GPR30在乳腺癌患者中的表達及其臨床意義

范國宇+劉偉

【摘要】 目的 研究G蛋白偶聯受體30（GPR30）在雌激素受體陰性乳腺癌患者乳腺病理組織中的表達情況及臨床意義。方法 123例乳腺癌患者的病理標本， 進行免疫組化染色， 觀察GPR30的表達情況。結果 GPR30表達于63.41%的乳腺癌患者中， ER（+）患者表達率64.29%， 其中TAM治療耐藥表達率高達69.23%。結論 GPR30在雌激素受體陰性的乳腺癌內分泌治療中具有重要作用。

【關鍵詞】 G蛋白偶聯受體30；雌激素受體陰性乳腺癌；內分泌治療；三陰性乳腺癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.21.006

【Abstract】 Objective To research expression and clinical significance by G protein-coupled receptor 30 （GPR30） in pathological breast tissue of estrogen receptor negative breast cancer patients. Methods A total of 123 pathological samples of breast cancer patients were taken into immumohistochemical staining to observe expression of GPR30. Results GPR30 was shown in 63.41% of breast cancer patients， and patients with ER（+） had expression rate as 64.29%. TAM treatment showed drug resistance expression rate as 69.23%. Conclusion GPR30 contains important effects in endocrinotherapy for estrogen receptor negative breast cancer.

【Key words】 G protein-coupled receptor 30； Estrogen receptor negative breast cancer； Endocrinotherapy； Triple-negative breast cancer

近10年來我國乳腺癌發病率增加37%， 高峰發病年齡為45～55歲， 較世界平均水平早10～15年。GPR30是G蛋白偶聯受體超家族的一員， 是由375個氨基酸組成的受體， 廣泛分布于乳腺、卵巢、肝臟等組織細胞。實驗證明GPR30是一種新型雌激素受體[1]， 與傳統的雌激素受體（ER）作用方式不同， 它能參與表皮生長因子受體（EGFR）、ER等信號的傳導通路， 與乳腺癌的細胞增殖、轉移、侵犯密切相關[2， 3]。本研究應用免疫組織化學技術觀察GPR30在乳腺癌患者乳腺病理組織中的表達和分布規律， 闡明GPR30的表達情況及臨床意義， 報告如下。

1 材料與方法

1. 1 材料 收集本院2005 ～2012年病理診斷為乳腺癌的123例患者的病理標本， 平均隨訪48個月， 其中ER（+）70例， 他莫昔芬（TAM）口服2年發現復發和（或）轉移26例；ER（-）

53例， 其中三陰性29例。常規石蠟包埋、免疫組化染色。

1. 2 判定標準 參照ER免疫組化評分系統[4]， 每張切片選取5個高倍視野進行記數， 陽性細胞的百分率（A）：<1% 1分；1%～10% 2分；11%～33% 3分；34%～66% 4分；67%～100% 5分。染色程度（B）：全部細胞陰性為0分；染色細胞弱陽性為1分；中等陽性為2分；強陽性為3分；（A）+（B）總和5～8分為抗原陽性， 不足為陰性。

1. 3 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

GPR30表達于63.41%的乳腺癌患者中， ER（+）患者表達率64.29%， 其中TAM治療耐藥表達率高達69.23%， 與TAM治療繼續的患者（22.73%）比較差異具有統計學意義 （P<0.01）， 提示GPR30在TAM治療耐藥中有意義。ER（-）患者表達率62.26%， 與ER（+）患者表達率比較差異無統計學意義（P>0.05）， 提示GPR30與ER在乳腺癌患者的表達相互獨立。在三陰性乳腺癌中， GPR30的表達率高于乳腺癌（P<0.01）。見表1。

3 討論

雌激素在乳腺癌的發生發展過程中有重要作用， 雌激素水平增高預示著乳腺癌發病風險增加， 針對雌激素的內分泌治療可降低乳腺癌患者復發風險[5-8]。GPR30能夠激活EGFR、Ca2+、環磷酸腺苷（cAMP）等信使介導的系列性雌激素效應， 與ER的作用方式不同， 可獨立作用， 在部分組織細胞中， GPR30與ER有協同表達現象[9]， 而在單獨表達其中一者的細胞， 也能介導雌激素效應。本研究中GPR30在ER（+）患者表達率64.29%， ER（-）患者表達率62.26%， 支持兩者相互獨立、可共同作用， 不相互依賴。臨床上近30%的ER（+）的乳腺癌患者對內分泌治療不敏感甚至產生耐藥， 本研究中ER（+）患者TAM治療耐藥表達率高達69.23%， 與未耐藥患者（22.73%）有明顯差異， Ignatov等[10]已經驗證GPR30在他莫西芬耐藥乳腺癌細胞的耐藥機制， 經他莫西芬處理的MCF-7細胞， 增強了對雌二醇（E2）的敏感度， 可提高GPR30表達， GPR30激活后反作用于EGFR， 發出細胞增殖、凋亡等信號， 在TAM耐藥機制中起到獨特作用[11]， 此時的TAM 對于GPR30則是激動劑， 所以對于GPR30表達過高的ER（+）乳腺癌患者， 需應用他莫昔芬治療時， 要對患者進行全面謹慎的評估。三陰性類型的乳腺癌復發轉移率高， 生存率低， 治療手段有限， 本研究中GPR30在三陰性乳腺癌達到72.41%， 可做為預后不佳的生物指標， 有研究應用EGFR抑制劑AG1478， GPR30抑制劑G15等， 對GPER/EGFR信號通路進行靶向抑制， 可顯著減少三陰性乳腺癌患者的轉移、復發[12]， 對GPR30的靶向干預， 是尋找三陰性乳腺癌治療的研究方向。

綜上所述， GPR30在ER（+）乳腺癌TAM耐藥及三陰性乳腺癌中有著極為重要的作用， 靶向抑制GPR30信號轉導通路， 創造新型藥物， 將成為今后研究重點， 為目前的臨床治療開拓新的思路。

參考資料

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[收稿日期：2016-03-07]