急性腦梗死患者血白細(xì)胞計(jì)數(shù) 血清C反應(yīng)蛋白水平的改變及意義

原相麗　李常紅　周正宏　賈　珂

1)北京和睦家醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　北京　100016　　2)北京市海淀醫(yī)院　北京大學(xué)第三醫(yī)院海淀院區(qū)　北京　100080

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急性腦梗死患者血白細(xì)胞計(jì)數(shù) 血清C反應(yīng)蛋白水平的改變及意義

原相麗1)李常紅2)周正宏2)賈珂2)

1)北京和睦家醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科北京1000162)北京市海淀醫(yī)院北京大學(xué)第三醫(yī)院海淀院區(qū)北京100080

【摘要】目的探討急性腦梗死(ACI)患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的改變及其臨床意義。方法選取148例ACI患者及50例健康者為研究對(duì)象，測(cè)定外周血中白細(xì)胞計(jì)數(shù)和CRP水平。將ACI患者分別根據(jù)頭顱CT和神經(jīng)功能損害的程度進(jìn)一步分組，分析ACI與外周血白細(xì)胞、CRP的相關(guān)性。結(jié)果與對(duì)照組比較，急性腦梗組外周血中白細(xì)胞和CRP的水平均顯著增高，分別是[(10.52±2.17)×109/L vs(6.71±1.82)×109/L，P<0.05]和[(6.31±2.78)mg/L vs (1.78±0.29)mg/L，P<0.05]。且外周血中白細(xì)胞計(jì)數(shù)及CRP水平升高程度與腦梗死體積及神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。結(jié)論急性腦梗死患者外周血中白細(xì)胞計(jì)數(shù)及CRP水平顯著升高，且與腦梗死體積和神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死；白細(xì)胞計(jì)數(shù)；C反應(yīng)蛋白

動(dòng)脈粥樣硬化是急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)發(fā)病的重要的病理學(xué)基礎(chǔ)。炎癥反應(yīng)參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成過(guò)程。而白細(xì)胞與C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)是臨床中廣泛的應(yīng)用炎癥標(biāo)記物，可能在ACI的發(fā)病過(guò)程中起重要作用。已有流行病學(xué)調(diào)查研究證實(shí)，ACI的發(fā)病與外周血中白細(xì)胞和CRP水平升高關(guān)系密切。為進(jìn)一步探討ACI患者外周血中白細(xì)胞和CRP水平的相關(guān)性，選取2013-04—2015-04在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的ACI患者148例與50例同期在我院體檢的健康人群進(jìn)行對(duì)照分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013-04—2015-04在我院神經(jīng)內(nèi)科住院診斷為ACI患者148例及隨機(jī)抽取同期在我院體檢且一般情況與觀察組相匹配的健康者50例為研究對(duì)象。ACI組148例，男81例，女67例；平均年齡(63.2±10.8)歲。健康對(duì)照組50例，男27例，女23例；平均年齡(64.1±9.6)歲。2組性別和年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。觀察組均符合全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議上制定ACI的標(biāo)準(zhǔn)[1]，并在住院24 h內(nèi)行頭顱CT和MR檢查進(jìn)一步確診。排除風(fēng)濕與自身免疫性疾病、惡性腫瘤、感染性疾病、妊娠和拒絕參與臨床研究的患者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有納入研究的對(duì)象及家屬均簽署知情同意書。

148例ACI患者根據(jù)入院行頭顱CT檢查，按腦梗死的體積大小(<10cm3，10～50 cm3和>50 cm3)分為小梗死組65例，中梗死67例和大梗死組16例。按美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(Nation Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)[2]對(duì)ACI患者進(jìn)行分組：輕度組57例(<4分)，中度組61例(4～15分)，重度組30例(>15分)。

