抗病毒治療對急性乙型病毒性肝炎肝功能、HBV DNA定量及HBV表面標志物的影響

高鵬　崔中鋒

450015　河南　鄭州市第六人民醫院肝病科

?

抗病毒治療對急性乙型病毒性肝炎肝功能、HBV DNA定量及HBV表面標志物的影響

高鵬崔中鋒

450015河南鄭州市第六人民醫院肝病科

【摘要】目的觀察分析HBV DNA定量>1×104拷貝/mL急性乙型肝炎患者采用抗病毒治療前后肝功能、HBV DNA定量及HBV表面標志物的影響。方法選取就診時HBV DNA定量>1×104拷貝/mL的成年急性乙型肝炎患者64例為研究對象，數字表法隨機將患者分為觀察組34例和對照組30例，對照組給予常規護肝治療和對癥治療，觀察組在對照組治療基礎上給予恩替卡韋抗病毒治療，觀察比較兩組患者治療前后肝功能 、HBV DNA定量及HBV表面標志物變化情況。結果組間比較兩組患者治療前及治療后肝功能各指標差異無顯著統計學意義(P>0.05)。治療4周、治療12周觀察組HBV DNA定量<5×102拷貝/mL者比例顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。組內比較兩組患者隨治療時間的延長，HBsAg有顯著下降，HBsAb有顯著上升(P<0.05)，治療4周、治療12周觀察組HBsAg顯著低于對照組，HBsAb顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論對于就診時HBV DNA定量>1×104拷貝/mL急性乙型肝炎的患者采用抗病毒治療能夠有效地降低HBV DNA水平，阻斷急性乙型肝炎患者慢性化進程，合理應用能夠有效提高急性乙型肝炎臨床治愈率。

【關鍵詞】急性乙型病毒性肝炎；抗病毒治療；肝功能；HBV表面標志物

我國是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高發區，急性乙型肝炎是由HBV急性感染所導致的全小葉性病變，大部分患者臨床結局可在急性感染之后迅速恢復，從而獲得終生HBV免疫，也有部分患者在急性發作之后迅速出現肝功能衰竭，臨床治療急性乙型肝炎的目的為減少慢性乙型肝炎的發生[1]，因此對急性乙型肝炎患者治療后肝功能及HBV免疫清除是觀察重點。目前對于急性乙型肝炎患者是否進行抗病毒治療尚無統一要求[2]，本研究觀察分析了我院今年64例HBV DNA定量>1×104拷貝/mL急性乙型肝炎患者采用抗病毒治療前后對肝功能、HBV DNA定量及HBV表面標志物的影響，現報道如下。

資料和方法

一、一般資料

選取我院2014年1月—2015年3月收治的成年急性乙型肝炎患者64例為研究對象，所有患者均符合2000年西安會議制定的《病毒性肝炎防治方案》[3]中急性乙型肝炎的診斷標準，且采用實時熒光定量法測定HBV DNA定量>1×104拷貝/mL，其中男性41例，女性23例，年齡在18～51歲，平均年齡(33.2±7.8)歲，發病至治療前天數3～18 d，平均(10.9±4.6)d。數字表法隨機將患者分為兩組，其中觀察組34例，對照組30例，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

二、治療方法

(一)對照組對照組給予常規護肝治療，主要包括150 mg甘草酸二銨注射液溶于250 mL 10%葡萄糖注射液后靜脈輸注，每日1次，0.4 g肌苷溶于20 mL生理鹽水靜脈輸注，待患者肝功能恢復正常后給予當飛利肝寧片(0.45 g/片)口服治療，每日3次，每次2片。此外，根據患者臨床癥狀給予抗炎、退黃等對癥治療。

(二)觀察組觀察組在對照組治療基礎上給予抗病毒治療，主要藥物為恩替卡韋口服治療，每日1次，每次0.5 mg，待檢查HBV DNA定量低于5.0×102拷貝/mL，停止治療，最多治療8周。

