雙相障礙抑郁發(fā)作喹硫平碳酸鋰rTMS聯(lián)合治療的療效

袁成勇

鄭州市第八人民醫(yī)院　鄭州　450000

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雙相障礙抑郁發(fā)作喹硫平碳酸鋰rTMS聯(lián)合治療的療效

袁成勇

鄭州市第八人民醫(yī)院鄭州450000

【摘要】目的分析喹硫平、碳酸鋰、經(jīng)顱磁刺激技術(shù)(transcranial magnetic stimulation，rTMS)治療雙相障礙抑郁發(fā)作的臨床療效。方法選取我院診斷為雙相障礙抑郁發(fā)作患者90例，隨機分為聯(lián)合組(喹硫平、碳酸鋰聯(lián)合rTMS治療)和藥物組(喹硫平、碳酸鋰治療)。比較2組治療前和治療后第1、2、4、8周末HAMD-17、倍克-拉范森躁狂量表(Beeh-Rafaelsen Mania Rating scale，BRMS)和臨床療效總評量表(Clinical Global Impression，CGI)評分。結(jié)果2組治療后第1、2、4、8周末的HAMD-17評分、BRMS評分和CGI評分逐漸降低(P<0.05)；聯(lián)合組治療后第1、2、4、8周末的HAMD-17評分、BRMS評分和CGI評分低于藥物組(P<0.05)。結(jié)論采用喹硫平、碳酸鋰藥物聯(lián)合rTMS治療雙相障礙抑郁發(fā)作，療效優(yōu)于單用藥物治療。

【關(guān)鍵詞】喹硫平；碳酸鋰；經(jīng)顱磁刺激技術(shù)；雙相障礙抑郁發(fā)作

雙相障礙癥發(fā)病率雖然較低，僅為1%左右[1]，但患者表現(xiàn)狂躁，內(nèi)心具有極嚴(yán)重抑郁心理，且40%以上的患者年均270多天處于疾病狀態(tài)，其中7%癥狀表現(xiàn)為慢性抑郁，9.5%為持續(xù)性抑郁[2]，而長期內(nèi)心抑郁會極大提高心理性疾病的發(fā)生率，導(dǎo)致患者易怒、狂躁和自殘、自殺，部分患者甚至攻擊性增強，嚴(yán)重干擾患者的正常生活，給家庭及社會帶來不安全因素，故該病治療已成為國內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究新熱點[3]。目前，已有醫(yī)療機構(gòu)使用心境穩(wěn)定劑聯(lián)合非典型精神病抑制藥物治療雙相障礙抑郁癥，并取得較好療效。但傳統(tǒng)純藥物治療雙相障礙抑郁發(fā)作周期較長，治療費用高，患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)重，因此本研究采用喹硫平、碳酸鋰聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激技術(shù)(rTMS)治療，療效更優(yōu)，現(xiàn)報告如下。

1資料和方法

1.1一般資料選取我院2013-06—2014-06診斷為雙相障礙抑郁發(fā)作的患者共90例，均符合第4版美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊對于雙相障礙抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)，(Hamilton Depression Scale-17，HAMD-17)總分≥17分，Young 躁狂評定量表評分<12分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并物質(zhì)依賴或物質(zhì)濫用、腦器質(zhì)性疾病或軀體疾病等；(2)伴有嚴(yán)重沖動行為或自殺企圖；(3)入組前6個月內(nèi)接受過電抽搐治療；(4)妊娠或哺乳期女性；(5)合并其他任何人格障礙或精神障礙。90例患者隨機分為聯(lián)合組和單藥組。聯(lián)合組45例，男20例，女25例；年齡19～65歲，平均(29.3±1.2)歲。藥物組45例，男18例，女27例；年齡22～61歲，平均(30.1±1.5)歲。

1.2治療方法經(jīng)顱磁刺激(rTMS)治療儀購自英國magstim公司。聯(lián)合組：給予富馬酸喹硫平片2次/d，飯前飯后均可。前4 d治療期日總劑量為50 mg(第1天 )，100 mg(第2天)，200 mg(第3天)和300 mg(第4天)，4 d后劑量逐漸增加到300～450 mg/d。若患者臨床反應(yīng)和耐受性有差異，可將劑量在150～750 mg/d間調(diào)整。 口服酸喹硫基礎(chǔ)上加服碳酸鋰片，劑量按20～25 mg/kg，有躁狂癥者，劑量為400 mg/次，3次/d，飯后服。服用藥物后行rTMS，刺激頻率1 Hz[4]，刺激儀線圈中心貼近患者前額葉右側(cè)表皮，30 min/次，1次/d，單次刺激周期為150個點，單點10 s，間隔2 s，每治療5 d間隔2 d，治療周期28 d。藥物組僅服用富馬酸喹硫平片和碳酸鋰片，服用標(biāo)準(zhǔn)與聯(lián)合組一致。

1.3觀察指標(biāo)分別在2組治療前和治療后第1、2、4、8周末，采用17 項漢密頓抑郁量表HAMD-17、倍克-拉范森躁狂量表(Beeh-Rafaelsen Mania Rating scale，BRMS)和臨床療效總評量表(Clinical Global Impression，CGI)對于臨床癥狀和療效進行評價[5]。

漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17項)[6]包括抑郁、負(fù)罪感、入睡困難、自殺、早醒、遲滯等17項臨床癥狀。倍克-拉范森躁狂量表(Beeh-Rafaelsen Mania Rating scale，BRMS)包括語言、意念飄忽、動作、情緒、睡眠、工作等11項，根據(jù)嚴(yán)重程度分為0～4分，滿分44分，分?jǐn)?shù)越高，躁狂癥狀越嚴(yán)重。臨床療效總評量表(Clinical Global Impression，CGI)中疾病嚴(yán)重程度(SI)對2組治療前和治療后第1、2、4、8周末的臨床療效進行評價。SI分為：0分，未評定；1分，完全無病；2分，邊緣性精神病；3分，輕度有病；4分，中度有病；5分，明顯有病；6分，嚴(yán)重有病；7分，疾病極嚴(yán)重。