1.2標(biāo)本采集及測(cè)定所有納入研究的對(duì)象均采取4 mL空腹靜脈血，分別測(cè)定白細(xì)胞和CRP的含量。2 mL送我院檢驗(yàn)科的全自動(dòng)生化儀(日本奧林巴斯公司)檢查白細(xì)胞含量。CRP的測(cè)定采用免疫透射比濁法，所用試劑盒及生化分析儀均由美國(guó)Beckman公司提供，嚴(yán)格試劑盒及分析儀的說(shuō)明書進(jìn)行操作。

2結(jié)果

2.1急性腦梗組與對(duì)照組生化指標(biāo)比較與對(duì)照組比較，急性腦梗組外周血中白細(xì)胞和CRP的水平均顯著增高(P<0.05)。見表1。

表1　急性腦梗組與對(duì)照組生化指標(biāo)比較±s)

2.2不同梗死體積組間各檢查指標(biāo)比較按入院時(shí)頭顱CT的檢查結(jié)果，按腦梗死體積大小進(jìn)行分組比較。任意2組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，外周血中白細(xì)胞和CRP的水平均隨著梗死體積的加大而明顯增高。見表2。

表2　不同梗死體積組間各檢查指標(biāo)比較±s)

2.3不同神經(jīng)功能缺損組間各檢查指標(biāo)比較按NIHSS標(biāo)準(zhǔn)對(duì)神經(jīng)功能缺損進(jìn)行評(píng)分和分組，任意2組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，外周血中白細(xì)胞和CRP的水平均隨著神經(jīng)功能缺損程度的加重而明顯增高。見表3。

表3　不同神經(jīng)功能缺損組間各檢查指標(biāo)比較±s)

3討論

隨著社會(huì)的老齡化的進(jìn)展，ACI的發(fā)病人數(shù)急劇增長(zhǎng)，已成為重要的社會(huì)公共健康問(wèn)題[3]。動(dòng)脈粥樣硬化是ACI的發(fā)病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的增大或破裂均可阻塞遠(yuǎn)端腦血管引起ACI。炎癥反應(yīng)參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成及變化過(guò)程。還有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，ACI患者腦梗死區(qū)域內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞的損傷與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，腦組織缺血受損部位常伴有大量的白細(xì)胞浸潤(rùn)和炎性細(xì)胞因子的存在，證明炎癥過(guò)程參與了急性腦缺血的神經(jīng)細(xì)胞損傷的整個(gè)過(guò)程[4-6]。而白細(xì)胞與CRP是臨床中廣泛應(yīng)用的非特異性炎癥標(biāo)記物，可能與ACI的發(fā)病及進(jìn)展密切相關(guān)。

CRP是一種急性期的反應(yīng)蛋白，生理狀態(tài)下，血清含量極低。而當(dāng)組織出現(xiàn)損傷和感染等炎癥反應(yīng)時(shí)，單核細(xì)胞被迅速激活而釋放出白細(xì)胞介素，刺激肝細(xì)胞合成CRP釋放到外周血。CRP水平的升高與動(dòng)脈粥樣硬化的形成關(guān)系密切。Torzewski等[7]研究發(fā)現(xiàn)，早期動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中含有大量的CRP沉積，泡沫細(xì)胞中CRP的染色呈現(xiàn)陽(yáng)性表現(xiàn)，CRP在動(dòng)脈粥樣硬化形成中起重要作用。從病理生理學(xué)上推測(cè)，CRP可能通過(guò)介導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化而引起ACI。Camerlingo等[8]發(fā)現(xiàn)，ACI患者CRP的水平含量較健康對(duì)照組明顯增高。Makhoyeva等[9]進(jìn)一步研究了ACI患者發(fā)病24 h血清中CRP的變化與治療后病人預(yù)后關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CRP濃度的持續(xù)升高時(shí)ACI預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。國(guó)內(nèi)研究得到類似結(jié)果[10-12]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，ACI患者外周血中CRP的水平均顯著增高(P<0.05)，且隨著腦梗死體積和神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度的增加而呈升高趨勢(shì)。CRP水平的升高除參與動(dòng)脈粥樣硬化外，亦可以促進(jìn)白細(xì)胞介素等炎癥因子的分泌活化，增加縮血管因子的生成與分泌，引起血管收縮，導(dǎo)致血栓形成而引起ACI[13]。因此，CRP可被認(rèn)為是ACI發(fā)生和發(fā)展的重要影響因素之一。