三、觀察指標

觀察比較兩組患者治療前、治療4周、治療12周肝功能 、HBV DNA定量及HBV表面標志物變化情況。其中肝功能檢測采用BeckmanDxc-800全自動生化分析儀，觀測指標包括ALT、白蛋白(Alb)、總膽紅素(TBil)、凝血酶原活動度(PTA)，HBV DNA檢測采用實時熒光定量法測定，下限值為5.0×102拷貝/mL，HBV表面標志物定量測定采用化學發光法測定。

四、統計學方法

結果

一、肝功能變化比較

兩組患者治療前后肝功能變化比較見表1。由此可見組內比較兩組患者隨治療時間的延長，ALT、TBil均有顯著下降，Alb、PTA有顯著上升(P<0.05)，組間比較兩組患者治療前、治療4周、治療12周ALT、TBil、PTA及Alb差異無顯著統計學意義(P>0.05)。

二、HBV DNA定量變化比較

兩組患者治療前后HBV DNA定量變化比較見表2。由此可見組間比較兩組患者治療前HBV DNA定量差異無顯著統計學意義(P>0.05)，治療4周、治療12周觀察組HBV DNA定量<5×102拷貝/mL者比例顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

三、HBV表面標志物變化比較

兩組患者治療前后HBV表面標志物變化比較見表3。由此可見組內比較兩組患者隨治療時間的延長，HBsAg顯著下降，HBsAb顯著上升(P<0.05)，組間比較兩組患者治療前HBsAg、HBsAb差異無顯著統計學意義(P>0.05)，治療4周、治療12周觀察組HBsAg顯著低于對照組，HBsAb顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1　觀察組和對照組治療前后肝功能變化比較(±s)

表2　觀察組與對照組治療前后HBV DNA定量變化比較

表3　觀察組與對照組治療前后HBV表面標志物變化比較

討論

雖然近年來我國急性乙型肝炎的發病率有所下降，但是仍由5%～10%的急性乙型肝炎患者會發展成為慢性乙型肝炎[4]，并隨著病情的發展出現肝硬化、肝癌、重型肝炎等，對患者的生命安全帶來了極大的威脅，目前臨床對急性乙型肝炎的治療以支持治療和對癥治療為主，以降低急性乙型肝炎的慢性化為重點。急性乙型肝炎與慢性乙型肝炎的HBV清除機制并不完全一樣。有研究表明[5]在急性HBV感染后黑猩猩的肝臟淋巴細胞出現浸潤高峰之前可在肝組織中出現HBV DNA，血清中Dan顆粒出現消除，但此階段肝臟損傷并不明顯，此階段介導因子主要包括非特異性的NKT細胞所產生的TNFα、IFN-γ[6]。由于患者在此階段肝功能變化不大，因此臨床癥狀不明顯，當患者就診時，ALT即可出現一個較高的水平，肝功能損傷導致大部分患者出現黃疸癥狀，此時給予干擾素抗病毒治療可能會導致肝細胞受損及患者的不適，而此時大部分患者的HBV DNA載量可在102～104拷貝/mL，部分患者病毒已經得到清除和抑制，因此對于急性乙型肝炎患者是否應該給予抗病毒治療仍有較大的爭議[7]。

張艷梅、丁曉慧研究認為[8]成年人急性乙型肝炎給予抗病毒治療的適應人群設定為感染4周以上，但HBV DNA未轉陰者或HBV DNA>104拷貝/mL者，如果患者初始ALT<400 U/L，血中淋巴細胞計數正常，也需給予抗病毒治療，因為臨床觀察見急性乙型肝炎患者自然轉陰多發生在1～3周內，如果HBV感染超過8周仍未轉陰，則慢性化進展高風險化。本研究亦選擇DNA>104拷貝/mL患者64例，采用隨機分組的方法對觀察組和對照組進行有無抗病毒治療對肝功能及HBV DNA的影響可以看出，對于HBV DNA>104拷貝/mL的成年急性乙型肝炎患者進行抗病毒治療，能夠有效地降低患者HBV DNA定量，改善其表面標志物轉陰情況，在治療4周后，HBV DNA定量已低于檢測下限5×102拷貝/mL者已達到97.1%，治療12周此比率達到100.0%，顯著高于未抗病毒治療的對照組(86.7%)，而肝功能檢查未見患者與對照組明顯異常，由此可見此人群應用抗病毒治療能夠起到良好地阻斷急性乙型肝炎慢性化進展的效果。

