嬰幼兒喘息的影響因素分析

王　燕,張士發

(皖南醫學院第一附屬醫院 弋磯山醫院　兒科,安徽　蕪湖　241001)

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·預防醫學·

嬰幼兒喘息的影響因素分析

王燕,張士發

(皖南醫學院第一附屬醫院 弋磯山醫院兒科,安徽蕪湖241001)

【摘要】目的：探討嬰幼兒喘息的影響因素，為有效預防與控制喘息的發生與發作提供理論依據。方法：采取分層整群抽樣方式，對蕪湖市800名0～3歲嬰幼兒進行喘息發生與發作的流行病學調查，評估各危險因素對嬰幼兒喘息發病的危險性。結果：單因素分析顯示，年齡、出生胎齡分布、四個月內的喂養方式、呼吸道感染史、藥物過敏史、過敏性鼻炎、支原體感染及母親懷孕后是否養過花草、家中使用地毯、家中有霉斑、家中采暖、母親孕期有感染史、孕期使用抗生素及直系親屬中有哮喘史和過敏史對于嬰幼兒喘息的發病有影響(P<0.05)；多因素Logistic回歸分析顯示，與嬰幼兒喘息有關的影響因素有呼吸道感染史、支原體感染史、藥物過敏史、家中使用地毯、家中發現霉斑以及直系親屬有哮喘史和過敏史。結論：呼吸道感染史、支原體感染史、藥物過敏史、家中使用地毯、家中發現霉斑、直系親屬哮喘史和過敏史均是嬰幼兒喘息的危險因素，提示平時若能控制和及時糾正與喘息發作相關的危險因素，對嬰幼兒喘息的預防和控制具有重要意義。

【關鍵詞】嬰幼兒；喘息；流行病學調查；影響因素

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2016.02.023

嬰幼兒喘息是指嬰幼兒時期表現為喘息的一組綜合征，近年來隨著生活模式的改變，其發生率逐年上升[1]。其臨床特點為氣道炎癥和氣道高反應性，導致氣道阻塞從而引起喘息反復發作的呼吸道癥狀，發作時雙肺可聞及呼吸相喘鳴音，呼氣相延長[2]。嬰幼兒喘息性疾病的病因較為復雜，主要分為兩大方面。第一方面是內源性因素，主要包括支氣管肺發育的異常或功能的異常、遺傳基因、具有個人過敏史或家族過敏史和(或)過敏性疾病、以及具有其他變態反應性疾病史等因素。第二方面是外源性因素，主要包括呼吸道感染、環境污染、社會經濟狀況、營養狀況、父母親吸煙史及性別等多種因素。本次調查采取整群隨機抽樣方式，對蕪湖市800例0～3歲兒童進行喘息的流行病學調查并進行統計學分析，以此來估計各影響因素對嬰幼兒喘息發病的相對危險度，進一步考察各因素的作用，從而為本類疾病的正確認識，合理診斷，及時有效地治療和預防提供臨床參考依據。

1對象和方法

1.1研究對象分層整群選擇皖南醫學院第一附屬醫院弋磯山醫院、皖南醫學院第二附屬醫院、蕪湖市第一人民醫院、蕪湖市第二人民醫院、蕪湖市中醫院的就診嬰幼兒800名為研究對象。共發放調查表800份，收回有效問卷742份，有效率為92.75%。

1.2方法

1.2.1調查問卷采用自編的流行病學調查問卷《嬰幼兒喘息的流行病學調查表》(見附件1)，內容包括一般人口學特征、出生史和疾病史、孩子的居住環境、母親妊娠史、父母親的吸煙飲酒史及家族史等6部分。調查表的編制采用給備選答案及開放式問卷相結合的方法。

1.2.2調查步驟由蕪湖市各醫院經過正規培訓的兒科醫師組成調查小組，事先對調查小組成員進行集中培訓與考核，從而使本次調查達到規范化。

1.3統計學處理方法運用EpiData 3.1建立數據庫，采用SPSS 17.0對數據進行統計分析。影響因素分析采用非條件Logistic 回歸分析。P<0.05作為判定有統計學意義的依據。

