丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合氯吡格雷治療冠心病心絞痛療效及對血管內皮功能的影響

周蕓羽，吳　敏，葉張章，陳明華

(海南省瓊海市人民醫院，海南 瓊海 571400)

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丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合氯吡格雷治療冠心病心絞痛療效及對血管內皮功能的影響

周蕓羽，吳敏，葉張章，陳明華

(海南省瓊海市人民醫院，海南 瓊海 571400)

[摘要]目的探討丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合氯吡格雷治療冠心病心絞痛的療效及對血管內皮功能的影響。方法將冠心病心絞痛患者60例隨機分為實驗組和對照組，均給予常規治療，對照組在此基礎上聯合氯吡格雷進行治療，實驗組在對照組治療基礎上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉進行治療，觀察2組治療前后心絞痛發作次數、持續時間以及緩解所需硝酸甘油劑量，同時檢測2組治療前后血液內一氫化氮(NO)、內皮素(ET)及血栓素A2(TXB2)水平。結果2組治療后心絞痛發作次數、持續時間、心絞痛緩解所需硝酸甘油劑量均明顯下降，且實驗組下降更為顯著，差異均有統計學意義(P均<0.05)；2組治療后ET、TXB2水平均明顯下降，NO水平均明顯上升，差異均有統計學意義(P均<0.05)，且實驗組較對照組變化更顯著(P均<0.05)；實驗組有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結論丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合氯吡格雷治療冠心病心絞痛可以促進冠狀動脈的擴張，改善血管內皮功能，具有良好的臨床療效，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]丹參酮ⅡA磺酸鈉；氯吡格雷；冠心病心絞痛；血管內皮功能

冠心病是由冠狀動脈粥樣硬化所導致的一種慢性心臟病，是臨床發病率高的一類心血管疾病。該病目前以西醫治療為主，但在治療的同時，為了減少患者心絞痛或心肌梗死等疾病的復發，臨床經常聯用活血化瘀的中藥。丹參酮ⅡA磺酸鈉是我國傳統中藥丹參的主要活性成分，可通過抑制內皮素(ET)和提高血管內皮一氧化氮(NO)的水平，改善內皮功能和心絞痛的臨床癥狀[1]。氯吡格雷也是臨床治療冠心病常用的一種藥物，除了可有效地對抗血小板聚集之外，可降低血管內血流阻力、動脈內膜中膜的厚度、擴張血管、提高血流量，從而改善血管內皮功能和增強心臟的保護作用[2]。2014年6月—2015年1月筆者觀察了丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合氯吡格雷治療冠心病心絞痛療效及對血管內皮功能的影響，現將結果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇上述時期我院心血管內科診治的穩定性冠心病心絞痛患者60例，均符合《中國慢性穩定性心絞診斷與治療指南》中相關標準[3]，有心絞痛病史，誘發因素為體力勞動、精神刺激等，胸骨后或左前胸出現緊迫感、壓榨感、胸悶等不適癥狀，可放射至頸咽部、肩背部、左臂等部位，呈陣發性發作，持續5～10 min，經休息或口服硝酸甘油可緩解；胸痛明顯患者行實驗室檢查(心肌肌鈣蛋白、肌酸激酶及同工酶、血糖血脂檢測)與不穩定型心絞痛或急性心肌梗死等其他疾病鑒別；胸痛時有心電圖示ST—T等心肌缺血性改變；超聲心動圖、運動或藥物負荷試驗、冠脈造影等檢查支持穩定性心絞痛診斷。排除不穩定型心絞痛、急性心肌梗死或其他因素所致的心絞痛；肝腎腦等部位有嚴重的器質性病變；患有頑固性高血壓或不明原因的低血壓等；患有糖尿病等影響實驗的相關疾病。采用數字隨機法將患者分為2組：實驗組30例，男18例，女12例；伴有高血壓5例，高血脂癥8例，缺血性心律失常(ST—T的改變)13例，心血管疾病家族性史9例；年齡45～76(60.4±5.2)歲。對照組30例，男17例，女13例；伴有高血壓4例，高血脂癥9例，缺血性心律失常(ST—T的改變)11例，心血管疾病家族性史10例；年齡47～79(61.5±5.1)歲。2組性別、年齡、病史比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法2組均接受冠心病心絞痛常規治療，如調脂、降壓、β通道阻滯劑、鈣通道阻滯劑等，對照組在常規治療基礎上口服硫酸氯吡格雷75 mg，每天1次。實驗組在對照組治療基礎上再將丹參酮ⅡA磺酸鈉60 mg配伍呈5%葡萄糖液250 mL靜滴，每天1次。2組治療周期均為4周。

