拉莫三嗪對癲癇患者腦電圖的影響

王藝玲　雷葉青　王海裕

廣東臺山市人民醫(yī)院　臺山　529200

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拉莫三嗪對癲癇患者腦電圖的影響

王藝玲雷葉青王海裕

廣東臺山市人民醫(yī)院臺山529200

【摘要】目的觀察拉莫三嗪對癲癇患者腦電活動的影響。方法選取我院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院部明確診斷為癲癇的患者63例，予拉莫三嗪治療，用藥前及用藥3個月、6個月時行腦電圖(EEG)檢查，觀察患者用藥前后EEG癇性放電及腦電背景方面的變化。結(jié)果與用藥前比較，用藥3個月及6個月時EEG癇樣放電明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。腦電圖背景活動α波頻率、θ波及δ波個數(shù)與用藥前相比無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論應(yīng)用拉莫三嗪可使癲癇患者EEG癇性放電明顯減少，對腦電背景活動影響較小，從而為臨床癲癇用藥提供電生理學(xué)依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】拉莫三嗪；癲癇；腦電圖

癲癇是臨床常見疾病，具有間歇性、短暫性、刻板性及突發(fā)性等特征[1]，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量大幅降低，因此，采取有效措施控制發(fā)作極為重要，而腦電圖(electroencephalogram，EEG)在癲癇用藥、停藥方面具有重要的參考價值。拉莫三嗪是一種新型抗癲癇藥物，可用于成人多種形式的癲癇發(fā)作治療，目前國內(nèi)對于其對EEG的影響方面的研究較少。本文分析了一組癲癇患者在應(yīng)用拉莫三嗪治療前及用藥3個月、6個月后EEG的改變，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料所有病例均為2011—2014年我院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院部初診初治的癲癇患者，診斷符合1981年國際抗癲癇聯(lián)盟癲癇發(fā)作的國際分類及1989年癲癇及癲癇綜合征的國際分類，確診為癲癇，共63例。排除標(biāo)準(zhǔn)：有顱內(nèi)占位性疾病、顱內(nèi)感染、腦血管病及進行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病；有肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)疾病者；血糖、電解質(zhì)異常及酸堿平衡紊亂等全身疾病導(dǎo)致的癇性發(fā)作。所選病例單純部分性發(fā)作18例，復(fù)雜部分性發(fā)作12例，部分性發(fā)作繼發(fā)大發(fā)作21例，原發(fā)性大發(fā)作12例。所有病例在確診后均應(yīng)用拉莫三嗪單藥治療，用藥方法采用小劑量開始，逐漸加量的方法，直至達到足量用藥，避免應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠類等影響EEG結(jié)果的藥物。

1.2腦電圖檢查應(yīng)用KT88-2400型19導(dǎo)康泰腦電圖機，在用藥前及用藥3個月、6個月時行EEG檢查，所有患者均在坐位、安靜狀態(tài)下描記常規(guī)EEG 20 min。EEG檢查為同一技師操作以保證穩(wěn)定性，囑所有患者行EEG前清洗頭發(fā)，檢查時保持心情平靜，盡量保持身體的各部位靜止不動，指導(dǎo)做好“睜閉眼試驗”、過度換氣及閃光刺激。頭皮電極采用盤狀電極，電極位置為國際通用10-20系統(tǒng)19個記錄電極及2個參考電極，雙側(cè)參考電極為左右耳垂。

1.3觀察指標(biāo)將EEG出現(xiàn)棘波、尖波、棘(尖)-慢綜合波、多棘慢綜合波時判定為癇樣放電。記錄治療前常規(guī)EEG描記20 min的癇性放電數(shù)目，腦電背景活動，如α波頻率，θ波、δ波30 s內(nèi)的個數(shù)，并于治療后3個月、6個月時隨訪，記錄上述指標(biāo)。治療期間定期復(fù)查血常規(guī)、肝功等生化指標(biāo)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法利用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.13個月及6個月EEG癇樣放電數(shù)目改變比較63例患者中1例因用藥后出現(xiàn)皮疹退出試驗，余患者治療前32例發(fā)作間期EEG有明顯的癇樣放電。治療3個月后12例癇樣放電消失，10例癇樣發(fā)電減少50%以上，10例癇樣放電減少50%以下及無變化，治療3個月時EEG癇樣放電消失或減少50%以上共22例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療6個月后共13例EEG癇樣放電消失，11例癇樣發(fā)電減少50%以上，8例癇樣放電減少50%以下，治療6個月時EEG癇樣放電消失或減少50%以上24例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；但治療6個月與治療3個月時EEG癇樣放電消失或減少50%以上的數(shù)目比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2拉莫三嗪對癲癇患者腦電背景活動的影響治療前后比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　拉莫三嗪治療前后癲癇患者腦電背景活動比較±s)