2結果

2.1嬰幼兒喘息發作影響因素的賦值嬰幼兒喘息發作影響因素的賦值情況見表1。

表1嬰幼兒喘息發作影響因素的賦值

變量賦值喘息發作(Y)0=否;1=是年齡(X1)小于6月=0,0,0;6月～1歲=0,0,1;1～2歲=0,1,0;2～3歲=1,1,0出生時胎齡(X2)足月產=0,0;早產=0,1;過期產=1,0四個月內喂養方式(X3)母乳喂養=0,0;人工喂養=0,1;混合喂養=1,0呼吸道感染史(X4)0=否;1=是支原體感染(X5)0=否;1=是藥物過敏史(X6)0=否;1=是過敏性鼻炎(X7)0=否;1=是懷孕后養過花草(X8)0=否;1=是家里使用地毯(X9)0=否;1=是家中發現霉斑(X10)0=否;1=是家中采暖(X11)0=否;1=是懷孕時使用抗生素(X12)0=否;1=是懷孕時感染史(X13)0=否;1=是直系親屬哮喘史(X14)0=否;1=是直系親屬過敏史(X15)0=否;1=是

2.2嬰幼兒喘息發作影響因素的單因素Logistic回歸分析結果顯示，高年齡(1～3歲)、早產、非母乳喂養方式、呼吸道感染史、支原體感染史、藥物過敏史、過敏性鼻炎、母親懷孕后養過花草、家中使用地毯、家中有霉斑、家中采暖、母親孕期有感染史、孕期使用抗生素及直系親屬中有哮喘史和過敏史均為嬰幼兒喘息發作的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2嬰幼兒喘息發作影響因素的單因素Logistic回歸分析

變量βSEWaldχ2POROR(95%CI)年齡 6月～1歲0.4080.2891.9910.1581.5040.853～2.652 1～2歲0.8410.2968.0640.0052.3181.297～4.140 2～3歲0.7610.3066.1920.0132.1411.175～3.091出生時胎齡 早產0.6870.2875.7230.0171.9891.132～3.493 過期產0.4420.4231.0940.2961.5560.679～3.565喂養方式 人工喂養0.5770.2395.1840.0161.7801.114～2.844 混合喂養0.4330.2144.0950.0431.5431.014～2.347呼吸道感染0.4670.1866.2980.0121.5951.108～2.296支原體感染1.0290.30211.6360.0012.7981.549～5.053藥物過敏史1.4450.26230.3230.0004.2412.536～7.092過敏性鼻炎1.6360.39117.5020.0005.1352.386～11.052懷孕后養過花草0.4060.1864.7440.0291.5011.041～2.163家里使用地毯0.7470.22710.8790.0012.1111.354～3.291家中發現霉斑0.4560.2303.9200.0481.5781.005～2.479家中采暖0.4710.2144.8300.0281.6021.052～2.438懷孕時使用抗生素0.9070.25912.2370.0002.4781.490～4.119懷孕時感染史0.8240.24211.5790.0012.2811.418～3.667直系親屬哮喘史2.0610.31044.1010.0007.8544.275～14.430直系親屬過敏史1.1380.24621.3750.0003.1211.926～5.056

2.3嬰幼兒喘息發作影響因素的多因素Logistic回歸分析根據單因素Logistic回歸分析，按照納入(α=0.05)和排除(β=0.10)標準進行多因素Logistic回歸分析(逐步回歸法)。結果顯示，直系親屬哮喘史(OR=6.267)、支原體感染(OR=2.686)、藥物過敏史(OR=2.617)、直系親屬過敏史(OR=2.070)、呼吸道感染(OR=1.803)、家里使用地毯(OR=1.755)和家中發現霉斑(OR=1.709)為嬰幼兒喘息發作的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3嬰幼兒喘息發作影響因素的多因素Logistic回歸分析

變量βSEWaldχ2POROR(95%CI)呼吸道感染0.5980.2058.2630.0041.8031.206～2.695支原體感染0.9880.3299.0170.0032.6861.409～5.119藥物過敏史0.9620.29710.4620.0012.6171.461～4.688家里使用地毯0.5630.2584.7610.0291.7551.059～2.909家中發現霉斑0.5360.2584.3280.0371.7091.032～2.832直系親屬哮喘史1.8350.33629.8420.0006.2673.244～12.106直系親屬過敏史0.7280.2806.7530.0092.0701.196～3.583Constant-2.4290.184174.5320.0000.088