2結(jié)果

2.12組治療前后HAMD-17評分對比2組治療后第1、2、4、8周末的HAMD-17評分逐漸降低(P<0.05)；聯(lián)合組治療后第1、2、4、8周末的HAMD-17評分低于藥物組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后HAMD-17評分對比

注：與組內(nèi)治療前一時間點相比，aP<0.05；與藥物組治療后同一時間點相比，bP<0.05

2.22組治療前后BRMS評分對比2組治療后第1、2、4、8周末的BRMS評分逐漸降低(P<0.05)；聯(lián)合組治療后第1、2、4、8周末的BRMS評分低于藥物組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后BRMS評分對比

注：和組內(nèi)治療前一時間點相比，aP<0.05；和藥物組治療后同一時間點相比，bP<0.05

2.32組治療前后SI評分對比2組治療前后CGI評分對比，見表3。2組治療后第1、2、4、8周末的CGI評分逐漸降低(P<0.05)；聯(lián)合組治療后第1、2、4、8周末的CGI評分低于藥物組(P<0.05)。

表3　2組治療前后CGI評分對比

注：與組內(nèi)治療前一時間點相比，aP<0.05；與藥物組治療后同一時間點相比，bP<0.05

3討論

雙相障礙性疾病包括抑郁和狂躁兩個階段，其中抑郁期的發(fā)病時間約為狂躁期的3倍[7]，且其恢復(fù)時間也遠遠高于狂躁期。由于雙相障礙抑郁對患者具有較高的致殘率，故該疾病極大影響患者工作、生活、家庭以及社會交往，即使患者處于治療緩解期，約6.2%處于中度以上抑郁心理，且抑郁心理呈現(xiàn)逐漸積累趨勢，并不易被他人察覺，久而久之將會導(dǎo)致患者自殘或自殺。有研究資料顯示，雙相障礙抑郁患者的自殺危險度約為79.3%，明顯高于雙相障礙狂躁患者的2.3%。同時，也有相關(guān)研究報道[8]，約35%雙相障礙抑郁患者有自殺企圖，而自殺率達到19%。因此，治療雙相障礙抑郁癥的關(guān)鍵在于是否成功抑制患者內(nèi)心抑郁向趨勢，同時還要避免因治療不當(dāng)而導(dǎo)致患者惡化為狂躁心理，緩和其心理狀態(tài)。

在臨床上，主要選擇心境穩(wěn)定劑作為抑制患者心理狀態(tài)惡化的常規(guī)藥品以減輕雙相障礙抑郁程度，而該類藥品主要包括鋰酸鹽、拉莫三嗪、丙苯酸鹽等，但這些藥品使用范圍有限，對部分患者使用效果較差或甚至無效。研究顯示[9]，一定數(shù)量的雙相障礙抑郁患者服用鋰酸鹽類心境穩(wěn)定劑無效，且對該類藥物不良反應(yīng)耐受性較差。鑒于傳統(tǒng)心境穩(wěn)定劑使用范圍及效用群體的局限性，有研究者將非典型抗精神病藥品作為新型穩(wěn)定劑廣泛應(yīng)用臨床中。國內(nèi)外多項研究資料顯示喹硫平片治療雙相障礙抑郁療效良好，但也有資料表明僅有20%的患者對該藥適用效果較佳，且該藥治療周期較長。若雙相障礙抑郁患者抑郁心理能夠被快速抑制或緩解，可極大降低其自殺率，同時也是患者預(yù)后向良性方向發(fā)展的關(guān)鍵。針對單藥品治療起效時間較慢的缺陷，有研究者選擇rTMS刺激患者大腦皮質(zhì)，加快抑制抑郁心理發(fā)展，對傳統(tǒng)藥物治療起到明顯的增效及提效作用。在本研究中，2組治療后的HAMD-17和CGI評分均顯著降低(P<0.05)，這表明藥物治療和藥物聯(lián)合rTMS均可有效抑制患者抑郁程度，具有不錯的治療效果；同時，聯(lián)合組治療后的HAMD-17和CGI評分評分顯著低于藥物組(P<0.05)，說明聯(lián)合治療效果更優(yōu)，rTMS對藥物治療效果具有較高的增強作用。

既往有資料報道[10]，rTMS聯(lián)合心境穩(wěn)定劑及非典型抗精神病藥品治療雙相障礙抑郁患者時，若選取rTMS刺激頻率過高、刺激能量過大，將會導(dǎo)致患者惡化為雙相障礙狂躁癥。本研究2組治療后BRMS評分顯著降低(P<0.05)；聯(lián)合組治療后BRMS評分明顯低于藥物組(P<0.05)，抑郁患者并無表現(xiàn)狂躁，心理狀態(tài)呈現(xiàn)逐漸平和的發(fā)展趨勢。rTMS會對患者造成聽力損害及誘發(fā)癲癇，但在本研究中，患者行rTMS后神經(jīng)系統(tǒng)正常，均未出現(xiàn)異常。我們認(rèn)為選擇合適刺激頻率及刺激強度可有效避免刺激不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，采用喹硫平、碳酸鋰藥物聯(lián)合rTMS治療雙相障礙抑郁發(fā)作，療效更優(yōu)，成效速度更快，值得推廣。但本研究對rTMS給神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的不良反應(yīng)研究不足，需要進一步探索。

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(收稿 2015-05-22修回2016-03-31)

【中圖分類號】R749.4

【文獻標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)08-0060-03