對于急性乙型肝炎患者給予抗病毒治療的另一個顧慮在于對病毒耐藥性的遠期影響。研究表明[9]由于HBV具有高變異性，因此部分急性乙型肝炎患者雖為首次感染，但病毒株可能已具備部分耐藥性。研究表明，我國未接受抗病毒治療的急性乙型肝炎患者中存有一定比例的耐藥HBV病毒株感染，其中以拉米夫定耐藥突變最為常見。研究表明[10]拉米夫定治療5年以上耐藥率高達60%～70%。本文所選用恩替卡韋為左旋核苷(酸)類似物，能夠有效抑制HBV的DNA聚合酶，對正常DNA聚合酶或其他人類病毒的活性無明顯影響無致癌性、突變性、線粒體毒性，與拉米夫定相比，耐藥性較低，且起效快，因此在及時檢測HBV DNA的情況下應用，對于降低HBV DNA效果良好，肝功能影響低。

綜上所述，本文通過觀察分析我院近年來64例HBV DNA定量>1×104拷貝/mL急性乙型肝炎患者采用抗病毒治療前后肝功能、HBV DNA定量及HBV表面標志物的變化，結果表明，對于就診時HBV DNA定量>1×104拷貝/mL急性乙型肝炎的患者采用抗病毒治療能夠有效地降低HBV DNA水平，阻斷急性乙型肝炎患者慢性化進程，合理應用能夠有效提高急性乙型肝炎臨床治愈率。

參考文獻

1 趙寧,谷秋紅,李智偉,等.92例急性乙型肝炎臨床及流行病學特征分析.中國現代醫學雜志,2013,23:94-96.

2 胡居龍,胡蕾萍,張璐,等.急性乙型肝炎血清學、病毒學某些指標動態變化研究.中華實驗和臨床病毒學雜志,2014,28:330-332.

3 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會，肝病學分會。病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志,2000,8:324-329.

4 張家偉,盧鋒.急性乙型肝炎患者HBsAg陽性持續時間相關因素分析.臨床肝膽病雜志,2014,30:1173-1175.

5 王俊忠,朱華斌,楊東亮,等.急性乙型肝炎病毒感染的免疫應答.中華微生物學和免疫學雜志,2013,33:960-963.

6 曹凌,俞文嫻.急性乙型肝炎患者特異性細胞毒性T細胞、自然殺傷細胞和自然殺傷T細胞的狀態.中國臨床保健雜志,2012,15:67-69.

7 柳龍根,邵幼林,張鎖才,等.乙型肝炎病毒自發陰轉的急性乙型肝炎患者肝功能和病毒標志物動態變化特征.中華傳染病雜志,2013,31:422-425.

8 張艷梅,丁曉慧.成人急性乙型肝炎抗病毒治療的探討.臨床肝膽病雜志,2011,27:1327-1330,1344.

9 Singla B, Chakraborti A, Sharma BK, et al. Levels of hepatitis B virus replicative intermediate in serum samples of chronic hepatitis B patients.Mol Biol Rep, 2014,41:4689-4696.

10Yang J, Chen X, Zhang H,et al. HBV genotype C strains with spontaneous YMDD mutations may be a risk factor for hepatocellular carcinoma. J Med Virol, 2014, 86: 913-917.

(本文編輯：易玲)

(收稿日期：2015-09-10)

通信作者：高鵬，Email：jhmuyt3@163.com