3討論

國內外按臨床表現將嬰幼兒喘息分為嬰幼兒暫時性喘息、非過敏性持續性喘息、過敏性喘息(即哮喘)。其中嬰幼兒暫時性喘息主要與支氣管肺發育不良等因素有關，非過敏性持續性喘息可能與病毒感染所致的炎癥有關，而哮喘則主要與變應原有關。氣管內異物、胃食管反流、支氣管肺發育畸形等因素也可引起喘息。目前，已有部分國內外學者對嬰幼兒喘息的危險因素進行了不同程度的流行病學調查，但不同國家、不同地區之間的危險因素及其作用程度并不完全一致。通過本次研究，我們對蕪湖地區(來源于醫院人群)嬰幼兒喘息的多種可能影響因素進行了調查分析，找出本地區的危險因素，從而為制定有效干預措施提供臨床依據。

本次調查研究的44項因素中，在單因素分析中，15項因素有統計學意義，最終有7項進入多因素Logistic回歸模型中。其中1～3歲的幼兒喘息患病率為24.46%。提示在蕪湖地區，1～3歲的幼兒喘息患病率可能最高。早產兒容易發生早期一過性喘息，因早產兒肺發育延遲導致，隨著早產兒年齡的增長，肺的發育漸趨成熟，大多數早產兒到3歲后，喘息逐漸消失。Sonnenschein-van der voort AM等[3]對147 000例早產兒的meta分析研究發現，早產增加了嬰幼兒患喘息和學齡期兒童患哮喘的風險。Been JV等[4]對早產和喘息患兒的一項系統性回顧發現，早產兒尤其是胎齡小于32周的極早早產兒患喘息的風險極高。本次調查單因素分析中發現早產與喘息發病有關，其喘息患病率較足月兒和過期產兒高。結果和以往研究結果有相同之處。

研究表明，嬰幼兒患有感染性疾病尤其是呼吸道感染，是喘息發病的高危因素。嬰幼兒呼吸道感染的病原主要為細菌和病毒，其次為支原體和衣原體。呼吸道感染誘發喘息的機制可能與下列因素有關：炎癥導致呼吸道高反應性、破壞了呼吸道上皮的完整性、增加其通透性、使機體對變應原的敏感性增加。早期暴露于病原體等抗原的患兒由于機體本身免疫組分的抵抗致敏或抑制過敏，影響免疫組分的成熟程度，而易導致喘息的發生[5]。本次調查發現，有呼吸道感染史的兒童中其喘息患病率高于無呼吸道感染史的兒童。調查結果與其他研究結果一致。將其帶到多因素分析中顯示，呼吸道感染史是嬰幼兒喘息的危險因素。支原體 (MP)不僅是嬰幼兒呼吸道感染的重要病原，也是引發喘息的重要病原之一[6-8]。MP進入呼吸道后通過黏附因子PI蛋白黏附在黏膜上或上皮細胞上，進行生長繁殖，并且釋放有毒的代謝產物過氧化氫等，造成黏膜上皮損害，大量細胞浸潤，引起平滑肌的收縮，腺體分泌的增加，導致黏膜水腫和氣道狹窄，從而引發喘息[9]。提示嬰幼兒應避免感染支原體，尤其是有過敏體質的嬰幼兒更應注意預防支原體感染，謹防喘息的發生。

特應性體質與嬰幼兒喘息的發病存在一定的關聯性。變應原致敏為誘發喘息發生的主要因素之一[10]。Lowe LA等[11]研究發現氣道阻力的增加和過敏性體質是發展為持續性喘息的危險因素。Matricardi PM等[12]對喘息兒童的自然病程進行了研究，發現早期出現過敏性體質是13歲時持續喘息的危險因素，并且該研究還發現早期一過性喘息、持續性喘息和遲發型喘息分別占29%、9%和9%。諸多研究[13-14]表明具有特應性體質的嬰幼兒容易發展為日后的哮喘。已有研究證實[15-17]患有喘息性疾病的嬰幼兒體內存在T細胞亞群的失衡。當具有特應性體質的嬰幼兒在受到過敏原刺激后，迅速引起氣道的高反應性，從而引發喘息發作。有研究顯示[18-19]13歲前出現喘息癥狀并不是預測哮喘的一個有效指標。而早期伴有過敏性體質是預測哮喘的一個重要指標。本研究發現，嬰幼兒有藥物過敏史和過敏性鼻炎史對于嬰幼兒喘息的發病均有統計學意義，在多因素分析中，藥物過敏史是嬰幼兒喘息的危險因素。

