立普妥聯合拜阿司匹林治療頸動脈粥樣硬化對Hcy水平的影響

厲三明

廣東英德市人民醫院神經內科二區　英德　513000

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立普妥聯合拜阿司匹林治療頸動脈粥樣硬化對Hcy水平的影響

厲三明

廣東英德市人民醫院神經內科二區英德513000

【摘要】目的探討立普妥聯合拜阿司匹林治療頸動脈粥樣硬化的療效及對血漿同型半胱氨酸(Hcy)的影響。方法隨機雙盲法將80例頸動脈粥樣硬化患者分為2組各40例，均接受生活方式干預，此外對照組口服拜阿司匹林，觀察組口服立普妥聯合拜阿司匹林口服，干預6個月后比較2組患者頸動脈內膜中層厚度(IMT)、斑塊積分、Hcy水平、高敏C反應蛋白(hs-CRP)變化及不良反應情況。結果觀察組治療后IMT、粥樣硬化斑塊積分分別為(1.30±0.43)mm、(2.30±1.15)分，顯著低于對照組的(1.80±0.52)mm、(2.86±1.16)分，差異有統計學意義(P<0.05)。2組治療后Hcy[(5.83±0.42)vs(12.20±3.26)]μmol/L、hs-CRP[(8.22±5.80)vs(14.30±6.15)]mg/L水平比較差異有統計學意義(P<0.05)。2組均無明顯不良反應發生。結論立普妥聯合拜阿司匹林治療能明顯縮小或穩定頸動脈粥樣硬化斑塊，顯著降低Hcy及hs-CRP水平。

【關鍵詞】立普妥；拜阿司匹林；頸動脈粥樣硬化；血漿同型半胱氨酸

頸動脈粥樣硬化是腦梗死等腦血管疾病發生的主要機制或獨立危險因素之一，其發生原因復雜，包括脂質代謝異常、炎癥反應等[1]。目前，臨床用于心腦血管疾病預防基礎藥物為阿司匹林，能有效抑制血小板聚集，但近年來受阿司匹林抵抗、不良反應影響，其療效受限[2]。他汀類藥物通過降血脂可有效抑制或逆轉動脈粥樣硬化斑塊形成，在預防心腦血管事件發生上有重要作用。另外，相關研究表明，高血漿同型半胱氨酸(Hcy)在很大程度上關系到頸動脈斑塊穩定性。基于此，本研究立普妥聯合拜阿司匹林治療頸動脈粥樣硬化患者，探討其療效及對患者Hcy水平的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1納入及排除標準納入標準：(1)頸動脈彩超提示頸動脈粥樣斑塊，超聲檢查提示頸動脈內膜中層厚度(IMT)≥1.3 mm；(2)肝腎功能正常；(3)溝通能力正常，用藥依從性好；(4)患者知情并同意。排除標準：(1)腦出血、器質性病變；(2)精神異常、癡呆者；(3)相關藥物過敏者，中途退出研究者；(4)不符合納入標準者。

1.2臨床資料收集我院2013-02-2015-02就診的頸動脈粥樣硬化患者80例，隨機雙盲法將患者分為對照組與觀察組各40例。對照組男26例，女14例；年齡47～76歲，平均(62.0±6.5)歲；并發癥：高血壓8例，糖尿病8例，冠心病12例，高血脂癥23例。觀察組男24例，女16例；年齡46～74歲，平均(61.7±6.8)歲；并發癥：高血壓7例，糖尿病8例，冠心病11例，高血脂癥24例。2組性別、年齡、并發癥差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法所有患者均接受生活方式干預，包括戒煙酒、規律飲食、合理運動等，同時根據患者并發癥對癥處理，如降血壓、降血糖。此外對照組采取拜阿司匹林(即阿司匹林腸溶片，Bayer Schering Pharm生產，批準文號H20080331)治療，100 mg/d，1次/d。觀察組在對照組基礎上聯合立普妥(阿托伐他汀鈣片，Pfizer Pharmaceuticals LLC生產，批準文號H20130101)治療，20 mg/d，1次/d。2組患者均干預6個月。

1.4觀察指標觀察和記錄2組患者治療前后IMT、斑塊積分、Hcy水平、高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平及不良反應情況。其中IMT通過超聲檢查完成，斑塊積分經由Crous法評估，斑塊總積分=雙側頸動脈各孤立硬化斑塊最大厚度的和。治療前、治療6個月后分別抽取靜脈血3 mL，血清分離后測定相關指標，Hcy、hs-CRP分別通過酶聯免疫吸附法、免疫乳膠比濁法測定，嚴格按照相關試劑盒說明書操作。

1.5統計學方法應用SPSS19.0統計軟件分析數據，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1IMT及斑塊積分變化2組治療后IMT、粥樣硬化斑塊積分較治療前明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后IMT、斑塊積分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者治療前后IMT及斑塊積分比較　±s)

2.2Hcy及hs-CRP水平變化比較2組治療后Hcy、hs-CRP水平較治療前均明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后Hcy、hs-CRP水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表22組患者治療前后Hcy及hs-CRP水平比較

