卡托普利在糖尿病并發癥中的應用

關巍

【摘要】 卡托普利是臨床常見的口服降壓藥物， 是一種血管緊張素轉換酶抑制劑， 目前學者研究卡托普利大多集中在心血管疾病治療方面， 本文通過總結和歸納近年來一些關于卡托普利在糖尿病并發癥的研究報道， 分析卡托普利在糖尿病并發癥的治療現狀。

【關鍵詞】 卡托普利；糖尿病；并發癥；治療

臨床上在治療冠狀動脈粥樣硬化、高血壓和心功能不全等方面應用卡托普利比較普遍。糖尿病患者中約50%伴高血壓， 胰島素缺乏或胰島素抵抗可導致血糖和血脂代謝紊亂， 從而導致心血管產生病變， 血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物可增加糖尿病和高血壓患者對胰島素的敏感性[1]。高血壓患者與糖尿病患者依靠終身服藥治療。糖尿病并發高血壓能夠導致患者微血管與大血管病變， 所以治療糖尿病使用降壓藥物十分必要， 而目前糖尿病并發癥的治療也與卡托普利密切相關。作者查閱近期相關研究文獻報告如下。

1 卡托普利對糖尿病視網膜病變防治

糖尿病時會導致視網膜的腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性增強， 會引起一系列連環反應， 進而導致血管痙攣、視網膜組織缺血缺氧、血管內皮功能紊亂等病變， 而卡托普利能夠有效抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統， 能有效預防和治療早期糖尿病視網膜病變[2]。卡托普利片及羥苯磺酸鈣分散片兩者聯合應用于糖尿病視網膜病變可彌補單一治療方法的不足， 并更大限度的發揮各自的治療優勢， 具有不良反應小、安全性高和療效高等優點[3]。

2 卡托普利對糖尿病高血壓治療

研究認為卡托普利組的降壓效果較明顯優于呋塞米組和硝苯地平組， 卡托普利組的脂聯素和胰島素抵抗改善均優于其他兩組， 顯示出明顯改善高血壓伴糖尿病患者的血壓和預后的臨床效果[4]。研究認為鈣離子及阻滯劑硝苯地平片使患者血管平滑肌松弛擴張降低肺循環阻力可以控制糖尿病患者血壓， 而卡普托利片能抑制糖尿病患者血管緊張度， 同時減少醛固酮分泌， 這可以達到長久降壓效果， 可顯著降低患者血糖和血壓， 減輕心臟負荷， 對脂代謝無影響， 不良反應較少， 兩者聯用對糖尿病高血壓患者有效率可達97.67%～100.00%[5-7]。卡托普利與硝苯地平控釋片聯用組和單用卡托普利組患者都能良好的控制血壓和血糖， 但聯用組患者的血壓和血糖都控制在正常范圍內， 聯用組患者的不良反應率為11.36%明顯低于單用組的20.45%[8]。研究認為卡托普利聯合氨氯地平用于高血壓合并糖尿病患者有十分良好的治療效果， 患者的血壓及血糖均較治療前有明顯下降， 且下降的幅度較單獨應用卡托普利更加明顯[9]。卡托普利與二氫吡啶類鈣通道阻滯長效藥（尼福達）治療糖尿病合并高血壓， 收縮壓與舒張壓較治療前明顯降低， 不良反應輕微， 安全可靠， 患者治療依從性好[10]。糖尿病合并高血壓用藥頻次最高的降壓藥物種類， 研究表明鈣離子拮抗劑占36.54%， 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑占32.69%， 說明卡托普利與硝苯地平聯用有一定必要， 在選擇藥物時應考慮患者的年齡、性別與經濟狀況再選擇相對降壓、降糖效果較好對其他臟器有保護性的藥物[11]。

3 卡托普利對糖尿病伴發心功能損害的保護作用

動物實驗表明卡托普利可能與鈣拮抗劑具有相似的特性能夠改善細胞內鈣超負荷， 可能通過改善細胞內鈣超載來抑制中性蛋白酶的激活， 減少中性蛋白酶依賴性的心肌細胞凋亡， 從而改善糖尿病大鼠心室功能和心肌結構[12]。卡托普利可顯著改善實驗中 2型糖尿病心肌病模型動物心臟功能、抑制心室重構， 其作用機制可能同調節與能量代謝相關基因表達、減輕心臟內脂肪堆積有關[13]。臨床研究顯示厄貝沙坦聯合卡托普利均能明顯改善老年心血管病患者的左心室功能， 逆轉左室肥厚， 改善其心臟儲備功能， 使患者運動耐力和最大運動時間增加[14]。托普利聯合阿卡波糖片（卡博平）的2型糖尿病患者空腹血糖、餐后2 h血糖、血流變指標明顯下降， 動脈內膜中層厚度明顯下降， 內皮依賴性舒張反應升高， 這是因為卡托普利分子基團上的巰基使其顯示出一些抗氧化作用[15]。

4 卡托普利對糖尿病腎病治療作用

通過大量的調查文獻發現卡托普利治療糖尿病腎病的療效與對照組比較有顯著差異， 卡托普利用于治療糖尿病腎病的療效優于對照組， 提示其可作為預防和治療糖尿病腎病的藥物[16]。研究也認為坎地沙坦聯合卡托普利治療糖尿病腎病療效顯著， 可顯著降低血壓， 降低蛋白尿的排泄， 尿白蛋白排泄率和腎小球濾過率改善好于對照組， 能修復腎臟的損傷[17]。陳曉旺[18]認為纈沙坦與卡托普利對糖尿病腎病均有一定的治療效果， 兩者聯用效果更佳。也有學者認為羅格列酮聯合卡托普利可顯著改善糖尿病腎病患者的腎功能， 在提高腎小球濾過率的同時減少尿蛋白的排泄， 因此該聯合方案是治療的有效方法[19]。孔媛媛等[20]報道前列地爾聯合卡托普利對于老年糖尿病腎病蛋白尿具有較好的臨床療效， 且不良反應發生率較低[21]。采用胰激肽原酶聯合卡托普利治療糖尿病腎病合并高脂血癥臨床療效明顯好于單用卡托普利， 具有安全有效、價格低廉等優點。

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[收稿日期：2015-12-09]