嘔吐患兒均予以降低顱內(nèi)壓治療；脫水患兒給予保持水電解平衡治療；患兒出現(xiàn)呼吸性酸堿平衡紊亂給予糾正酸堿平衡紊亂治療；營養(yǎng)支持、退熱、止驚治療等基礎(chǔ)治療。實(shí)驗(yàn)組：在對(duì)照組上加用納洛酮 5 mg，1次/d，共7 d；丙種球蛋白(山西康寶生物制品有限公司，2.5g/瓶，國藥準(zhǔn)字號(hào)：h10085557)2.5 g/d，共用3 d。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較　 (n)

2.2臨床癥狀和體征消失時(shí)間實(shí)驗(yàn)組發(fā)熱、嘔吐、抽搐、意識(shí)障礙、精神障礙、住院時(shí)間明顯少于對(duì)照組，2組相比均有顯著差異(P<0.05)。見表3。

表3　治療后2組癥狀體征變化情況±s， d)

2.3預(yù)后情況實(shí)驗(yàn)組1例死亡，余未見明顯消化道、泌尿、生殖等系統(tǒng)損害。對(duì)照組死亡3例，3例病情加重后轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)室治療1周后病情穩(wěn)定，余未見明顯消化道、泌尿、生殖等器官損害。

3討論

重癥病毒性腦炎表現(xiàn)為復(fù)雜的病情、較多臨床癥狀、治療困難且無特效療法等特點(diǎn)。該病一般經(jīng)蚊蟲或消化道傳播，其傳播過程為腸道的病毒及蚊蟲攜帶病毒進(jìn)入人體循環(huán)血液后，部分病毒進(jìn)入人體免疫系統(tǒng)，經(jīng)血液循環(huán)侵入患兒腦組織，最終導(dǎo)致發(fā)病。 肖春霞等[5]研究發(fā)現(xiàn)，侵入人體腦組織的病毒將快速感染腦神經(jīng)細(xì)胞及腦間質(zhì)細(xì)胞，并于被感染的細(xì)胞或組織中進(jìn)行病毒增值，從而引起腦組織破壞及腦重要細(xì)胞或組織的不可逆損傷。致病病毒具有強(qiáng)大的侵襲能力，通過破壞細(xì)胞膜可進(jìn)入細(xì)胞，競(jìng)爭(zhēng)胞內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)，破壞細(xì)胞內(nèi)微結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)胞水腫、變形甚至凋亡。侯立維等[6]研究發(fā)現(xiàn)，致病病毒可輕易突破血腦屏障感染腦組織，被感染的腦組織很快出現(xiàn)細(xì)胞水腫、炎癥因子釋放等多種病理生理過程，進(jìn)而加重腦神經(jīng)損傷，患兒表現(xiàn)出更嚴(yán)重的神經(jīng)損害癥狀。病毒復(fù)制后釋放入血，其蛋白質(zhì)外殼引起機(jī)體免疫系統(tǒng)啟動(dòng)應(yīng)答機(jī)制，淋巴B細(xì)胞捕獲致病病毒后，分泌特異性抗體，淋巴T細(xì)胞則啟動(dòng)細(xì)胞免疫機(jī)制，殺傷被病毒感染的細(xì)胞。但過強(qiáng)的免疫反應(yīng)反過來對(duì)腦組織產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p傷，被殺傷的腦組織釋放大量炎癥因子入血，這些炎癥因子吸引免疫細(xì)胞聚集，刺激神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生各種臨床癥狀。炎癥反應(yīng)同時(shí)導(dǎo)致腦組織血管水腫，通透性發(fā)生改變，導(dǎo)致腦組織整體水腫，顱壓升高，進(jìn)而誘發(fā)嚴(yán)重腦疝。

丙種球蛋白為機(jī)體含有的一種常見免疫球蛋白，其正常狀況下作為人體免疫系統(tǒng)的一部分發(fā)揮作用，但文獻(xiàn)[7]報(bào)道，大劑量免疫球蛋白可明顯提高患者的免疫能力，幫助患者提高對(duì)病毒的抵抗能力。丙種球蛋白可直接補(bǔ)充患兒體內(nèi)病毒消耗的免疫蛋白，同時(shí)抑制機(jī)體過強(qiáng)的免疫反應(yīng)，使體內(nèi)免疫系統(tǒng)恢復(fù)正常。促進(jìn)顱腦水腫的吸收和消退，預(yù)防腦疝的發(fā)生，提高患兒整體抗病毒打擊能力，提高患兒預(yù)后。納洛酮為近年研究較多的一種藥物，其本質(zhì)是類阿片類物質(zhì)，該物質(zhì)為人工合成，不存在于人體。Tsuda等[8]研究發(fā)現(xiàn)，納洛酮具有保護(hù)腦組織的作用，可維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞間神經(jīng)連接的恢復(fù)，促進(jìn)患者認(rèn)知能力的恢復(fù)等。其原理可能是競(jìng)爭(zhēng)體內(nèi)阿片受體，阻斷阿片效應(yīng)，抑制細(xì)胞內(nèi)微結(jié)構(gòu)的溶解，促進(jìn)機(jī)體腦功能的保護(hù)和修復(fù)。本文結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組意識(shí)恢復(fù)時(shí)間明顯早于對(duì)照組，且精神障礙狀況也較對(duì)照組輕，與Tsuda等[8]研究結(jié)果相符，說明納洛酮應(yīng)用于病毒性腦炎效果良好。本文結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治愈率明顯高于常規(guī)方案，且總有效率遠(yuǎn)高于常規(guī)方案，實(shí)驗(yàn)組痙攣、意識(shí)障礙、嘔吐等狀況也均優(yōu)于對(duì)照組，表明聯(lián)合應(yīng)用納洛酮效果確切。但本研究無論是實(shí)驗(yàn)組或是對(duì)照組均有患兒死亡，這可能與該患者癥狀較重形成腦疝有關(guān)，尚無證據(jù)表明聯(lián)合用藥與患兒死亡之間有相關(guān)性[9-10]。

4參考文獻(xiàn)

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(收稿 2015-05-17)

【中圖分類號(hào)】R512.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)08-0112-02