兒童亞急性壞死性淋巴結炎預后的危險因素分析

黃娜，俞海國，張雅媛，樊志丹

(南京醫科大學附屬南京兒童醫院 風濕免疫科，江蘇 南京　210008)

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兒童亞急性壞死性淋巴結炎預后的危險因素分析

黃娜，俞海國，張雅媛，樊志丹

(南京醫科大學附屬南京兒童醫院 風濕免疫科，江蘇 南京210008)

[摘要]目的:探討兒童亞急性壞死性淋巴結炎(SNL)的臨床特點及影響預后的危險因素。方法:回顧性分析31例經淋巴結活檢確診的兒童SNL的臨床資料，分為復發組和無復發組，對性別、年齡、既往免疫系統疾病史、臨床表現及實驗室結果與復發的關系進行單因素和多因素分析。結果與結論：(1) 31例SNL中有8例反復發作，其中1例進展為系統性紅斑狼瘡(SLE)。(2) 復發組與無復發組既往合并其他免疫系統性疾病、確診前發熱持續時間及淋巴細胞絕對值比較，差異有統計學意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示既往合并其他自身免疫系統性疾病是兒童SNL復發的獨立危險因素，應重視合并其他免疫系統性疾病的患兒有復發或進展為SLE的可能性。

[關鍵詞]兒童； 亞急性壞死性淋巴結炎； 預后； 危險因素

亞急性壞死性淋巴結炎(subacute necrotizing lymphadenitis，SNL)也稱為組織細胞壞死性淋巴結炎(Kikuchi′s disease)，屬于淋巴結反應性增生病變，其臨床表現缺乏特異性，主要為長期發熱、淋巴結腫大，可伴有白細胞減少、肝脾腫大、皮疹等[1]，診斷依靠淋巴結病理檢查。SNL呈良性自限性過程，病程1～4個月，一般無后遺癥，偶有復發。有關影響該病預后的因素國內尚無臨床分析。因此，我們對近5年來我院SNL患兒的臨床資料進行回顧性分析，通過單因素和多因素分析探討兒童SNL預后的危險因素，為避免該病復發及改善遠期預后提供依據。

1資料與方法

1.1一般資料

31例兒童SNL系2010至2015年間南京醫科大學附屬南京兒童醫院經淋巴結活檢確診的病例。其中男 23例，女 8例，年齡4～15歲，平均(9.31±2.83)歲，既往合并其他免疫性疾病7例(其中5例過敏性皮炎、1例血小板減少性紫癜、1例幼年特發性關節炎少關節型)。確診后均予潑尼松0.75～1.00 mg·(kg·d)-1或地塞米松0.2～0.3 mg·(kg·d)-1及口服非甾體類抗炎藥，治療1周后所有患兒體溫恢復正常出院，門診隨診6～48個月，中位數隨訪時間為21個月。8例復發，其中1例復發2次，1例復發1次后繼續隨診6個月，因反復發熱、面部皮疹、口腔潰瘍至門診查血常規，顯示白細胞總數及血紅蛋白均下降，補體降低，抗核抗體、雙鏈DNA(dsDNA)均陽性，最后診斷為系統性紅斑狼瘡。

1.2方法

31例兒童SNL分為復發組和無復發組，對性別、年齡、既往免疫系統疾病史、臨床表現及實驗室檢查結果等因素與復發的關系進行單因素和多因素分析。

1.3統計學處理

應用SPSS 19.0統計軟件，計數資料比較采用χ2檢驗或Fisher′s精確概率法，計量資料采用t檢驗，多因素分析采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1一般情況

SNL患兒中無復發組23例(74.2%)，復發組8例(25.8%)；兩組間患兒的性別(P=0.953)及年齡(P=0.873)差異無統計學意義。

2.2單因素分析見表1。

單因素分析結果顯示：既往合并其他自身免疫系統性疾病、確診前發熱持續時間及淋巴細胞絕對值這3個因素在復發組與無復發組之間差異均有統計學意義(P<0.05)，而發熱、皮疹、淋巴結直徑、發熱持續時間、白細胞數、血沉、C反應蛋白、抗核抗體(ANA)、EB病毒IgG、EB病毒DNA等方面差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.3多因素分析