1.3觀察項目觀察所有患者治療前后心絞痛發作次數、持續時間以及緩解所需硝酸甘油劑量。治療前后2組分別抽取肘靜脈血10 mL，經靜置、2 000 r/min離心15 min后，將分離的血清做好標記，裝置于2 mL的EP管，并保存在-20 ℃的冰箱待檢。ET、血栓素B2(TXB2)采取放射免疫測定(試劑盒選購來自南京建成生物工程研究所)，NO采取硝酸還原酶法測定(試劑盒選購來自上海恒遠生物科技有限公司)。治療期觀察2組是否有出血、過敏等不良反應。

1.4療效判定標準參考文獻[4]方法評定療效。顯效：心電圖示接近正?；蛞鸦謴驼?，活動期無心絞痛等不適，能進行正常的日?；顒樱墓δ転棰窦?按美國紐約心臟協會NYHY分級標準)；有效：心電圖示原下降的ST段回升0.5～1 mm，原倒置的T波恢復直立狀態，活動期心絞痛等不適有所改善，包括發作次數、持續時間以及緩解所需的硝酸甘油劑量減少超過50%以上，輕微影響日?；顒樱墓δ転棰瘛蚣墸粺o效：心電圖示無變化或有所加重，心絞痛等不適得不到緩解，反復發作，或呈加重趨勢，發作次數、持續時間以及緩解所需的硝酸甘油劑量減少低于50%以上，心功能為Ⅲ～Ⅳ級?？傆行?顯效+有效。

2結果

2.12組心絞痛發作次數、持續時間、緩解所需硝酸甘油劑量比較2組治療后心絞痛發作次數、持續時間、緩解所需硝酸甘油劑量均明顯下降(P<0.05)，且實驗組較對照組下降更為顯著(P<0.05)。見表1。

2.22組血液內NO、ET、TXB2比較實驗組治療后ET、TXB2水平明顯下降，NO水平明顯上升，與對照組比較差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

2.32組臨床效果比較實驗組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表1　2組心絞痛發作次數、持續時間、緩解所需的硝酸甘油劑量比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

表2　2組血液NO、ET、TXB2水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

表3　2組臨床效果比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=12.5，P=0.000。

2.42組不良反應比較在治療期間，實驗組有1例患者在用藥4 d后出現局部丘疹性蕁麻疹，經抗過敏治療后治愈，未見其他不良反應。對照組未發現不良反應。2組治療前后血常規、肝腎功能等無明顯變化。

3討論

冠心病心絞痛是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上，冠狀動脈發生痙攣、血管內形成血栓或冠脈血管內皮功能紊亂等機體缺氧缺血導致的急性心絞痛，口服血管擴張藥或經適當休息可緩解，發病率和病死率均相對較高，嚴重危害公共健康[5]。研究表明，在冠脈供血不足的情況下，血管內皮所分泌的縮血管活性物質會增加，如ET、TXB2，而舒血管活性物質分泌下降，如NO，形成紊亂的血管內皮功能，直接或間接地加速心血管的病理變化[6-7]。ET是一種強有力的收縮性因子，對缺氧缺血最為敏感，因此，持續性的冠脈痙攣或冠脈血栓形成等而導致的冠脈狹窄能促進內皮細胞大量分泌ET，而分泌過量的ET卻會產生反作用，加重冠狀動脈的缺血情況和心肌細胞的損害。TXB2是花生四烯酸的代謝產物，可有利于維持血管緊張狀態和血小板的聚集作用，根據相關研究報道，在心肌缺血或再灌注的情況下，TXA2會因血小板的激活而明顯增加，在經過30 s的短半衰期后轉為TXB2，維持血管的收縮，促進血小板聚集，研究顯示TXB2與冠心病的進展密切相關[8]。作為舒血管因子的NO，同樣由內皮細胞分泌，在生理狀態下是ET的拮抗劑，調節冠狀脈動脈的舒張與收縮，保證心肌的正常血液灌流，NO還可有效地抑制血小板的激活和聚集，有助于減緩血栓的形成，緩慢冠狀動脈粥樣硬化的速度[9-10]。

