急性髓系白血病染色體核型與化療療效探討

徐曉燕

【摘要】 目的 分析急性髓系白血病（AML）染色體核型與化療療效。方法 98例急性髓系白血病患者， 將65例非M3患者設為非M3組， 并根據MRC標準將其預后分為優良組20例、中等組25例、差組20例；將33例M3患者設為M3組， 對其臨床資料進行回顧性分析， 其染色體核型用G顯像常規技術進行分析， 并分析患者化療效果。結果 第1個療程結束后， M3組患者總緩解率明顯高于非M3組（P<0.05）；采用TA方案治療中， 優良組患者及中等組患者總緩解率高于差組（P<0.05）；采用CAG方案治療， 中等組患者總緩解率明顯高于優良組及差組（P<0.05）。結論 積極分析急性髓系白血病患者的染色體核型， 能夠為化療方案的確定及預后評估提供重要資料。

【關鍵詞】 急性髓系白血病；染色體核型；化療

急性髓系白血病是造血系統的髓系原始細胞克隆性惡性增殖性疾病， 是一個具有高度異質性的疾病群， 它可以由正常髓系細胞分化發育過程中不同階段的造血祖細胞惡性變轉化。因患者疾病本身的異質性， 使常規化療方案難以有效控制病情， 即便使疾病得到有效緩解， 但仍受多方面因素影響導致預后較差， 如基因表達、突變基因及幼稚細胞核型等因素。本文主要對急性髓系白血病染色體核型與化療療效進行了詳細分析， 旨在為臨床治療提供一份有價值的參考資料， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集2012年1月～2015年1月本院接收的98例急性髓系白血病患者為研究對象， 其中男50例， 女48例， 年齡最大82歲， 最小22歲， 平均年齡（50.01±7.41）歲；本次所有入選病例均在知情狀態下自愿參與本次研究， 按照患者血常規、骨髓象、流式細胞術免疫分型及AML特異相關融合基因檢測以及細胞化學染色等檢查結果， 根據FAB分型得出：M0 10例， M1 15例， M2 8例， M3 33例， M4 9例， M5 10例， M6 12例， M7 1例。將65例非M3患者設為非M3組， 并根據MRC標準將其預后分為優良組20例、中等組25例、差組20例；將33例M3患者設為M3組。

1. 2 細胞遺傳學分析 取患者5～6 ml骨髓液并在骨髓液中加入肝素抗凝， 進行有核細胞計數， 隨后通過直接培養法或短期培養法制備其染色體， 以（1～2）×106/ml為計數標準采用常規R技術分析染色體分型。對每例患者20～30個中期細胞進行觀察， 有3個細胞丟失相同染色體或有超過2個細胞有同樣染色體重構或增加， 可視為異常克隆。部分難以根據標準進行判定者可選擇熒光原位雜交技術進行輔助證實。

1. 3 化療方法 所有研究均接受全反式維甲酸聯合亞砷酸或全反式維甲酸進行誘導緩解， 藥物劑量分別為0.15 mg/（kg·d）、20～25 mg/m2， 1次/d， 高白細胞血癥患者需接受吡喃阿霉素藥物治療。對于≤60歲患者可實施TA方案進行治療， 第1～3天用20 mg/m2吡喃阿霉素治療， 第1～7天采用100～150 mg/m2阿糖胞苷治療。>60歲患者可實施CAG方案治療， 第1～4天用14 mg/m2克拉霉素治療， 第1～14天采用10 mg/m2阿糖胞苷聯合200 ?g/m2粒系集落刺激因子進行治療。均連續治療1個月為1個療程。

1. 4 療效判斷標準 根據《血液病診斷及療效標準》[1]對患者治療效果進行評價：治療后， 患者臨床癥狀、體征消失， 血小板≥100×109/L， 中性粒細胞≤1.5×109/L， 骨髓早幼粒細胞及中原粒細胞≤5%， 為完全緩解；上述指標內容有1項不滿足者為部分緩解；不滿足完全緩解及部分緩解標準者為未緩解。總緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。

1. 5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行數據統計分析。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者第1個療程結束后化療效果比較 M3組患者化療總緩解率為90.91%， 明顯高于非M3組的60.00%， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 非M3組中各亞組治療效果比較 TA方案治療中， 優良組及中等組患者總緩解率高于差組， 差異有統計學意義（P<0.05）；CAG方案治療中， 中等組患者總緩解率明顯高于優良組及差組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

急性髓系白血病主要以造血祖細胞失控增生為主要疾病特征， 可對其正常分化通路造成干擾， 從而對細胞成熟造成阻礙的一種血液惡性腫瘤， 因患者疾病本身的異質性， 使常規化療方案難以有效控制病情， 即便是疾病得到有效緩解， 但仍受多方面因素影響導致預后較差， 如基因表達、突變基因及幼稚細胞核型等因素[2-4]。因此在初期化療期間給予患者效果理想的誘導緩解， 并準確判斷患者預后情況， 實施針對性的化療方案， 對提高患者臨床治療效果、改善預后具有重要意義。

染色體核型是準確判斷患者預后的重要因素之一， 同時在患者治療方案制定中也具有重要的價值， 所以在臨床治療中需準確研究患者染色體核型[3， 5， 6]。在患者治療期間給予吡喃阿霉素治療， 和其他蒽環類藥物比較， 吡喃阿霉素的多藥耐藥機制差異較大， 在有效提高患者治療效果的同時， 還可降低藥物毒副作用， 減少藥物對患者心臟的不良影響， 因此臨床推廣價值較高。

綜上所述， 分析急性髓系白血病患者的染色體核型， 準確判斷患者預后， 可顯著提高患者治療效果， 延長其生存期間。

參考文獻

[1] 劉艷春.染色體核型動態監測對急性白血病患者化療療效評估的作用.中國實驗血液學雜志， 2015， 23（3）：658.

[2] 劉蓓. 222 例急性髓系白血病染色體核型與化療療效分析.基礎醫學與臨床， 2010， 30（1）：80.

[3] 章志學.地西他濱聯合HAG方案治療復發/難治性急性髓系白血病的臨床觀察.成都醫學院學報， 2015， 10（3）：310.

[4] 李曉玲， 李睿， 陳燕.急性混合細胞白血病臨床特點及免疫學表型的研究.中國實驗血液學雜志， 2007， 15（3）：636-639.

[5] 張之南.血液病診斷及療效標準.第3版.北京：科學出版社， 2007：112-113.

[6] 張誠， 陳幸華.急性混合細胞白血病診斷及療效的臨床研究.第三軍醫大學學報， 2007， 29（19）：1896-1899.

[收稿日期：2015-11-23]