撲熱息痛分散片制備及工藝優化

朱一鳴 高永超

摘 要：目的：制備撲熱息痛分散片。方法：以崩解時限評價崩解劑的效果。以正交設計篩選最優處方，制備并進行體外溶出度、脆碎度、崩解時限等數據測定。結果：工藝簡單、穩定性良好，各項指標均達到《中國藥典》要求。結論：制備的片劑溶出度高。

關鍵詞：撲熱息痛；分散片；正交試驗；

1.儀器與藥品

1.1儀器

RCZ-8A藥物溶出儀（天津大學精密儀器廠），UV-2000紫外可見分光光度計（尤尼柯上海儀器有限公司），FT-2000A脆碎度檢查儀（天津大學無線電廠），LB-2D崩解時限測定儀（上海黃海藥檢儀器有限公司），YD-200A片劑硬度測定儀（上海銘翔藥檢儀器有限公司），ZP17E旋轉壓片機（上海天和制藥機械有限公司）。

1.2藥品

撲熱息痛原料藥，羧甲基淀粉鈉（CMS-Na），交聯聚乙烯吡咯烷酮（PPVP），低取代羥丙基纖維素（L-HPC），交聯羧甲基纖維素鈉（CCNa），15%聚乙烯吡咯烷酮膠漿（PVP含硫脲），微晶纖維素（MCC），硬脂酸鎂。

2.分散片的制備

2.1崩解劑的篩選

2.1.1處方設計

選擇固體制劑制備中常用的崩解劑（CMS-Na，PPVP，L-HPC，CCNa）制備。按以下處方，：（撲熱息痛5.0g，待選崩解劑0.68g，15%PVP（含硫脲）12ml，MCC15.02g，硬脂酸鎂0.22g，（制成50片））分別以占處方量3%的CMS-Na，PPVP，L-HPC，CCNa為崩解劑實驗。

2.1.2制備

將撲熱息痛研碎后與MCC、崩解劑混合均勻，將PVP、硫脲溶解于無水乙醇后一并混合制成軟材，過18目尼龍篩制濕顆粒，干燥20min，18目篩整粒。將顆粒與硬脂酸鎂混合均勻，壓片。

2.1.3崩解時限的測定

取上述四種處方壓制的藥片各6片置于升降式崩解儀中，分別在（37±1）℃ 和（15～20）℃水中測崩解時間。

2.1.4篩選結果

崩解劑的篩選結果：

以PPVP為崩解劑制得的片崩解時限22″和分散均勻度時間40″最短，因此選擇PPVP作為崩解劑。

2.2處方工藝的篩選

2.1.1正交試驗設計

2.1.2正交實驗結果

直觀分析：水平優劣依次為：A2>A3>A1、B2>B3>B1、C3>C2>C1。因素主次順序為：C>A>B。結果最佳實驗條件為A2B2C3，即崩解劑用量為處方量的3%，粘合劑用量為處方量的7%，崩解劑的加入方式為外加法。

2.3撲熱息痛分散片制備

2.3.1處方

撲熱息痛 5.0g，PPVP（外加法）0.68g，15%PVP（含硫脲） 10.5ml，MCC15.03g，硬脂酸鎂0.22g，

2.3.2制備工藝

將撲熱息痛用研缽研碎后與MCC混合均勻，將PVP、硫脲溶解于無水乙醇后一并混合制軟材，過篩制濕顆粒，干燥，整粒。將顆粒與硬脂酸鎂、PPVP混合均勻，壓片。

2.4質量檢查

2.4.1片重差異

參考《中國藥典》規定，取樣20片，精密稱定總重及各片重量，將每片重量與平均片重相比較，超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。

結果：平均片重0.4482g，總重8.9641g，片重差異（%）：3.1、1.4、2.9、-0.4、3.2、1.5、0.4、-2.1、-1.7、-4.8、-2.5、-1.5、-0.5、1.5、-1.9、1.7、-6.3、2.1、1.6、2.2片重差異符合規定。

2.4.2硬度測定

兩次測得分散片的硬度均為47N，一般要求40-60N，硬度適宜。

2.4.3脆碎度測定

片重為0.65g或以下者取若干片，使其總重約為6.5g，用吹風機吹去脫落的粉末，精密稱量，置圓筒中，轉動100次，取出，同法除去粉末，精密稱重，減失重量不得超過1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。

結果：取15片，減失重量0.03g（6.64-6.61），脆碎度為0.45%。符合要求。

2.4.4體外溶出度實驗

取樣，以稀鹽酸24ml加水至1000ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經30min，取溶液5ml，立即經0.8μm微孔濾膜濾過，棄去2ml初濾液，精密量取續濾液2ml，加0.04%氫氧化鈉溶液定容到25ml。稀釋成每100ml中含撲熱息痛約8μg的溶液，采用紫外-可見分光光度法，在257nm的波長處測定吸光度，按C8H9NO2的吸收系數為715計算藥物溶出量。結果：優化處方制備的分散片體外溶出度符合要求。

2.4.6分散均勻性測定

照崩解時限檢查法檢查，不銹鋼絲網的篩孔內徑為710nm，水溫為15～25℃。取供試品6片，應在3min內全部崩解通過2號篩網。

結果：上述試驗條件下，26.35s內供試品崩解完畢全部過篩。符合要求。

3.結果與討論

影響分散片質量的關鍵是崩解劑、粘合劑的用量和崩解劑的加入方式[2]。分散片處方組成的確定通常以崩解時限為指標，對崩解劑和粘合劑的種類與用量進行篩選。PPVP作為崩解劑的崩解時限最短，作為最優的崩解劑。后來又通過PPVP、粘合劑不同的用量，不同的加入方式對處方進行了優化分析。

通過處方篩選得到最優工藝為PPVP為處方量的3%，粘合劑占7%，采用外加法制備。制得的分散片在體外溶解度、分散均勻性、脆碎度、崩解時限等指標均符合規定。

[參考文獻]

[1]葉虹，鄭超一，張勇等.分散片的處方設計，齊魯藥事，2005，24（3）：176-177

[2]張明發. 關于對《中國藥典》分散片劑型有關標準規定的探討[R]， 抗感染藥學，2014，11（1）：19-24

（作者單位：河南大學藥學院，河南 開封 475004）