兒童亞急性壞死性淋巴結(jié)炎預(yù)后的危險(xiǎn)因素分析

黃娜，俞海國(guó)，張雅媛，樊志丹

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科，江蘇 南京　210008)

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兒童亞急性壞死性淋巴結(jié)炎預(yù)后的危險(xiǎn)因素分析

黃娜，俞海國(guó)，張雅媛，樊志丹

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科，江蘇 南京210008)

[摘要]目的:探討兒童亞急性壞死性淋巴結(jié)炎(SNL)的臨床特點(diǎn)及影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素。方法:回顧性分析31例經(jīng)淋巴結(jié)活檢確診的兒童SNL的臨床資料，分為復(fù)發(fā)組和無(wú)復(fù)發(fā)組，對(duì)性別、年齡、既往免疫系統(tǒng)疾病史、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果與復(fù)發(fā)的關(guān)系進(jìn)行單因素和多因素分析。結(jié)果與結(jié)論：(1) 31例SNL中有8例反復(fù)發(fā)作，其中1例進(jìn)展為系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)。(2) 復(fù)發(fā)組與無(wú)復(fù)發(fā)組既往合并其他免疫系統(tǒng)性疾病、確診前發(fā)熱持續(xù)時(shí)間及淋巴細(xì)胞絕對(duì)值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示既往合并其他自身免疫系統(tǒng)性疾病是兒童SNL復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，應(yīng)重視合并其他免疫系統(tǒng)性疾病的患兒有復(fù)發(fā)或進(jìn)展為SLE的可能性。

[關(guān)鍵詞]兒童； 亞急性壞死性淋巴結(jié)炎； 預(yù)后； 危險(xiǎn)因素

亞急性壞死性淋巴結(jié)炎(subacute necrotizing lymphadenitis，SNL)也稱為組織細(xì)胞壞死性淋巴結(jié)炎(Kikuchi′s disease)，屬于淋巴結(jié)反應(yīng)性增生病變，其臨床表現(xiàn)缺乏特異性，主要為長(zhǎng)期發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大，可伴有白細(xì)胞減少、肝脾腫大、皮疹等[1]，診斷依靠淋巴結(jié)病理檢查。SNL呈良性自限性過(guò)程，病程1～4個(gè)月，一般無(wú)后遺癥，偶有復(fù)發(fā)。有關(guān)影響該病預(yù)后的因素國(guó)內(nèi)尚無(wú)臨床分析。因此，我們對(duì)近5年來(lái)我院SNL患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，通過(guò)單因素和多因素分析探討兒童SNL預(yù)后的危險(xiǎn)因素，為避免該病復(fù)發(fā)及改善遠(yuǎn)期預(yù)后提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

31例兒童SNL系2010至2015年間南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院經(jīng)淋巴結(jié)活檢確診的病例。其中男 23例，女 8例，年齡4～15歲，平均(9.31±2.83)歲，既往合并其他免疫性疾病7例(其中5例過(guò)敏性皮炎、1例血小板減少性紫癜、1例幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎少關(guān)節(jié)型)。確診后均予潑尼松0.75～1.00 mg·(kg·d)-1或地塞米松0.2～0.3 mg·(kg·d)-1及口服非甾體類抗炎藥，治療1周后所有患兒體溫恢復(fù)正常出院，門(mén)診隨診6～48個(gè)月，中位數(shù)隨訪時(shí)間為21個(gè)月。8例復(fù)發(fā)，其中1例復(fù)發(fā)2次，1例復(fù)發(fā)1次后繼續(xù)隨診6個(gè)月，因反復(fù)發(fā)熱、面部皮疹、口腔潰瘍至門(mén)診查血常規(guī)，顯示白細(xì)胞總數(shù)及血紅蛋白均下降，補(bǔ)體降低，抗核抗體、雙鏈DNA(dsDNA)均陽(yáng)性，最后診斷為系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

1.2方法

31例兒童SNL分為復(fù)發(fā)組和無(wú)復(fù)發(fā)組，對(duì)性別、年齡、既往免疫系統(tǒng)疾病史、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果等因素與復(fù)發(fā)的關(guān)系進(jìn)行單因素和多因素分析。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher′s精確概率法，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，多因素分析采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般情況

SNL患兒中無(wú)復(fù)發(fā)組23例(74.2%)，復(fù)發(fā)組8例(25.8%)；兩組間患兒的性別(P=0.953)及年齡(P=0.873)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2單因素分析見(jiàn)表1。