組別nHcy(μmol/L))hsCRP(mg/L)治療前治療后治療前治療后觀察組4024.30±8.445.83±0.4218.52±8.258.22±5.80對照組4024.01±6.5312.20±3.2617.58±7.6014.30±6.15t值0.17212.2570.5304.549P值0.8640.0000.5980.000

2.3不良反應情況2組患者治療期間均無肝腎功能不全、肌肉酸痛等明顯不良反應發生。

3討論

腦梗死主要由動脈粥樣硬化引起，相關研究及臨床實踐已證明，頸動脈粥樣硬化是腦血管疾病發生的獨立危險因素，頸動脈狹窄是腦卒中風險預測標志之一[3]。流行病學調查顯示，頸動脈粥樣硬化以老年人群為主，這是因為老年人群常合并高血壓、糖尿病、高血脂癥等慢性疾病，加上機體血管開始老化，致使血管內皮細胞損傷，血小板聚集及血管內膜增生最終導致動脈粥樣硬化[4]。為此采取有效措施穩定動脈粥樣硬化斑塊，對預防腦血管事件發生具有十分重要意義。

阿司匹林作為臨床一種常見抗血小板聚集藥物，在腦血管疾病預防中應用時間長，主要是通過對血小板環氧化酶抑制，以阻斷前列腺H2及G2合成，達到抑制血小板聚集的目的[5]。心腦血管疾病防治指南提出，阿司匹林腸溶片推薦劑量為100 mg/d。但近年來有研究發現，阿司匹林長期使用可能出現抵抗現象，影響其療效，且對血栓形成無明顯作用。為此臨床建議聯合他汀類藥物治療。立普妥(即阿托伐他汀鈣)為臨床常見調脂藥物，但較多文獻及臨床發現該藥物除了調血脂作用外，還具有抗氧化、改善內皮功能、調節免疫、抑制血栓形成、抗炎等作用[6]。金龍等[7]通過對照實驗表明，相對阿司匹林或阿托伐他汀鈣單獨用藥，兩者聯合用藥能明顯縮小動脈粥樣硬化斑塊，顯著降低CRP水平。本文結果顯示觀察組治療后IMT、粥樣硬化斑塊積分明顯比對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)，提示立普妥聯合拜阿司匹林能明顯減輕頸動脈粥樣硬化程度，與韓居才等[8]研究結果基本一致。

近年來相關研究發現，高Hcy、炎癥反應參與頸動脈粥樣硬化過程，Hcy被認為是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，當其水平上升時提示動脈壁增厚，可能引發動脈粥樣硬化。Hs-CRP為炎性反應標志物，不僅可損傷血管壁，然后通過激活內皮細胞胞內核因子kB可誘發白介素-6等炎性因子釋放，最終導致頸動脈粥樣硬化斑塊形成。拜阿司匹林除了抗血小板聚集外，體外實驗表明其還能有效抑制T細胞(腫瘤壞死因子-α誘導)以減輕炎性反應。本研究結果顯示，觀察組治療后Hcy、hs-CRP水平明顯比對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)，提示立普妥聯合拜阿司匹林能明顯減輕炎癥反應，降低Hcy水平。2組患者治療期間均無明顯不良反應發生，表明立普妥聯合拜阿司匹林治療頸動脈粥樣硬化安全，適合長時間用藥。

綜上所述，立普妥聯合拜阿司匹林治療能明顯減輕頸動脈粥樣硬化程度，穩定粥樣硬化斑塊，顯著降低Hcy及hs-CRP水平，安全可靠，臨床值得推廣應用。

4參考文獻

[1]李建紅,張林.國產阿托伐他汀與立普妥治療頸動脈粥樣硬化斑塊的療效及安全性評價[J].中國醫藥導刊,2013,15(11):1 828-1 829.

[2]隗秀榮,杜慶鵬,林瑞超，等.立普妥治療頸動脈粥樣硬化斑塊臨床觀察[J].內蒙古醫學院學報,2011,33(4):337-338.

[3]孫新芳,肖桂榮.阿托伐他汀聯合阿司匹林治療急性腦梗死患者的臨床研究[J].中華老年醫學雜志,2010,29(9):715-717.

[4]周銳.阿托伐他汀鈣治療頸動脈粥樣硬化療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2010,13(2):9-11.

[5]楊衛紅,石曉欣,張瓊，等.小劑量阿托伐他汀聯合阿司匹林對老年患者頸動脈粥樣硬化斑塊及血清炎癥水平影響的研究[J].中國醫藥導報,2013,10(7):102-104.

[6]幸奠霞,劉先玲,徐海,等.阿托伐他汀對頸動脈粥樣硬化患者血漿同型半胱氨酸的影響[J].中國臨床藥理學雜志,2012,28(6):406-408.

[7]金龍,周昕欣,馬騰,等.阿托伐他汀聯合阿司匹林對頸動脈粥樣硬化的影響[J].山東醫藥,2014,54(17):58-59.

[8]韓居才,楊莉莉.阿托伐他汀聯合腸溶阿司匹林對頸動脈粥樣硬化患者斑塊穩定性-及腦血管事件的影響[J].實用老年醫學,2012,2(2):148-151.

(收稿2015-08-12)

【中圖分類號】R743

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)06-0046-02

基金項目：2013年清遠市科技計劃醫療衛生領域自籌經費項目(2013B092)