稽留流產行米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療的臨床療效分析

李惠　李永紅

【摘要】 目的：探討稽留流產行米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療的臨床效果。方法：選取2013年

1月-2015年1月本院婦科收治的600例稽留流產患者作為研究對象，將其根據(jù)臨床治療方案的不同分為對照組與觀察組，每組300例。對照組給予單純米索前列醇治療，觀察組給予米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療，分析比較兩組療效、出血量、二次清宮及不良反應等的發(fā)生情況。結果：觀察組總有效率高于對照組，妊娠物娩出時間及出血量均少于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組宮縮幅度、手術時間及術中出血量均優(yōu)于對照組，人流綜合征發(fā)生率及再次清宮率均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：稽留流產行米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療的臨床效果顯著，胚囊自然排出率大，出血量少，安全性高，不良反應少，可有效降低二次清宮率，減輕患者痛苦，減少對機體的損傷，促使患者盡快恢復健康，具有較高臨床應用價值。

【關鍵詞】 稽留流產； 米非司酮； 米索前列醇

【Abstract】 Objective：To explore the clinical efficacy of Mifepristone combined with Misoprostol in the treatment of missed abortion.Method：Six hundred patients with missed abortion in the gynecology department of our hospital were selected as the research objects.They were divided into the control group and the observation group according to the different treatment methods，300 cases in each group.The control group was only given Misoprostol and the observation group was given Mifepristone combined with Misoprostol.The treatment effect，blood loss and the incidence situation of secondary complete curettage of uterine cavity and adverse reactions in the two groups were compared and analyzed.Result：The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group，the delivery duration of pregnancy thing and the blood loss of the observation group were less than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The extension of uterine contraction，the operation duration and the intra-operative blood loss in the observation group were better than those in the control group，the incidence rates of abortion syndrome and secondary complete curettage of uterine cavity in the observation group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The differences in the incidence rates of adverse reactions between the two groups were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Mifepristone combined with Misoprostol in the treatment of missed abortion has remarkable clinical efficacy.It features with great probability of embryo sac natural discharge，less blood loss，high safety and less adverse reactions.It can effectively decrease the rate of secondary complete curettage of uterine cavity，relieve the suffering of patients，reduce the damage to the body and prompt the health recovery of patients as early as possible.It has high clinical application value.

【Key words】 Missed abortion； Mifepristone； Misoprostol

First-authors address：Shenzhen Shajing Hospital Affiliated to Guangzhou Medical University，Shenzhen 518104，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.05.020

稽留流產在臨床上也被稱為過期流產或死胎不下，是婦科常見病癥。稽留流產是指胚胎停止發(fā)育、死亡后仍稽留于宮腔內，通常情況下，孕產物多在癥狀發(fā)生后的1～2個月內自然排出，若患者在胚胎停止發(fā)育后2個月，其孕產物仍未自然排出者則被稱為稽留流產[1-2]。稽留流產系流產中的特殊類型，其臨床處理存在一定的難度。因胚胎或胎兒死亡于宮內稽留的時間過長容易導致凝血功能異常，且由于胚胎組織機化，其與子宮發(fā)生粘連，易導致各種并發(fā)癥發(fā)生，嚴重時可導致DIC，對患者的生命安全構成威脅[3-4]。因此，若患者一旦確診應及時采取有效的方式將宮內妊娠物清除。米非司酮和米索前列醇是臨床常用的終止妊娠的藥物，其終止妊娠的成功率可以達到90%以上[5]。為此，筆者以600例患者作為研究對象，探討米非司酮聯(lián)合米索前列醇在稽留流產中的應用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月-2015年1月本院婦科收治的600例稽留流產患者作為研究對象，將其根據(jù)臨床治療方案的不同分為對照組與觀察組，每組300例。對照組年齡22～35歲，平均（26.5±3.1）歲，其中經產婦116例，初產婦184例，停經7～16周；觀察組年齡23～36歲，平均（26.3±4.2）歲，其中經產婦121例，初產婦179例，停經8～12周；兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 所選患者均符合《婦產科學》中關于稽留流產的相關診斷標準，其早孕反應消失，子宮不增大，且患者行B超檢查提示胚胎停止發(fā)育[6]；其血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血功能、肝腎功能等正常。排除凝血功能障礙、肝腎功能嚴重不足、存在米非司酮或米索前列醇用藥禁忌證及子宮瘢痕妊娠者。入選患者均知曉本次研究并自愿參與本次研究。

1.3 治療方法 對照組給予單純米索前列醇治療，將北京紫竹藥業(yè)有限公司所生產的米索前列醇（批號：H20000668）0.6 mg置入患者陰道后穹隆；觀察組給予北京紫竹藥業(yè)有限公司所生產的米非司酮（批號：H20010633）6片（150 mg）頓服，在服藥48 h后將0.6 mg米索前列醇置入患者陰道后穹窿。用藥后對患者進行留院觀察。

1.4 療效判定標準 患者用藥6 h內胚胎組織或胎兒完全娩出，陰道出血量較少，常規(guī)行清宮術，病理檢查未發(fā)現(xiàn)胎膜、胎盤、絨毛，僅發(fā)現(xiàn)蛻膜組織，則為完全流產；患者在用藥6 h內有部分胚胎組織或胎兒排出，胎盤或胎膜完全殘留或部分殘留，則為不完全流產；患者在用藥6 h內無陰道出血或少量出血，存在輕微腹痛，但無組織排出，進行清宮術發(fā)現(xiàn)胚胎組織，為無效[7]。總有效率=完全流產率+不完全流產率。