3討論

癲癇是由大腦神經(jīng)元反復(fù)過度放電引起的，表現(xiàn)為發(fā)作性、突然性、短暫性的大腦功能障礙，是神經(jīng)系統(tǒng)最常見的疾病之一。EEG是通過顱外或顱內(nèi)電極記錄到的局部神經(jīng)元電活動的總和，在癲癇診斷及治療方面具有重要意義。凡在EEG上出現(xiàn)棘波、尖波、棘慢波、尖慢波及多棘慢波，統(tǒng)稱癇樣波，也稱癇性放電或癇樣波發(fā)放，亦可稱發(fā)作波[2]。在臨床過程中，隨著癲癇臨床上發(fā)作得到控制，發(fā)作間期EEG癇樣放電也會減少。因此，可用其評價藥物治療效果，并可為停服抗癲癇藥提供參考。拉莫三嗪是一種新型的抗癲癇藥物，為廣譜抗癲癇藥物，具有弱抗葉酸活性的三氮雜苯類化合物，是一種苯三嗪衍生物，可以阻滯電壓敏感性鈉通道，穩(wěn)定神經(jīng)元的突觸前膜，并抑制谷氨酸等興奮性神經(jīng)介質(zhì)的釋放，而產(chǎn)生抗癲癇作用[3-4]。拉莫三嗪口服吸收率達98%，口服1～6 h血藥濃度達到高峰，半衰期為32 h，肝酶的誘導(dǎo)作用小，其代謝產(chǎn)物主要是以糖脂化形式由尿液中排出，對肝腎功能的影響較少。由于其獨特的應(yīng)用優(yōu)點，臨床得到廣泛應(yīng)用。但有關(guān)拉莫三嗪對腦電活動的影響研究較少，本研究著重就此方面進行探討。

Eriksson等[5]對21例連續(xù)服用拉莫三嗪3個月以上的難治癲癇病人采用Video-EEG進行24 h連續(xù)觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其癲癇放電與服安慰劑的對照組相比較其癇樣放電減少例數(shù)百分比達81%。國內(nèi)張冬梅[6]研究顯示，拉莫三嗪使癇樣放電減少或消失，對腦電背景活動影響較小，對腦電圖的改善有肯定作用。本研究63例患者中1例因用藥后出現(xiàn)皮疹退出試驗，余62例治療前EEG有明顯的發(fā)作間期癇樣放電32例，使用拉莫三嗪3個月及6個月時EEG癇樣放電消失及減少50%以上者占75%以上，表明應(yīng)用拉莫三嗪后EEG癇樣放電得到明顯的抑制。近年研究發(fā)現(xiàn)，腦電背景活動中慢波活動的增加與癲癇患者認(rèn)知功能減退有一定關(guān)系。關(guān)于抗癲癇藥對腦電背景影響的研究尚未一致結(jié)論。本研究顯示，應(yīng)用拉莫三嗪治療3個月及6個月后，EEG背景活動α節(jié)律的頻率、θ波及δ波個數(shù)無明顯變化，表明拉莫三嗪對腦電背景活動無明顯影響，推測拉莫三嗪對癲癇患者認(rèn)知功能影響較小。

綜上所述，拉莫三嗪可明顯抑制癲癇患者EEG的癇樣放電，對腦電背景活動影響較小，為拉莫三嗪治療癲癇提供一定的電生理學(xué)依據(jù)。

4參考文獻

[1]熊友健，吳澄清，陸金云，等.拉莫三嗪的藥動學(xué)及其藥物相互作用研究進展[J].中南藥學(xué)，2012，10(8)：613-614.

[2]王蕊，李颯英，譚曄，等.藥物難治性癲癇MRI表現(xiàn)與腦電圖及病理對照研究[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2009，16(2)：114-117.

[3]Armijo JA，Shushtarian M，Valdizan EM，et al.Lonchannels and epilepsy[J].Curr Pharn Des，2005，11(15)：1 975-2 003.

[4]Remy S，Urban BW，Elger CE，et al. Anticonvusant pharmacology of voltage gated Na+channels in hippocampal neurons of control ang chronically epileptic rats[J].Eur J Neurosci，2003；17(2)：2 684-2 685.

[5]Eriksson A，Knutsson E，Nergardh A.The effect of lamotrigine on epiletiform discharges in young patients with drug-resistant epilepsy[J].Epilepsia，2001，42(2)：230-236.

[6]張冬梅.拉莫三嗪治療新診斷成人部分性癲癇患者的療效及其對腦電活動的影響[J].中華腦科疾病與康復(fù)雜志，2012，2(1)：42-46.

(收稿2015-08-27)

The influence of lamotrigine on EEG in patients with epilepsy

WangYiling,LeiYeqing,WangHaiyu

ThePeople'sHospitalofTaishanCity,Taishan529200,China

【Abstract】Objective To observe the effect of lamotrigine on EEG in patients with epilepsy. Methods Sixty-three cases diagnosed with epilepsy in the outpatient and inpatient department of our hospital were selected and treated by lamotrigine. The EEG was monitored before medication and after three-and six-month medications. Then the change of epileptic discharge recorded by EEG before and after administration as well as EEG background activities were observed. Results After three- and six-month medications, the epileptic discharges were significantly reduced compared with those before medication (P<0.05). After administration, there were no statistically significant differences in terms of α-wave frequency or the number of θ-wave and δ-wave (P>0.05). Conclusion Application of lamotrigine can reduce the epileptic discharge on EEG, but has little influence on background activities, which provides electrophysiological basis for the clinical treatment.

【Key words】Lamotrigine; Epilepsy; Electroencephalogram

【中圖分類號】R742.1

【文獻標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)08-0021-02