抗癲癇藥物對(duì)癲癇患者骨密度的影響

曹治華　周佩洋　洪　艷

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　襄陽　441000

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抗癲癇藥物對(duì)癲癇患者骨密度的影響

曹治華周佩洋洪艷

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科襄陽441000

【摘要】目的分析抗癲癇藥物對(duì)癲癇患者骨密度的影響。方法以我院診治的120例癲癇患者為研究對(duì)象，均接受抗癲癇藥物治療至少半年，通過超聲法測(cè)定所有患者骨密度，根據(jù)骨密度結(jié)果分為骨密度正常組與骨密度異常組，比較2組癲癇病程、發(fā)作類型、抗癲癇用藥(種類、用藥數(shù)量)、治療時(shí)間等情況，分析癲癇患者骨密度異常的相關(guān)因素。結(jié)果120例患者中骨密度異常70例，正常50例。骨密度異常組GTCS、抗癲癇用藥>10 a、多藥使用比率分別為78.6%、55.7%、64.3%，均顯著高于骨密度正常組的62.0%、28.0%、40.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Logistic回歸分析顯示，癲癇發(fā)作類型、抗癲癇用藥時(shí)間、用藥數(shù)量為癲癇患者骨密度異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論抗癲癇藥物對(duì)癲癇患者骨密度均有一定的影響，臨床需積極控制癲癇發(fā)作，特別是GTCS，建議盡可能選擇單藥治療，最大限度縮短用藥療程，以有效預(yù)防骨密度異常。

【關(guān)鍵詞】癲癇；抗癲癇藥物；骨密度；相關(guān)性

目前，臨床治療癲癇以抗癲癇藥物長(zhǎng)期口服為主，通常需用藥3～5 a，部分患者需終身用藥[1]。相關(guān)調(diào)查顯示，癲癇患者長(zhǎng)時(shí)間使用抗癲癇藥物易出現(xiàn)骨量減少或骨質(zhì)疏松，占60%左右，且不同抗癲癇藥物對(duì)骨密度影響不一[2]。另外，臨床發(fā)現(xiàn)癲癇本身可能對(duì)患者認(rèn)知、神經(jīng)生物、健康等造成不良影響，其中健康問題以骨密度(BMD)異常為主[3]。本研究通過分析骨量異常與骨量正常癲癇患者相關(guān)資料，分析癲癇、抗癲癇藥物對(duì)患者骨密度的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)腦電圖、臨床癥狀確診為癲癇；(2)年齡20～60歲；(3)病程至少9個(gè)月，抗癲癇藥物治療至少6個(gè)月；(4)知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)激素等對(duì)骨質(zhì)代謝有影響藥物使用史；(2)妊娠期或哺乳期婦女，合并本身會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)異常疾病者；(3)過度吸煙、飲酒等不良生活方式；(4)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.2臨床資料收集我院2012-01-2014-12診治的癲癇患者120例，男62例，女58例；年齡20～60歲，平均(34.5±12.2)歲；病程1～18 a，平均(12.6±4.5)a，其中病程≤10 a 53例，>10 a 67例。癲癇病程10個(gè)月～18 a，平均(11.3±4.2)a，其中抗癲癇用藥≤10 a 67例，>10 a 53例。癲癇發(fā)作類型：全面強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(GTCS，包括原發(fā)性與繼發(fā)性)86例，其他34例。單一用藥55例，其中肝酶誘導(dǎo)劑19例，非肝酶誘導(dǎo)劑36例；多藥聯(lián)合使用65例。

1.3方法收集整理所有癲癇患者相關(guān)資料，包括患者年齡、性別、病程、發(fā)作類型(全面強(qiáng)直陣攣性發(fā)作-GTCS及其他)抗癲癇藥物使用(種類、數(shù)量、療程)等情況。120例患者均接受骨密度檢測(cè)，通過超聲法(超聲波BMD測(cè)定儀，型號(hào)SONOST3000，韓國(guó)OsteoSys公司生產(chǎn))完成，通過專業(yè)校正后方可用于患者右側(cè)足跟檢測(cè)，指導(dǎo)患者如實(shí)輸入患者年齡、性別、身高等基本信息，叮囑患者選擇坐位，乙醇清潔患者右足跟，隨后于足跟雙側(cè)涂抹一定量的超聲耦合劑，接著于放置足臺(tái)上固定右足，隨后啟動(dòng)BMD儀操作，自動(dòng)完成、處理信息并生成報(bào)告，根據(jù)BMD結(jié)果分為骨密度正常組、骨密度異常組(骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)缺鈣)，分析2組相關(guān)資料。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，單因素顯著差異者行Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1骨密度測(cè)定結(jié)果120例癲癇患者超聲法測(cè)定骨密度，骨密度異常70例(58.3%)，其中骨質(zhì)缺鈣60例，骨質(zhì)疏松10例；骨密度正常50例(41.7%)。

2.2單因素分析骨密度異常組癲癇患者GTCS發(fā)生率、多藥聯(lián)合使用率明顯高于骨密度正常組，抗癲癇用藥時(shí)間>10 a比例明顯大于骨密度正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組癲癇患者相關(guān)資料單因素分析　[n(%)]