根據單變量分析結果選擇有統計學意義的3個因素進行Logistic回歸分析，結果顯示既往合并其他自身免疫系統性疾病是兒童SNL復發的獨立危險因素。見表2。

3討論

SNL是一種自限性、免疫反應性、非腫瘤性淋巴結腫大性疾病，最早由日本藤本吉秀和菊池昌弘于1972年發現，多見于東方兒童及青年女性。通過對我院SNL患兒的一般情況、臨床特征及實驗室結果分析發現：年長兒、尤其是男性患兒較多，與國外報道[2]相符。近年來韓國文獻報道兒童SNL復發率達38.5%[3]，本組 SNL復發率為25.8%，由此可見兒童SNL高復發率可能具有人群及區域特點；關于中國兒童SNL的流行特點和復發率尚需要更廣泛區域的大樣本研究。

本研究單因素分析結果顯示，淋巴細胞絕對值與SNL復發相關。雖然復發組與無復發組EB病毒血清學檢查結果差異無統計學意義，但病毒感染常會出現淋巴細胞比例升高，且大多數學者[4]認為，SNL是具有遺傳易感性的個體在病毒等多種因素的刺激下所產生的大量T細胞介導的免疫反應。Stephan等[5]報道2例SNL復發與EB病毒持續高水平感染有關；Atarashi等[6]報道1例攜帶人類T淋巴細胞白血病病毒1型的日本患者出現反復4次的SNL發作，在其攜帶該病毒的親屬中也發現了類似的SNL反復，從而推論SNL的復發與病毒感染可能密切相關。另外，文獻報道[7]白細胞降低與SNL復發顯著相關，但本研究結果與其不符。我們發現乳酸脫氫酶(LDH)、血沉、C反應蛋白與SNL復發無明顯相關性，與文獻[7]報道相符。考慮到本研究受樣本、隨訪時間的限制可能對結果造成偏倚，故對于SNL預后的危險因素仍需要進一步研究。

表1SNL患兒無復發組和復發組間的資料比較

指 標無復發組(n=23)復發組(n=8)χ2值或t值P值發熱23(100)8(100)-1.000盜汗2(8.7)1(12.5)0.0980.754體重減輕2(8.7)1(12.5)0.0980.754咳嗽5(21.7)2(25.0)0.0360.849咽痛3(13.0)2(25.0)0.6270.428頭痛2(8.7)1(12.5)0.0980.754腹痛2(8.7)1(12.5)0.0980.754皮疹5(21.7)2(25.0)0.0360.849既往合并其他自身免疫性疾病1(4.35)6(75.0)16.9480.000ANA陽性3(13.0)1(12.5)0.0020.968EB病毒IgG陽性22(95.6)7(87.5)0.6540.419EB病毒DNA陽性0(0)0(0)-1.000淋巴結直徑/cm2.65±1.062.75±0.820.2020.641發熱持續時間/d21.0±5.4317.1±1.831.3530.253確診前發熱時間/d13.9±5.9910.3±1.722.0310.047確診后發熱時間/d7.1±1.096.7±0.821.1320.284白細胞/×109L-13.4±1.554.3±2.721.6530.142中性粒細胞/×109L-11.8±0.871.6±0.940.4570.527淋巴細胞/×109L-11.3±0.572.5±1.844.0350.011血紅蛋白/g·L-1117±10.3121±12.61.2360.278血小板/×109L-1220±58.39197±40.151.0350.366血沉/mm·h-135.1±17.3728.7±13.931.1380.354C反應蛋白/mg·L-18.5±10.768.8±12.630.3500.556谷胺酸氨基轉移酶/U·L-141.4±35.3754.1±43.050.2000.684天門冬胺酸氨基轉移酶/U·L-152.3±75.5564.0±72.740.1440.857乳酸脫氫酶/U·L-1389.8±124.79385.7±127.490.1890.786補體3/g·L-11.37±0.211.39±0.220.1980.734補體4/g·L-10.35±0.070.41±0.111.8530.114

注：括號內為百分比

表2兒童SNL復發危險因素的Logistic回歸分析

變 量β值Waldχ2值P值OR值95%CI既往合并其它自身免疫性疾病-0.33615.2640.0490.0070.000~0.981確診前發熱時間0.6473.4520.0911.3820.949~2.042淋巴細胞絕對值0.7122.1860.1560.9990.996~1.001

目前，SNL與其他自身免疫性疾病的相關性受到廣泛關注：Tumiati等[8]報道在4例ANA陽性的SNL患者中3例在半年至2年期間發展為SLE；Rezai等[9]對1例單純復發性SNL患者使用免疫抑制劑羥氯喹治療取得了顯著效果；關于SNL與噬血細胞綜合征及抗磷脂綜合征等伴發的報道[10]也說明自身免疫性疾病發病可能有一定重疊。SNL經多年后可能進展為SLE，提示SNL預后和轉歸的多樣性。本研究結果顯示，既往合并其他自身免疫性疾病是兒童SNL復發的獨立危險因素，可作為兒童SNL易復發的一個預測因子。對初次發病的SNL患兒進行預評估，對曾有其他自身免疫性疾病的患兒積極治療，加強隨訪，必要時使用一些免疫抑制劑，可有效改善預后。

