補(bǔ)腎生血方防治乳腺癌化療后骨髓抑制的臨床療效觀察

虞小亭 劉正人（通訊作者） 謝熠 郭小青 黃加恒 方茂成

（南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院普外四科 江西 南昌 330006）

乳腺癌是威脅全球女性健康最常見的惡性腫瘤，也是導(dǎo)致女性癌癥死亡的主要原因[1]。目前化療是乳腺癌臨床治療的主要手段，但大多數(shù)化療藥物具有細(xì)胞毒性，在抑制和殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也影響正常細(xì)胞，抑制造血系統(tǒng)，降低免疫力，引起骨髓抑制，直接影響化療的進(jìn)程及患者的預(yù)后[2]。近年來我們采用補(bǔ)腎生血方防治化療后骨髓抑制取得較好療效，現(xiàn)將相關(guān)研究結(jié)果報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本研究病例來源于我院乳腺科在2019 年1 月—2020 年1 月期間符合納入標(biāo)準(zhǔn)的乳腺癌術(shù)后化療患者，共102 例。使用隨機(jī)數(shù)表法將102 例患者分為對照組和治療組。對照組年齡33 ～65歲，平均年齡（45.58±4.54）歲；TNM 分期：Ⅰ期15 例，Ⅱ期29例，Ⅲ期7例。治療組年齡32～65歲，平均年齡（46.01±4.62）歲；TNM 分期：Ⅰ期16 例，Ⅱ期28 例，Ⅲ期7 例。兩組患者在年齡，癌癥分期等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合2017 年《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范》乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，術(shù)后且需要化療的患者；（2）年齡≥18 歲，≤70 歲，骨髓功能檢測正常；（3）預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥6 個(gè)月，Karnofsky≥60分；（4）自愿參加本臨床試驗(yàn)，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）排除嚴(yán)重的腦/心/肝/腎等器官器質(zhì)性疾病；（3）已長期服用其他升血藥、特殊滋補(bǔ)類中藥患者；（4）對本試驗(yàn)方劑中任何一種中藥過敏者；（5）排除嚴(yán)重精神疾病和智能障礙患者。

1.4 方法

兩組患者均予以EC 方案化療：表柔比星100mg/m2，靜滴，第1d 完成治療；環(huán)磷酰胺600mg/m2，靜滴，第1d 完成治療，21天為1 個(gè)周期，觀察2 個(gè)周期。治療組在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上予以補(bǔ)腎升血方湯劑口服。藥方組成為：熟地20g，當(dāng)歸6g，制首烏6g，炙黃芪12g。首煎加水400ml，浸泡30min，文火煎40min，取汁100ml，二煎加水300ml，火煎30min，取汁100ml，兩汁混合。于化療前1 周開始，分早晚2 次溫服。期間不良反應(yīng)按常規(guī)方法對癥治療。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 骨髓抑制

兩組患者在化療前1d 及化療過程中直到結(jié)束后1 周，每周復(fù)查血常規(guī)1 次，評估患者骨髓抑制發(fā)生情況。

1.5.2 生活質(zhì)量評分

兩組患者在治療前后觀察并記錄生活質(zhì)量，按照Karnofsky評分法進(jìn)行評估，得分越高則生活質(zhì)量越高。

1.5.3 中醫(yī)癥狀積分

兩組患者分別于治療前后觀察并記錄中醫(yī)癥狀，主要包括:發(fā)熱、乏力、腹痛、腹脹、惡心吐、納少、呃逆、失眠、大便溏薄或干結(jié)，每項(xiàng)癥狀評分從無到重分值為0 ～3 分，9 項(xiàng)證候總分為0 ～27 分。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)。以P ＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者骨髓抑制情況比較

治療組骨髓抑制發(fā)生率略低于對照組，但組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＞0.05）；對照組重度骨髓抑制率高于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者骨髓抑制發(fā)生情況比較 [n（%）]

2.2 兩組患者化療前后Karnofsky 評分比較

兩組患者化療前的Karnofsky 評分無顯著差異，化療后治療組的Karnofsky 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后KPS 評分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后KPS 評分比較（±s，分）

組別例數(shù)化療前化療后治療組5165.12±7.1264.23±5.78對照組5165.56±6.5661.12±5.02 t-0.3252.901 P-0.7460.050