嬰幼兒的居住環境也影響著喘息的發作。本次調查顯示，母親在孕期養過花草，家里使用地毯，家中出現霉斑，家中采暖對于嬰幼兒喘息的發病有統計學意義。因家中空氣混濁，采暖后家中溫度較高，同時灰塵較多，霉菌滋生，霉菌孢子小而輕，易于擴散到空氣當中，導致吸入塵螨、霉菌孢子等懸浮性顆粒物的幾率增大，霉菌進入支氣管后，被巨噬細胞吞噬，刺激機體產生針對真菌的特異性IgE，從而引發氣道致敏，誘發喘息的發作。Choi JY等報道起居室內霉菌的滋生增加了兒童喘息發作的風險[20]。

遺傳因素在嬰幼兒喘息的發病過程中具有重要的影響，也是嬰幼兒喘息最終發展成為哮喘的重要影響因素之一。本次調查顯示，家中直系親屬有哮喘史和過敏史均為嬰幼兒喘息的危險因素，在直系親屬有哮喘史的嬰幼兒中其喘息患病率為61.22%，明顯高于直系親屬無哮喘史的嬰幼兒喘息患病率(16.74%)。直系親屬中有過敏史的嬰幼兒其喘息患病率為39.29%，也高于直系親屬無過敏史的嬰幼兒喘息患病率(17.17%)。

以上各類嬰幼兒喘息的影響因素往往是互相作用的，對于個體而言，則可能是以某一種因素為主其他因素為輔，因此造成臨床上個體之間的差異很大。嬰幼兒反復喘息與遺傳特異性體質和環境因素關系密切，對于嬰幼兒尤其是具有特異性體質的嬰幼兒，應盡量避免呼吸道的感染，尤其是病毒和支原體的感染。如果發生喘息，應該早診早治，對能否改變其哮喘的遷延發展趨勢意義重大。

【參考文獻】

[1]謝娟娟,王文建,錢俊,等.158例嬰幼兒喘息性疾病的病毒病原學研究[J].中國優生與遺傳雜志,2008,16(1):118.

[2]曲政海,高美華,兒童變態反應病學[M].北京:人民衛生出版社，2006:307-315.

[3]SONNENSCHEIN-VAN DER VOORT AM,ARENDS LR,DEJONGSTE JC,etal.Preterm birth,infant weight gain,and childhood asthma risk:A meta-analysis of 147000 European children[J].J Allergy Clin Immunol,2014,133(5)：1317-1329.

[4]BEEN JV,LUGTENBERG MJ,SMETS E,etal.Preterm birth and childhood wheezing disorders:a systematic review and meta-analysis[J].PLoS Med,2014,11(1):e1001596.

[5]SZELENYI I,HERMANN R,PETZOLD U,etal.Possibilities in improvement of glucocorticoid treatments in asthma with special reference to loteprednol etabonate[J].Pharmazie,2004，59(5):409-411.

[6]TAMANKI J,CHIYOTSNI A,TAGAYA E,etal.Airway hyper-responsive-nessto neurokinin A and bradykinin following Myeoplasma pneumoniae infection associated with reduced epithelial neutral endo-peptidase[J].Microbiology,1998,144(Pt 9):2481-2486.

[7]DEVULAPALLI CS,CARLSEN KC,HALAND G,etal.Severity of obstructive airways disease by age 2 years predicts asthma at 10 years of age[J].Thorax,2008,63(1):8-13.

[8]SANTILLANES G,GAUSCHE-HILL M.Pediatric airway management[J].Emerg Med Clin North Am,2008,26(4):96l-975,ix.

[9]健敏,周鴻烈,王振海.等肺炎支原體感染患兒T淋巴細胞亞群檢測機分析[J].中國實用兒科雜志,2005,20(4):215.

