0.1%他扎羅汀聯(lián)合0.005%卡泊三醇軟膏治療脂溢性角化病療效觀察與分析

胡友紅　張愛華　易慶陽　唐先勇　涂雪松

[摘要]目的：觀察0.1%他扎羅汀乳膏聯(lián)合0.005%卡泊三醇軟膏治療脂溢性角化病（Seborrheic Keratosis，SK）的療效。方法：157例sK患者，隨機(jī)分組為：安慰組：22例，外用1%維生素E乳膏，每日3次；治療1組：45例，外用0.01%他扎羅汀乳膏，每晚1次；治療2組：45例，0.005%卡泊三醇軟膏，每日2次；治療3組：45例，0.005%卡泊三醇軟膏，每日2次，同時外用0.1%他扎羅汀乳膏，每晚1次。2、4周后復(fù)診，觀察皮損消退情況、色素減退情況及不良反應(yīng)。結(jié)果：安慰組、治療1組、治療2組與治療3組有效率分別為18.2%、64.4%、64.4%、91.1%。治療1組、治療2組與安慰組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=18.14，P=0.000；x²=15.52，P=0.000）；治療1組、治療2組有效率均為64.4%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=0.65，P=0.94）。治療3組有效率為91.1%，與治療1組、治療2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=10.78，P=0.011；x²=12.11，P=0.011）。結(jié)論：聯(lián)合0.1%他扎羅汀乳膏與0.005%卡泊三醇軟膏治療SK療效滿意，治療老年sK患者方便，優(yōu)于其他方法。

[關(guān)鍵詞]他扎羅汀；卡泊三醇；脂溢性角化病；維生素E；療效

[中圖分類號]R730.261 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A [文章編號]1008-6455（2016）03-0052-02

SK是一種良性表皮內(nèi)腫瘤，即基底細(xì)胞乳頭瘤，皮損好發(fā)于頭面部，也見于手背、軀干、上肢暴露部位，常多發(fā)，但是掌、跖一般不累及，臨床表現(xiàn)為淡褐色或深褐色扁平丘疹或斑片，早期皮損表面光滑，隨著病程延長皮損逐漸增大隆起，表面形成粗糙或疣狀，可呈輕度乳頭瘤樣增生，此時形成特征性的油膩性鱗屑，病程緩慢，無自愈傾向。以往多采用冷凍、激光及化學(xué)剝脫等方法治療，但存在有顏面等暴露部位遺留色素沉著、瘢痕等不良反應(yīng)，或sK老年患者不愿頻繁去醫(yī)院就診等不適。因此，筆者采用0.1%他扎羅汀軟膏聯(lián)合0.005%卡泊三醇軟膏外用治療SK，并取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

依據(jù)脂溢性角化病診斷標(biāo)準(zhǔn)，收集筆者科室門診176例sK患者，157例完成本實(shí)驗(yàn)觀察。157患者，其中男92例，女65例，年齡28～79歲，平均為（54.6±11.8）歲，病程4～32年，平均（10.0±4.6）年，病變部位：顏面76例，手背和/或四肢41例，頸和/或軀干21例，混合以上2、3個部位的38例。皮損6～32個，平均（12.4±5.1）個，皮損直徑0.2～3.5cm，平均（1_8-+0.7）cm。

1.2 分組及治療方法

按就診順序，隨機(jī)分為四組。安慰組：22例，外用筆者醫(yī)院自制1%維生素E乳膏，每日3次；治療1組：45例，外用0.1%他扎羅汀乳膏，每晚患處外涂藥物1次；治療2組：45例，0.005%卡泊三醇軟膏，早晚患處外涂藥物各1次；治療3組：0.005%卡泊三醇軟膏，早、中午患處外涂藥物各1次，0.1%他扎羅汀乳膏，每晚患處外涂藥物1次。各組患者要求2、4周后復(fù)診，記錄皮損消退情況、色素減退情況以及不良反應(yīng)。各組在性別、年齡、病程、皮損分布部位、個數(shù)及大小方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

以觀察皮損消退以及皮損色素減退情況為判定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：治療后皮損消退≥90%，皮損色素基本與相連皮膚一致；顯效：皮損消退50%～89%，皮損色素與相連皮膚可區(qū)別；有效：皮損消退30%～49%，皮損色素與相連皮膚區(qū)別明顯。無效：皮損消退≤29%，皮損顏色無改變。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

年齡、病程、個數(shù)及大小等計(jì)量資料用（x±s）來表示，用t檢驗(yàn)；皮損分布部位，性別以及療效等計(jì)數(shù)資料用百分率（%）形式來表示，用x²檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時，表示有顯著差異，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后結(jié)果見表1。0.1%他扎羅汀乳膏與0.005%卡泊三醇軟膏有效率分別為64.4%，64.4%，安慰組有效率18.2%，兩組與安慰組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=18.14，P0.000；x²=15.52，P-0.000）；單用0.1%他扎羅汀乳膏組與0.005%卡泊三醇軟膏組療效比較，有效率分別為64.4%、64.4%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=0.65，P0.94）：0.1%他扎羅汀軟膏聯(lián)合0.005%卡泊三醇軟膏組與單獨(dú)使用其中一種的療效比較：聯(lián)合外用藥物有效率為91.1%，分別與單獨(dú)其中一種藥物外用比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=10.78，P=0.011；x²=12.11，P=0.011）。

3 討論

近年來研究表明，sK與角質(zhì)形成細(xì)胞過度增殖、凋亡和細(xì)胞分化受阻有關(guān)。他扎羅汀為第三代維A酸類藥物，其機(jī)制是通過激活維A酸受體（PAR）B/Y誘導(dǎo)其下游基因的表達(dá)，或上調(diào)他扎羅汀誘導(dǎo)基因（TIG）的表達(dá)，而調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分化作用。他扎羅汀用于銀屑病的一線治療，也有報(bào)道治療sK并取得滿意的療效。筆者單用0.01%他扎羅汀乳膏有效率為64.4%，與安慰組療效（18.2%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=18.14，P<0.05）?？ú慈际蔷S生素D3衍生物，與細(xì)胞表面VD3受體（VDR）結(jié)合，調(diào)控細(xì)胞內(nèi)DNA和角蛋白合成，可以抑制表皮基底細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)其序貫性分化而形成正常的表皮結(jié)構(gòu)，同時加速細(xì)胞凋亡，與維A酸類同時作為銀屑病的一線治療藥物，對sK的治療，目前報(bào)道較少。筆者們單用0.005%卡泊三醇軟膏有效率64.4%，與單用0.1%他扎羅汀乳膏有效率64.4%LL較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合兩者的有效率91.1%，優(yōu)于單用其中一種（均P=0.011<0.05）。

SK多見于老年人群，相比冷凍、激光、化學(xué)剝脫等創(chuàng)傷性治療方法，外用0.01%他扎羅汀軟膏聯(lián)合0.005%卡泊三醇軟膏療效滿意，且自行外擦藥物便利，可以降低頻繁外出醫(yī)院就診，尤其適于伴有高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病的老年患者。

編輯/李陽利