丹參酮ⅡA磺酸鈉用于治療冠心病已成為研究的熱點，該藥是具有活血化瘀、理氣止痛等作用的中藥制劑，可降低血液黏度，改善心絞痛癥狀[11]，對抗血小板聚集和血管緊張素Ⅱ的縮血管作用，恢復心臟代謝的穩態[12]。利用丹參酮ⅡA磺酸鈉干預心肌缺血的大鼠模型，發現該物質可有效縮小大鼠心肌梗死的面積，降低心肌酶含量，保護心肌缺血性再灌注損傷，其可能是通過改善心肌缺血過程中鈣超載的狀態，降低心肌缺血性直接損傷和再灌注損傷而起保護作用[13]。此外，丹參酮ⅡA磺酸鈉可以使血管內的重要舒血管因子NO的含量明顯增加，從而改善血管內皮功能，保護心肌細胞[14]。而氯吡格雷則是作為心血管內科常用的一線藥物，其適用范圍比較廣泛，因此也常作為熱門的研究靶點。硫酸氫氯吡格雷作為噻氯吡啶的乙酸衍生物，可有效地非競爭性抑制二磷酸腺苷受體，阻止GPⅡb/a與纖維蛋白結合，抑制血小板的聚集和活化。研究表明，活化的血小板通過其表面的CD40與內皮細胞相結合，誘發組織因子，激活凝血反應。此外，氯吡格雷還可對P選擇素的抑制，降低血小板的活化、血管內炎癥反應和血液的黏度，可緩慢冠脈的粥樣病變[15-16]。

本研究結果顯示，實驗組臨床效果優于對照組；2組治療后心絞痛發作次數、持續時間、緩解所需硝酸甘油劑量三方面，均有所好轉，且實驗組好轉程度更大；2組治療后ET、TXB2水平明顯下降，而NO明顯上升，實驗組NO、ET、TXB2水平變化差異更為顯著。提示丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合氯吡格雷治療可以更為有效地抑制心肌缺血情況下ET、TXB2的分泌，增加血管保護性因子NO的分泌，改善血管內皮功能紊亂，如冠狀動脈的張力得到調整、血液黏度的降低、血小板聚集作用的減弱等。本研究中只有實驗組出現1例輕微的過敏癥狀，經治療后治愈，說明丹參酮ⅡA磺酸鈉和氯吡格雷在研究劑量上是安全的，未來上述研究可選擇延長周期及不同劑量的應用，以探索更加優化的治療療程及劑量。

綜上所述，丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合氯吡格雷促進冠狀動脈的擴張、提高心肌組織的血液灌流、改善血管內皮功能、緩解患者的臨床癥狀，是一種有效地治療冠心病的中西藥組合。

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Effect of Tanshinone ⅡA Sulfonic Sodium combined with Clopidogrel on coronary heart disease and angina pectoris and vascular endothelium function

ZHOU Yunyu, WU Min, YE Zhangzhang, CHEN Minghua

(The People's Hospital of Qionghai City, Qionghai 571400, Hainan, China)

Abstract:Objective It is to explore the effect of TanshinoneⅡA Sulfonic Sodium combined with Clopidogrel on coronary heart disease and angina pectoris and vascular endothelium function. Methods 60 patients with coronary heart disease and angina pectoris were randomly divided into experimental group and control group, both the groups were given normal therapy, on this basis the control group was treated with Clopidogrel, the experimental group was treated with TanshinoneⅡA Sulfonic Sodium combined with Clopidogrel. The attack times and lasting time of angina pectoris and dosage needed of nitroglycerin before and after treatment were observed in both groups, and the levels of NO, ET and TXB2 were determined. Results The attack times and lasting time of angina pectoris and dosage needed of nitroglycerin, the levels of ET and TXB2 all decreased after treatment while that of NO increased in both groups compared with that before treatment, and the decrease or increase in experimental group was more significant (P<0.05). The total effective rate in experimental group was obviously higher than that in control group (P<0.05). Conclusion TanshinoneⅡA Sulfonic Sodium combined with Clopidogrel can promote coronary artery dilatation, improve vascular endothelium function in the treatment with coronary heart disease and angina pectoris, the curative effect is good and it is worthy of popularization and application.

Key words:TanshinoneⅡA Sulfonic Sodium; Clopidogrel; oronary heart disease; angina pectoris; vascular endothelium function

[收稿日期]2015-06-03

[中圖分類號]R541.4

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)07-0705-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.07.006

[作者簡介]周蕓羽，女，主治醫師，主要從事心血管內科疾病的診治工作。