單因素分析結(jié)果顯示：既往合并其他自身免疫系統(tǒng)性疾病、確診前發(fā)熱持續(xù)時(shí)間及淋巴細(xì)胞絕對(duì)值這3個(gè)因素在復(fù)發(fā)組與無(wú)復(fù)發(fā)組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)直徑、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、白細(xì)胞數(shù)、血沉、C反應(yīng)蛋白、抗核抗體(ANA)、EB病毒IgG、EB病毒DNA等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3多因素分析

根據(jù)單變量分析結(jié)果選擇有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的3個(gè)因素進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示既往合并其他自身免疫系統(tǒng)性疾病是兒童SNL復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

3討論

SNL是一種自限性、免疫反應(yīng)性、非腫瘤性淋巴結(jié)腫大性疾病，最早由日本藤本吉秀和菊池昌弘于1972年發(fā)現(xiàn)，多見(jiàn)于東方兒童及青年女性。通過(guò)對(duì)我院SNL患兒的一般情況、臨床特征及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)：年長(zhǎng)兒、尤其是男性患兒較多，與國(guó)外報(bào)道[2]相符。近年來(lái)韓國(guó)文獻(xiàn)報(bào)道兒童SNL復(fù)發(fā)率達(dá)38.5%[3]，本組 SNL復(fù)發(fā)率為25.8%，由此可見(jiàn)兒童SNL高復(fù)發(fā)率可能具有人群及區(qū)域特點(diǎn)；關(guān)于中國(guó)兒童SNL的流行特點(diǎn)和復(fù)發(fā)率尚需要更廣泛區(qū)域的大樣本研究。

本研究單因素分析結(jié)果顯示，淋巴細(xì)胞絕對(duì)值與SNL復(fù)發(fā)相關(guān)。雖然復(fù)發(fā)組與無(wú)復(fù)發(fā)組EB病毒血清學(xué)檢查結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但病毒感染常會(huì)出現(xiàn)淋巴細(xì)胞比例升高，且大多數(shù)學(xué)者[4]認(rèn)為，SNL是具有遺傳易感性的個(gè)體在病毒等多種因素的刺激下所產(chǎn)生的大量T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。Stephan等[5]報(bào)道2例SNL復(fù)發(fā)與EB病毒持續(xù)高水平感染有關(guān)；Atarashi等[6]報(bào)道1例攜帶人類T淋巴細(xì)胞白血病病毒1型的日本患者出現(xiàn)反復(fù)4次的SNL發(fā)作，在其攜帶該病毒的親屬中也發(fā)現(xiàn)了類似的SNL反復(fù)，從而推論SNL的復(fù)發(fā)與病毒感染可能密切相關(guān)。另外，文獻(xiàn)報(bào)道[7]白細(xì)胞降低與SNL復(fù)發(fā)顯著相關(guān)，但本研究結(jié)果與其不符。我們發(fā)現(xiàn)乳酸脫氫酶(LDH)、血沉、C反應(yīng)蛋白與SNL復(fù)發(fā)無(wú)明顯相關(guān)性，與文獻(xiàn)[7]報(bào)道相符。考慮到本研究受樣本、隨訪時(shí)間的限制可能對(duì)結(jié)果造成偏倚，故對(duì)于SNL預(yù)后的危險(xiǎn)因素仍需要進(jìn)一步研究。

表1SNL患兒無(wú)復(fù)發(fā)組和復(fù)發(fā)組間的資料比較

指 標(biāo)無(wú)復(fù)發(fā)組(n=23)復(fù)發(fā)組(n=8)χ2值或t值P值發(fā)熱23(100)8(100)-1.000盜汗2(8.7)1(12.5)0.0980.754體重減輕2(8.7)1(12.5)0.0980.754咳嗽5(21.7)2(25.0)0.0360.849咽痛3(13.0)2(25.0)0.6270.428頭痛2(8.7)1(12.5)0.0980.754腹痛2(8.7)1(12.5)0.0980.754皮疹5(21.7)2(25.0)0.0360.849既往合并其他自身免疫性疾病1(4.35)6(75.0)16.9480.000ANA陽(yáng)性3(13.0)1(12.5)0.0020.968EB病毒IgG陽(yáng)性22(95.6)7(87.5)0.6540.419EB病毒DNA陽(yáng)性0(0)0(0)-1.000淋巴結(jié)直徑/cm2.65±1.062.75±0.820.2020.641發(fā)熱持續(xù)時(shí)間/d21.0±5.4317.1±1.831.3530.253確診前發(fā)熱時(shí)間/d13.9±5.9910.3±1.722.0310.047確診后發(fā)熱時(shí)間/d7.1±1.096.7±0.821.1320.284白細(xì)胞/×109L-13.4±1.554.3±2.721.6530.142中性粒細(xì)胞/×109L-11.8±0.871.6±0.940.4570.527淋巴細(xì)胞/×109L-11.3±0.572.5±1.844.0350.011血紅蛋白/g·L-1117±10.3121±12.61.2360.278血小板/×109L-1220±58.39197±40.151.0350.366血沉/mm·h-135.1±17.3728.7±13.931.1380.354C反應(yīng)蛋白/mg·L-18.5±10.768.8±12.630.3500.556谷胺酸氨基轉(zhuǎn)移酶/U·L-141.4±35.3754.1±43.050.2000.684天門(mén)冬胺酸氨基轉(zhuǎn)移酶/U·L-152.3±75.5564.0±72.740.1440.857乳酸脫氫酶/U·L-1389.8±124.79385.7±127.490.1890.786補(bǔ)體3/g·L-11.37±0.211.39±0.220.1980.734補(bǔ)體4/g·L-10.35±0.070.41±0.111.8530.114