1.5 觀察指標 觀察兩組在用藥后6 h內胚胎的娩出時間及出血量。在用藥6 h后進行清宮術，清宮后10 d復查彩超，若提示無殘留則為一次清宮，若提示有殘留，需再次清宮則為二次清宮[8-9]。人工流產綜合征反應[10]：在人工流產術中患者心率降至60次/min，或心律下降超過術前20次/min，并伴有惡心、嘔吐、頭暈、胸悶、面色蒼白等全身反應3項以上者。觀察兩組人工流產綜合征反應和二次清宮的發(fā)生情況；觀察兩組宮縮幅度、手術時間及術中出血量等情況，將其詳細記錄并進行統(tǒng)計分析[11]。

1.6 統(tǒng)計學處理 本研究所得數(shù)據(jù)由專業(yè)記錄員交叉記錄，同一樣本，進行3次重復性檢測（無離群檢驗），并使用SPSS 15.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，等級分類資料行Ridit檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 兩組療效比較差異有統(tǒng)計學意義（u=-8.02，P=0.0000）；觀察組總有效率明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組娠妊物娩出時間及出血量比較 觀察組妊娠物娩出時間及出血量均少于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組術中情況比較 觀察組宮縮幅度、手術時間及術中出血量均優(yōu)于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組人流綜合征及再次清宮發(fā)生情況比較 觀察組人流綜合征發(fā)生率及再次清宮率均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組用藥時8例（2.7%）發(fā)生不良反應，包括5例惡心，2例嘔吐，1例頭暈；對照組7例（2.3%）發(fā)生不良反應，包括3例頭暈，4例惡心。經對癥處理后患者癥狀均迅速消失，未發(fā)生嚴重不良反應。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

近年來由于社會不斷發(fā)展、環(huán)境污染、生活壓力增加、缺乏鍛煉等，稽留流產的發(fā)生率呈現(xiàn)明顯上升趨勢[12]。環(huán)境污染致使胎兒染色體發(fā)生異常，遺傳基因出現(xiàn)缺陷是導致稽留流產發(fā)生的主要原因[13]。稽留流產由于胚胎組織或胎兒在宮腔內稽留的時間過長，胎盤可能發(fā)生機化，容易和子宮壁發(fā)生粘連，不易分離；此外由于性激素水平不足，子宮收縮能力降低，致使妊娠物不易排出而稽留于宮腔內；另外，胚胎停止發(fā)育后，胎盤可溶解，產生的溶血活酶可進入母體的血液循環(huán)中，導致微血管內凝血，使凝血因子大量消耗，其稽留于宮腔內的時間越長，發(fā)生凝血功能障礙的風險越大[14-16]。上述因素均有可能導致患者在行清宮術的過程中出現(xiàn)失血性休克、妊娠物殘留、子宮穿孔等并發(fā)癥，甚至導致患者死亡[17]。因此，若患者一旦確診應及時采取有效的方式將宮內妊娠物清除，保障患者的生命安全。

過去臨床常采用己烯雌酚治療稽留流產，以軟化宮頸、提高子宮組織對縮宮素的敏感性，然后再行清宮術，但其對宮腔軟化程度差，操作困難，導致手術時間長、術中出血量多且容易導致各種并發(fā)癥的發(fā)生，患者常需進行二次清宮術，給患者造成了極大的痛苦[18-19]。本研究以600例稽留流產患者作為研究對象，通過研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，妊娠物娩出時間及出血量均少于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療能顯著增加胚囊自然排出率。觀察組術中情況（宮縮幅度、手術時間、術中出血量）優(yōu)于對照組，人流綜合征發(fā)生率及再次清宮率均明顯低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療能有效縮短手術時間，減少術中出血量，降低二次清宮率，減少人流綜合征的發(fā)生。張麗波等[20]以米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療70例稽留流產患者，其流產效果滿意，大大減少了二次清宮率，他認為米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療稽留流產的療效確切、安全性高、不良反應少，本次研究與其結果基本一致。

米非司酮為抗孕酮類藥物，作用于受體水平，靶器官是蛻膜[21]。它可以與孕酮受體結合，從而對孕酮的活性進行抑制，致使蛻膜組織細胞發(fā)生變性、壞死，核分裂減少，使絨毛組織缺乏血液供應而壞死；還可以使機體釋放內源性前列腺素，使子宮收縮，使胎膜、胎盤與子宮壁剝離[22]。此外米非司酮還可以作用于子宮頸，促使子宮頸軟化和擴張，使宮腔內的妊娠物排出[23]。米索前列醇屬于前列腺素E1的衍生物，它可以對宮頸纖維組織起到刺激作用，使膠原酶及彈性蛋白酶加速裂解，從而軟化宮頸；同時由于蛋白酶的活性增加，加速子宮頸膠原的裂解，從而擴張宮頸。其具有吸收快、見效快的優(yōu)點，在給藥15 min后即可達到峰值[24-25]。此外，米索前列醇還可以減少術中機械性擴張宮頸所引起的腹痛，減少手術難度[26]。本次研究采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療稽留流產，不僅流產效果顯著，而且宮腔軟化程度好，使手術操作方便，從而縮短了手術時間。由此可見兩者聯(lián)合是治療稽留流產的有效方法。

綜上所述，稽留流產行米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療的臨床效果顯著，胚囊自然排出率大，出血量少，安全性高，不良反應少，可有效降低二次清宮率，能夠減輕患者的痛苦，減少對機體的損傷，可促使患者盡快恢復健康，具有較高臨床應用價值。

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（收稿日期：2015-08-24） （本文編輯：王利）