2.3 兩組患者化療前后中醫(yī)癥狀總積分比較

兩組患者化療前的中醫(yī)癥狀總積分無顯著差異，化療后治療組的中醫(yī)癥狀總積分顯著低于對照組（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后癥狀總積分比較（±s，分）

表3 兩組患者治療前后癥狀總積分比較（±s，分）

組別例數(shù)化療前化療后治療組519.26±1.438.74±0.82對照組519.34±1.1210.35±1.36 t-0.3157.240 P-0.7540.000

3.討論

在乳腺癌的臨床治療方法中，化療是其中一個(gè)重要組成部分，而骨髓抑制是其不可忽視的不良反應(yīng)。骨髓抑制會損傷造血系統(tǒng)，影響日常生活，并會加重病情，嚴(yán)重時(shí)會導(dǎo)致患者死亡。為此，臨床建議應(yīng)通過個(gè)體化治療指導(dǎo)和規(guī)范化干預(yù)防治化療后的骨髓抑制[3]。臨床上常用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor，rhG-CSF）防治腫瘤化療骨髓抑制，但仍有不少患者療效不佳，后續(xù)治療比較棘手且價(jià)格昂貴，給患者帶來較重的身體傷害及沉重的經(jīng)濟(jì)壓力。此外，臨床報(bào)導(dǎo)使用rhG-CSF 后可出現(xiàn)骨骼、腰背肌肉疼痛、發(fā)熱、皮疹、局部硬結(jié)等不適，甚至可能會刺激某些惡性細(xì)胞增長[4,5]。因此，一種對腫瘤化療骨髓抑制有著確切的療效且毒副反應(yīng)小，醫(yī)療成本低的防治方法已經(jīng)成為腫瘤治療臨床研究的熱點(diǎn)和迫在眉睫需要解決的問題。

惡性腫瘤患者化療后骨髓抑制屬于中醫(yī)學(xué)“血虛”、“虛勞”、“血證”等范疇。根據(jù)近年來的文獻(xiàn)報(bào)道，腫瘤患者化療后骨髓抑制的主要病因病機(jī)：臟腑虧虛,瘀毒互結(jié)。化療藥物作為有毒之品，其性猛烈，損傷脾腎等臟腑，導(dǎo)致氣血生化之源匱乏，正氣虧虛，而致癌毒積聚，氣虛運(yùn)化無力而至瘀。根據(jù)化療后骨髓抑制的病因病機(jī)，治療原則主要以健脾補(bǔ)腎，解毒散結(jié)為主[6]。補(bǔ)腎生血方的純中藥制劑由黃芪、制首烏、熟地黃、當(dāng)歸組成。黃芪補(bǔ)脾益氣，熟地黃、制首烏補(bǔ)腎填精，再輔以當(dāng)歸，攻專養(yǎng)血、活血[7]。崔運(yùn)浩[8]等發(fā)現(xiàn)黃芪可能通過激活JAK2/STAT5 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路改善化療后骨髓抑制，促進(jìn)骨髓造血損傷恢復(fù)。毛宇[9]等認(rèn)為當(dāng)歸多糖作為當(dāng)歸的重要的化學(xué)成分之一，其發(fā)揮造血功能的作用機(jī)制為能夠促進(jìn)造血細(xì)胞的分化和增殖，對造血微環(huán)境形成刺激促進(jìn)其釋放造血生長因子，最終促進(jìn)造血細(xì)胞生成。現(xiàn)代藥理學(xué)表明熟地黃中含有的熟地黃多糖對化學(xué)性損傷、放射性損傷小鼠的外周血象、骨髓有核細(xì)胞下降均有拮抗作用，促進(jìn)小鼠造血干細(xì)胞增殖、分化，改善模型小鼠的造血功能[10]。馮雪梅[11]等人發(fā)現(xiàn)制首烏可促進(jìn)血細(xì)胞新生和發(fā)育，對放、化療所致骨髓抑制有促進(jìn)恢復(fù)的作用。

本研究結(jié)果顯示，治療組骨髓抑制發(fā)生率略低于對照組，骨髓抑制程度較對照組明顯減輕。此外，治療組患者的生活質(zhì)量明顯高于對照組。同時(shí)，治療組的中醫(yī)癥狀總積分顯著低于對照組。這表明補(bǔ)腎生血方防治乳腺癌化療后骨髓抑制的效果能提高患者化療耐受性，改善生活質(zhì)量，具有一定的研究價(jià)值和應(yīng)用前景。