注：括號(hào)內(nèi)為百分比

表2兒童SNL復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

變 量β值Waldχ2值P值OR值95%CI既往合并其它自身免疫性疾病-0.33615.2640.0490.0070.000~0.981確診前發(fā)熱時(shí)間0.6473.4520.0911.3820.949~2.042淋巴細(xì)胞絕對(duì)值0.7122.1860.1560.9990.996~1.001

目前，SNL與其他自身免疫性疾病的相關(guān)性受到廣泛關(guān)注：Tumiati等[8]報(bào)道在4例ANA陽(yáng)性的SNL患者中3例在半年至2年期間發(fā)展為SLE；Rezai等[9]對(duì)1例單純復(fù)發(fā)性SNL患者使用免疫抑制劑羥氯喹治療取得了顯著效果；關(guān)于SNL與噬血細(xì)胞綜合征及抗磷脂綜合征等伴發(fā)的報(bào)道[10]也說(shuō)明自身免疫性疾病發(fā)病可能有一定重疊。SNL經(jīng)多年后可能進(jìn)展為SLE，提示SNL預(yù)后和轉(zhuǎn)歸的多樣性。本研究結(jié)果顯示，既往合并其他自身免疫性疾病是兒童SNL復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可作為兒童SNL易復(fù)發(fā)的一個(gè)預(yù)測(cè)因子。對(duì)初次發(fā)病的SNL患兒進(jìn)行預(yù)評(píng)估，對(duì)曾有其他自身免疫性疾病的患兒積極治療，加強(qiáng)隨訪，必要時(shí)使用一些免疫抑制劑，可有效改善預(yù)后。

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Risk factor analysis for the prognosis of subacute necrotizing lymphadenitis in children

HUANG Na，YU Hai- guo，ZHANG Ya- yuan，F(xiàn)AN Zhi- dan

(DepartmentofRheumatism&Immunity，theAffiliatedNanjingChildren′sHospital,Nanjing>MedicalUniversity，Nanjing210008，China)

[Abstract]Objective： To analyze the clinical features and risk factors affecting the prognosis of subacute necrotizing lymphadenitis(SNL) in children. Methods: Through retrospective analysis，Data of 31 children with SNL diagnosed by lymph node biopsy were analyzed and they were divided into recurrent group and non- recurrent group. ANOVA and Logistic analysis were undergo on ralationship of gender， age， clinical manifestations， laboratory tests and recurrence. Results and Conclusion: (1) Eight patients were recurrent attacks， and from them 1 case with long- term progression to systemic lupus erythematosus. (2) The combination with other immune system disease， fever duration before diagnosis， absolute value of lymphocyte in recurrent group were significantly differences than those in non- recurrent group(P<0.05). The Logistic regression analysis demonstrated that combination with other immune system disease was independent risk factor for recurrent SNL in children. Attention should be paid to children with other immune system diseases in which recurrent attack or progression to SLE is possible．

[Key words]children; subacute necrotizing lymphadenitis; prognosis; risk factors

doi：10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.02.007

[中圖分類號(hào)]R725.5

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1671- 6264(2016)02- 0189- 04

[通信作者]俞海國(guó)E- mail:yuhaiguo73@126.com.cn

[作者簡(jiǎn)介]黃娜(1985-)，女，安徽六安人，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士。E- mail：huangna2007@163.com

[基金項(xiàng)目]國(guó)家自然科學(xué)基金(81202345)

[收稿日期]2015- 08- 21[修回日期] 2015- 11- 26

[引文格式] 黃娜，俞海國(guó)，張雅媛，等.兒童亞急性壞死性淋巴結(jié)炎預(yù)后的危險(xiǎn)因素分析[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2016，35(2)：189- 192.

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