[參考文獻]

[1] HUTCHINSON C B，WANG E.Kikuchi- Fujimoto disease[J].Arch Pathol Lab Med，2010，134(2):289- 293．

[2] SEO J H，KANG J M，LEE H，et al.Histiocytic necrotizing lymphadenitis in children:a clinical and immunohistochemical comparative study with adult patients[J].Int J Pediatr Otorhinolarynqol，2013，77(3):429- 433．

[3] YOO I H，Na H，BAE E Y，et al.Recurrent lymphadenopathy in children with Kikuchi- Fujimoto disease[J].Eur J Pediat，2014，173(9):1193- 1199．

[4] CHENG C Y，SHENG W H，LO Y C，et al.Clinical presentations，laboratory results and outcomes of patients with Kikuchi′s disease：emphasis on the association between recurrent Kikuchi′s disease and autoimmune disease[J].J Microbiol Immunol Infect，2010，43(5):366- 371.

[5] STEPHAN J L，JEANNOEL P，CHANOZ L，et al.Epstein- Barr virus- associated Kikuchi disease in two children[J].J Pediatr Hematol Oncol，2001，23(4):240- 243．

[6] ATARASHI K，YOSHIMURA N，NODERA H，et al.Recurrent histiocytic necrotizing lymphadenitis(Kikuchi′s disease) in an human T lymphotropic virus typeⅠcarrier[J].Intern Med，1996，35(10):821- 825．

[7] SOPENA B，RIVERA A，VAZQUEZ T C，et al.Autoimmune manifestations of Kikuchi disease[J].Semin Arthritis Rheum，2012，41(6):900- 906．

[8] TUMIATI B，BELLELLI A，PORTIOLI I，et al.Kikuchi′s disease in systemic lupus erythematosus：an independent or dependent event？[J].Clin Rheumatol，1991，10(1):90- 93．

[9] REZAI K，KUCHIPUDI S，CHUNDI V，et al.Kikuchi- Fujimoto disease：hydroxychloroquine as a treatment[J].Clin Infect Dis，2004，39(12):e124- 126．

[10] KIM T Y，HA K S，KIM Y，et al.Characteristics of Kikuchi- Fujimoto disease in chidren compared with adults[J].Eur J Pediatr，2014，173(1):111- 116．

Risk factor analysis for the prognosis of subacute necrotizing lymphadenitis in children

HUANG Na，YU Hai- guo，ZHANG Ya- yuan，FAN Zhi- dan

(DepartmentofRheumatism&Immunity，theAffiliatedNanjingChildren′sHospital,Nanjing>MedicalUniversity，Nanjing210008，China)

[Abstract]Objective： To analyze the clinical features and risk factors affecting the prognosis of subacute necrotizing lymphadenitis(SNL) in children. Methods: Through retrospective analysis，Data of 31 children with SNL diagnosed by lymph node biopsy were analyzed and they were divided into recurrent group and non- recurrent group. ANOVA and Logistic analysis were undergo on ralationship of gender， age， clinical manifestations， laboratory tests and recurrence. Results and Conclusion: (1) Eight patients were recurrent attacks， and from them 1 case with long- term progression to systemic lupus erythematosus. (2) The combination with other immune system disease， fever duration before diagnosis， absolute value of lymphocyte in recurrent group were significantly differences than those in non- recurrent group(P<0.05). The Logistic regression analysis demonstrated that combination with other immune system disease was independent risk factor for recurrent SNL in children. Attention should be paid to children with other immune system diseases in which recurrent attack or progression to SLE is possible．

[Key words]children; subacute necrotizing lymphadenitis; prognosis; risk factors

doi：10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.02.007

[中圖分類號]R725.5

[文獻標識碼]A

[文章編號]1671- 6264(2016)02- 0189- 04

[通信作者]俞海國E- mail:yuhaiguo73@126.com.cn

[作者簡介]黃娜(1985-)，女，安徽六安人，主治醫師，醫學碩士。E- mail：huangna2007@163.com

[基金項目]國家自然科學基金(81202345)

[收稿日期]2015- 08- 21[修回日期] 2015- 11- 26

[引文格式] 黃娜，俞海國，張雅媛，等.兒童亞急性壞死性淋巴結炎預后的危險因素分析[J].東南大學學報:醫學版，2016，35(2)：189- 192.

·論著·