[10] WRIGHT GR,HOWIESON SG,MCSHARRY C,etal.Effect of improved home ventilation on asthma control and house dust mite allergen levels[J].Allergy,2009,64(11):1671-1680.

[11] VON JM，PESSLER F,AKMATOV M,etal.Reduced breath condensate Ph in asymptomatic children with prior wheezing as a risk factor for asthma[J].J Allergy CIin Immunol,2011,128(1):50-55.

[12] 王維，申昆玲，曾津津.兒童閉塞性細支氣管炎42例臨床分析[J].中華兒科雜志，2008,46(10):732-738.

[13] 謝志才.毛細支氣管炎患兒臨床嚴重程度與哮喘發生的相關因素分析[J].中國婦幼保健,2010,25(21):2986-2987.

[14] YUKSEL H,DINE G,SAKAR A,etal.Prevalence and comorbidity of allergic eczema,rhinitis,and asthma in a city in western Turkey[J].J Invest Allergol Clin Immunol,2008,18(1):31-35.

[15] LAI ST,HUNG CH,HUA YM,etal.T-helper l-related chemokines in the exacerbation of childhood asthma[J].Pediatr Int,2008,50(1):99-102.

[16] 王素梅,潘同國,楊玉梅.喘息性肺炎患兒外周血CDl37和CD28及T細胞亞群的表達研究[J].河北醫藥,2010,32(19):2678-2679.

[17] 劉義紅,熊麗萍,沈紅元.毛細支氣管炎患兒紅細胞免疫及T細胞亞群變化的研究[J].中國當代兒科雜志,2011,13(3):202-204.

[18] SORENSEN M,ALLERMAMA L,VOGEL U,etal.Polymorphisms in inflammation genes,tobacco smoke and furred pets and wheeze jn children[J].Pediatr Allergy lmmunni,2009,20(7):614-623.

[19] NUOLIVIRTA K,HURME M,HALKOSALO A,etal.Gene polymorphism of IFNG +874 T/A and TLR4 +896 A/G and recurrent infections and wheezing in toddlers with history of bronchiniitis[J].Pediatr Infect Dis J,2009,28(12):1121-1123.

[20] CHOI JY,KHANSAHEB M,JOO NS,etal.Substance P stimulates human airway submucosal gland secretion mainly via a CFTR-dependent process[J].J Clin Invest，2009，119(5):1189-1200.

Analysis of the risk factors associated with infant wheezing disorders

WANGYan,ZHANGShifa

Department of Pediatrics,The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College，Wuhu 241001,China

【Abstract】Objective：To investigate the risk factors associated with wheezing disorder in infants in order to supply theoretical evidence with effective prevention and control of this disorder.Methods:By stratified cluster random sampling,we conducted an epidemiological survey on 800 infants,aged 0 to 3 years,in Wuhu city,with regard to the incidence and prevalence as well as risks associated with attack of wheezing disorders.Results:Univariate factor analysis indicated that developing of infant wheezing disorders was associated with the infant age,gestational age,feeding modality in the first 4 month after birth as well as history of respiratory tract infection,drug allergy,anaphylactic rhinitis,mycoplasma infection,flower growing of mother during pregnancy,carpet at home,mildew in the house,house heating,infection and antibiotic use of mother in pregnancy and immediate family member with history of asthma and allergy(P<0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that the risks for asthma in young children were involved in history of respiratory tract infection,mycoplasma infection,drug allergy,carpet and mildew in house,and immediate family members with history of asthma and allergy.Conclusion:Our findings suggest that the incidence of infant wheezing disorders are associated with history of respiratory tract infection history,mycoplasma infection,drug allergy,carpet and mildew in house and immediate family members with history of asthma and allergy.Control of these risks may contribute to reduced incidence of this disorders.

【Key words】infant;wheezing disorder;epidemiological investigation;influencing factor

【文獻標識碼】【中圖號】R 725.6A

作者簡介：王燕(1981-)，女，主治醫師，碩士，(電話)13965193413，(電子信箱)summenda@sohu.com.

收稿日期：2015-10-13

基金項目：安徽省高校省級自然科學研究重點項目(KJ2013A252)

文章編號：1002-0217(2016)02-0180-04

張士發，男，主任醫師，(電子信箱)wuhuzhangsf@163.com，通訊作者.