2.3Logistic回歸分析以癲癇患者骨密度異常與否為因變量，以癲癇發(fā)作類型、用藥時(shí)間、用藥數(shù)量為自變量，Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)癲癇發(fā)作類型、用藥時(shí)間、用藥數(shù)量是導(dǎo)致癲癇患者骨密度異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

表2　癲癇患者骨密度異常Logistic回歸分析

3討論

以往臨床治療癲癇以癲癇發(fā)作控制為主，偏向癲癇本身防治，而相對(duì)忽略癲癇相關(guān)并發(fā)癥防治，如骨密度異常。近年來相關(guān)研究表明癲癇自身對(duì)患者健康造成不良影響，加上長(zhǎng)期使用抗癲癇藥物產(chǎn)生不同程度不良反應(yīng)，可能導(dǎo)致患者骨密度或骨代謝異常。因此，分析癲癇及抗癲癇藥物對(duì)癲癇患者骨密度的影響，對(duì)癲癇相關(guān)骨密度異常預(yù)防具有十分重要的意義。

相關(guān)研究及臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，癲癇患者骨密度減少原因較多，如遺傳、抗癲癇藥物聯(lián)合使用、抗癲癇藥物使用時(shí)間長(zhǎng)、不良生活方式等[4]。為研究癲癇及抗癲癇藥物與癲癇患者骨密度異常的關(guān)系，本研究將過度飲酒吸煙、缺乏運(yùn)動(dòng)等不良生活方式患者排除在外。骨密度指的是骨單位面積含有骨礦物質(zhì)量，可有效反映人體骨骼代謝情況及骨質(zhì)疏松程度，被認(rèn)為是預(yù)測(cè)骨折的重要指標(biāo)[5]。目前臨床測(cè)量骨密度方法較多，如定量CT骨密度測(cè)定法、超聲法等，其中超聲法主要通過不同介質(zhì)超聲波不同計(jì)算骨密度，且以足跟骨為測(cè)量對(duì)象，這與足跟骨狀態(tài)和其他部位骨之間均有一定的聯(lián)系有關(guān)，加上跟骨僅被一層較薄的結(jié)締組織包圍，適用于超聲檢測(cè)。120例癲癇患者經(jīng)由超聲法檢出骨密度異常70例，骨密度正常50例，通過單因素及Logistic多因素分析得出，癲癇患者骨密度異常獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括：(1)癲癇發(fā)作類型：骨密度異常組GTCS發(fā)生率明顯比骨量正常組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與郭華愛等[6]研究結(jié)果基本一致。這是因GTCS發(fā)作時(shí)多數(shù)患者出現(xiàn)缺氧、呼吸困難等癥狀，影響患者體內(nèi)相關(guān)激素，如促腎上腺皮質(zhì)激素上升，皮質(zhì)醇分泌多，進(jìn)而對(duì)骨細(xì)胞代謝造成不良影響，出現(xiàn)骨密度減少或骨質(zhì)疏松；同時(shí)癲癇發(fā)作期間癲癇樣放電對(duì)下丘腦-垂體系統(tǒng)不斷刺激，致使血皮質(zhì)醇含量增多，進(jìn)而影響骨細(xì)胞代謝。為此積極控制GTCS等癲癇發(fā)作至關(guān)重要。(2)抗癲癇用藥時(shí)間：骨密度異常組抗癲癇用藥>10 a比率明顯比骨密度正常組高(P<0.05)，提示抗癲癇用藥時(shí)間長(zhǎng)發(fā)生骨密度異常幾率高。國(guó)內(nèi)外研究證明，不同年齡層癲癇患者抗癲癇藥物使用時(shí)間越長(zhǎng)，骨密度異常越明顯，骨折風(fēng)險(xiǎn)越大[8]。為此臨床需積極抗癲癇治療，控制癲癇發(fā)作，盡可能縮短療程，對(duì)于抗癲癇藥物使用較長(zhǎng)患者來說，加強(qiáng)患者骨密度、骨代謝指標(biāo)監(jiān)測(cè)，以便采取有效措施預(yù)防骨質(zhì)疏松或骨折發(fā)生。(3)抗癲癇用藥數(shù)量：骨密度異常組多藥比率明顯比骨密度正常組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這可能與各藥物不良反應(yīng)累加有關(guān)，同時(shí)同類藥物競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合可提高藥物游離濃度等也會(huì)提高骨密度異常發(fā)生幾率。

綜上所述，癲癇及抗癲癇藥物對(duì)患者骨密度均有一定的影響，需積極控制GTCS等癲癇發(fā)作，減少不必要的多藥聯(lián)合使用方案，盡可能縮短用藥療程，定期加強(qiáng)患者骨密度及骨代謝指標(biāo)監(jiān)測(cè)，以有效預(yù)防骨密度異常。

4參考文獻(xiàn)

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[3]胡海霞，吳揚(yáng)，劉松巖，等.托吡酯對(duì)癲(癎)患者骨代謝的影響[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2010，18(1)：67-70.

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[6]郭華愛，毓青，王鳳樓，等.癲癇病及抗癲癇藥物對(duì)癲癇患者骨密度影響的相關(guān)性分析[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，19(2)：140-143.

[7]張雙，龐保東，金超，等.左乙拉西坦對(duì)癲癇患兒骨代謝影響的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012，32(17)：1 379-1 381.

(收稿 2015-03-27)

【中圖分類號(hào)】R742.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)08-0090-02