索拉菲尼聯合肝動脈化療栓塞術治療原發性肝癌療效觀察

殷夢杰　付守忠　王斌

摘要：目的 觀察索拉菲尼聯合經導管肝動脈化療栓塞術（TACE）治療原發性肝癌的效果。方法 選取54例無法手術切除的原發性肝癌患者為研究對象，隨機分為治療組27例（索拉菲尼+TACE）和對照組27例（單純TACE），觀察兩組療效及不良反應。結果 治療組有效率（RR）為55.6%，對照組為37.0%，差異無統計學意義（P>0.05），治療組疾病控制率（DCR）為85.2%，對照組51.9%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組皮膚毒性反應、腹瀉、高血壓不良反應高于對照組，差異有統計學意義。結論 索拉菲尼聯合TACE治療能明顯改善中晚期原發性肝癌患者疾病控制率、有效率，且不良反應易控制，耐受性好。

關鍵詞：索拉菲尼；TACE；原發性肝癌；不良反應；臨床療效

原發性肝癌是世界上常見的惡性腫瘤，其早期起病隱匿，惡性程度高，患者確診時多已是中晚期，失去手術機會[1]。經導管肝動脈化療栓塞術（transca-theter arterial chemoemloolization，TACE）是臨床不能手術切除肝癌的首選方法，可明顯提高患者生存率[2]。但TACE治療可導致血管內皮生長因子生成增加，導致腫瘤微血管的再生，影響治療效果，而索拉菲尼是一種多重激酶抑制劑，可抑制腫瘤微血管的生成[3]。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2012年03月～2014年04月54例無法手術切除的原發性肝癌患者為研究對象，隨機分為治療組27例（索拉菲尼+TACE）和對照組27例（單純TACE）。治療組男20例，女7例，年齡39～68歲，平均55歲；對照組男19例，女8例，年齡35～70歲，平均51歲。兩組患者在性別、年齡、肝功能等方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法 治療組先使用TACE治療，TACE采用經皮股動脈穿刺，利用短導絲置人導管鞘，在數字減影血管造影機（DSA）下，經X射線透視下進行插管操作。將導管選擇性插入腫瘤供血動脈后進行動脈造影，了解供血動脈和腫瘤血管的分布情況。經造影確定導管位置后注入（奧沙利鉑100～150mg，吡喃阿霉素40～60mg，碘化油5～15ml）化療栓塞。栓塞結束后，局部壓迫止血，穿刺肢體制動12 h，平臥24 h，以防出血或局部血腫形成，且給予止吐、止痛等對癥處理，并予以常規保肝治療。TACE術后1w開始口服索拉菲尼，400mg bid，根據不良反應調整劑量，甚至停藥，待不良反應緩解后恢復用藥，至少服用3個月或至病情進展。所有患者至少行2次以上的TACE治療，每次治療間隔4w。對照組只使用TACE治療，方法同治療組。

1.3觀察指標 觀察兩組療效及不良反應。療效根據WHO實體瘤近期療效評價標準[4]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化或穩定（SD）和進展（PD）。以CR+PR計算有效率（RR），以CR+PR+SD計算疾病控制率（DCR）。應用CT或MRI監測腫瘤大小，隨訪1年。藥物的不良反應按照NCI-CTC（3.0版）不良反應分級標準，分為0～Ⅳ度[5]。

1.4統計學分析 采用SPSS13.0軟件分析，采用t檢驗，計數資料用？字2檢驗，P<0.05認為差異有統計學意義。

2結果

2.1近期療效觀察 經統計治療組CR 0例，PR 15例，SD 8例，PD 4例，RR為55.6%，DCR為85.2%；對照組CR 0例，PR 10例，SD 4例，PD 13例，RR為37.0%，DCR為51.9%；RR組間比較無統計學意義（P>0.05），DCR組間比較具統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組不良反應比較 兩組均出現不同程度的肝區疼痛、惡心嘔吐、發熱、疲勞等不良反應，為I～Ⅱ度，對癥支持治療后癥狀可緩解。此外，治療組出現皮膚毒性反應20例、腹瀉14例、高血壓8例，僅1例患者出現Ⅲ度皮膚毒性反應，經索拉菲尼藥物減量為400mg qd后，毒性反應減為I度。治療組皮膚毒性反應、腹瀉、高血壓等較對照組高，差異具有統計學意義（P<0.05），兩組患者肝區疼痛、惡心嘔吐、發熱、疲勞等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3討論

原發性肝癌是世界上常見的惡性腫瘤，隨著血管介入放射學的發展，經導管肝動脈化療栓塞（TACE）自提出以來，得到了非常廣泛的運用，并顯示出良好療效，已經成為公認的肝癌非手術治療的首選方法[6]。TACE術通過阻斷肝動脈供血致肝臟腫瘤缺血壞死，但正常肝組織的供血70%～75%來自門靜脈，因此基本不受影響。TACE治療亦可以提高腫瘤局部化療藥物濃度，增加化療藥物接觸時間以增強抗腫瘤作用并栓塞了腫瘤血供，致使腫瘤細胞缺血缺氧，促使腫瘤壞死[7]。但有研究顯示，TACE誘導栓塞后組織周圍細胞分泌血管內皮生長因子（VEGF），導致腫瘤微血管的再生，促進腫瘤生長轉移，影響治療效果[8]。

索拉非尼是一種口服多激酶抑制劑，為一種小分子多靶點的靶向治療藥物，具有抑制抗Raf-MEK-ERK信號傳導通路，抗VEGF1～3受體的作用，從而抑制腫瘤血管的生成，抑制腫瘤的生長[9]。有研究證明索拉非尼可顯著延長晚期肝細胞癌生存期，不良反應易控制，耐受性良好[10，11]。

本研究結果顯示，兩組有效率（RR）分別為55.6%、37.0%，雖治療組高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），兩組疾病控制率（DCR）分別為85.2%、51.9%，治療組明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組無嚴重不良反應，治療組皮膚毒性反應、腹瀉、高血壓高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組僅1例患者出現Ⅲ度皮膚毒性反應，經索拉菲尼藥物減量為400mg qd后，毒性反應減為I度。

綜上所述，索拉菲尼聯合TACE治療療效優于單獨TACE治療，能明顯改善中晚期原發性肝癌患者疾病控制率、有效率，且不良反應易控制，耐受性好，為一種有效的治療方式。

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編輯/孫杰