白細(xì)胞主要的生理學(xué)功能是吞噬細(xì)菌和防御疾病。當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌性感染等炎癥反應(yīng)時(shí)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)會(huì)迅速升高，通常與炎癥程度呈正相關(guān)。外周血中白細(xì)胞水平與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)，參與了ACI的發(fā)病及發(fā)展。郝志華等[14]研究發(fā)現(xiàn)，頸動(dòng)脈斑塊形成與外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān)。Zhou等[15]發(fā)現(xiàn)，ACI患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平較正常人群顯著升高。Peng等[16]發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞水平的升高與患者住院病死率密切相關(guān)。隨著白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平升高，ACI患者的病死率明顯增加。國(guó)內(nèi)外其他的研究結(jié)果得到類似的結(jié)果[17]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，急性腦梗組外周血中白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平顯著增高，且與腦梗死體積和神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。外周血中白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平升高與ACI的發(fā)病密切相關(guān)的可能機(jī)制：ACI的早期，周圍血管和組織水腫導(dǎo)致白細(xì)胞變形能力減弱，其黏附和聚集能力增強(qiáng)，容易附著于腦血管內(nèi)皮細(xì)胞表面而形成微小血栓，阻塞微血管。同時(shí)黏附于內(nèi)皮細(xì)胞表面的白細(xì)胞被激活，產(chǎn)生和釋放氧自由基及血管活性因子，進(jìn)一步加重內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，誘導(dǎo)血小板的聚集形成新的血栓。大量血栓的形成，引起腦組織局部缺氧導(dǎo)致神經(jīng)元變性壞死，破壞血腦屏障加重腦水腫[18-19]。

綜上所述，急性腦梗死患者外周血中白細(xì)胞計(jì)數(shù)及CRP水平顯著升高，且與腦梗死體積和神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。外周血中白細(xì)胞計(jì)數(shù)及CRP的測(cè)定在ACI的診斷和預(yù)后中有一定的參考價(jià)值。

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(收稿2015-07-16)

Changes of peripheral blood leucocyte count and level of serum C-reactive protein in patients with acute cerebral infarction and their Significances

YuanXiangli*,LiChanghong,ZhouZhenghong,JiaKe

*DepartmentofNeurology,BeijingUnitedFamilyHospital,Beijing100016,China

【Abstract】Objective To investigate the effects of peripheral blood leucocyte count and level of serum c-reactive protein (CRP) on acute cerebral infarction (ACI). Methods Totally 148 cases diagnosed with ACI and 50 healthy controls were recruited as research objects to test peripheral blood leucocyte count and CRP level. According to skull CT scan and the degree of neurological function defect, all ACI cases were divided into different subgroups to analyze the association between the presence of ACI and the peripheral blood leucocyte count as well as CRP level. Results Peripheral blood leucocyte count and CRP level in the ACI group were significantly higher than those in the control groups [(10.52±2.17)×109/L vs (6.71±1.82)×109/L, P<0.05; (6.31±2.78)mg/L vs (1.78±0.29) mg/L, P<0.05]. Additionally, both leucocyte count and CRP levels had positive correlations with the degree of neurological function deficit and infarction volume (P<0.05). Conclusion Peripheral blood leucocyte count and CRP level are significantly increased in patients with acute cerebral infarction, which have positive correlations with degree of neurological function deficit and infarction volume.

【Key words】Acute cerebral infarction; Leucocyte count; C-reactive protein

【中圖分類號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)08-0019-03