抗生素生物合成基因簇克隆策略的研究進展

王婷婷，鄧子新,2，陳文青

(1. 武漢大學藥學院組合生物合成與新藥發現教育部重點實驗室，湖北武漢430072；

2. 上海交通大學 生命科學技術學院，上海200240)

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抗生素生物合成基因簇克隆策略的研究進展

王婷婷1，鄧子新1,2，陳文青1

(1. 武漢大學藥學院組合生物合成與新藥發現教育部重點實驗室，湖北武漢430072；

2. 上海交通大學 生命科學技術學院，上海200240)

摘要：抗生素是一類具有多種生物活性的微生物次級代謝產物，自然界中60%以上的抗生素由放線菌所產生。克隆抗生素生物合成基因簇可為闡明其生物合成機制，結構改造，產量提高提供重要信息。在后基因組時代，新的抗生素基因簇克隆策略不斷涌現，大大提高了微生物重要次級代謝產物生物合成基因簇的克隆效率，并縮短了抗生素的發現周期。本文綜述了抗生素生物合成基因簇克隆策略的研究進展,包括近年來發展的后基因組的克隆策略。

關鍵詞：抗生素;次級代謝產物;生物合成基因簇;克隆策略;后基因組時代

抗生素是重要的微生物次級代謝產物，而微生物次級代謝產物指“微生物在一定的時期以初級代謝產物為底物，所合成的對生物體無明確功能的物質”。放線菌、芽胞桿菌、藍細菌、黏細菌及真菌等是產生重要次級代謝產物的微生物種類，其中放線菌以產生60%以上的重要抗生素而著稱[1]。

由于自然界遞減規律的制約，新型抗生素發現的可能性大為降低，與此同時，抗生素耐藥性菌不斷涌現，甚至出現了超級耐藥菌，這一切要求我們必須對現有的抗生素進行結構改造以期提高其生物活性，同時也要求我們加大對具有更高生物活性抗生素的篩選力度。……