去甲氧柔紅霉素為主的預激方案誘導治療老年初發急性髓系白血病患者的臨床研究

孫乃同, 邵　鈺, 周　茉, 盛薇薇, 單學赟

(江蘇省鹽城市第三人民醫院 血液科, 江蘇 鹽城, 224001)

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去甲氧柔紅霉素為主的預激方案誘導治療老年初發急性髓系白血病患者的臨床研究

孫乃同, 邵鈺, 周茉, 盛薇薇, 單學赟

(江蘇省鹽城市第三人民醫院 血液科, 江蘇 鹽城, 224001)

白血病, 淋巴細胞, 急性; 預激方案; 去甲氧柔紅霉素

去甲氧柔紅霉素(IDA)是新型蒽環類抗腫瘤藥物，具有療效高、心臟毒性低、可以透過血腦屏障等優點，與阿糖胞苷聯合化療可以提高初發急性髓系白血病的完全緩解率。作者應用去甲氧柔紅霉素聯合低劑量阿糖胞苷粒細胞集落刺激因子組成的IAG方案誘導治療23例初發老年急性髓系白血病，探討其療效和毒副反應情況，現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

48例患者均為本院住院患者，均為急性髓系白血病(AML)患者(非M3)，均參照張之南《血液病診斷及療效標準》[1]。治療組23例，年齡60～71歲，中位年齡65歲，男12例，女11例；對照組25例，年齡61～70歲，中位年齡64歲，男12例，女13例。按FAB分型標準分型，治療組M14例, M25例，M46例，M54例，M64例；對照組M15例，M26例, M46例, M56例, M62例。染色體核型檢查，治療組inv16有1例,t(8, 21)2例，正常核型10例, +8有3例, +22有1例, -y1例，5q-1例, -7有1例，復雜異常3例；對照組inv 16有1例,t(8，21)2例,t(9，11)1例，正常核型10例, +8有1例, +22有1例, -y1例, -5有1例, -7有2例,t(16，21)1例,t(9，21)1例，復雜異常3例；2組核型異常分布比較無差異。基礎疾病情況：既往有不明原因的血細胞減少者，治療組男3例，女4例；對照組男4例，女3例。治療組共計12例既往有高血壓、糖尿病、肺氣腫、冠心病，對照組14例。

1.2治療方法

誘導方案：治療組予阿糖胞苷10 mg/(m2·12 h)第1～14天皮下注射，去甲氧柔紅霉素10 mg/d分別于第1、4、8、11天靜脈注射，粒細胞集落刺激因子300 μg/(m2·d), 第0～13天每晚皮下注射。復查白細胞若大于20×109/L時予以停用G-CSF。對照組予以柔紅霉素45 mg/(m2·d), 第1～3天，阿糖胞苷100 mg/(m2·d), 第1～7天。同時予以積極水化堿化尿液、保肝、護胃、抗感染、成份血支持等治療，出現粒缺后予以升白細胞對癥治療。1個療程達部分緩解的患者繼行第2療程治療，如果2個療程未達緩解的則改用其他方案治療。

1.3觀察項目

療效判斷：參照張之南《血液病診斷及療效標準》，根據患者的臨床表現、外周血常規及骨髓象和相應實驗室檢查分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、未緩解(NR)。實驗室檢查：治療前常規進行血常規、生化、心電圖、超聲心動圖、胸部CT等常規檢查及治療前后骨髓細胞形態學、免疫分型、融合基因、染色體等檢測。當體溫≥38.5℃進行病原學檢查，包括血培養及分泌物培養。不良反應觀察：觀察并記錄用藥后骨髓抑制、胃腸道反應(如惡心嘔吐、腹痛腹瀉、便秘等)、乏力、脫發、口腔潰瘍、感染發熱、心悸胸悶及肝腎功能損害等發生率。

2　結　果

48例AML患者中，除3例死亡外，均順利完成預期化療方案。治療組23例1個療程緩解10例，2個療程緩解6例，部分緩解3例，未緩解4例，1例死亡。完全緩解率69%, 有效率82%, 死亡率4%; 對照組25例1個療程緩解6例，2個療程緩解5例，部分緩解2例，未緩解12例，2例死亡，完全緩解率44%, 有效率52%, 死亡率8%。2組有效率及完全緩解率均有顯著差異(P<0.05)。

化療后最主要的不良反應為骨髓抑制，根據世界衛生組織毒性分級標準，所有患者均出現血液學3～4級毒性反應。中性粒細胞(ANC)<0.5×109/L的中位時間：治療組為16.5 d, 對照組為12.5 d。PLT<20×109/L的中位時間：治療組為16 d, 對照組14.2 d。2組化療期間均出現不同程度的感染，感染部位均主要為呼吸道、泌尿道、肛周、血流及皮膚黏膜。感染性休克發生率方面，治療組為4.3%, 對照組為4.0%。2組分別出現1例因感染性休克而死亡?；熎陂g胃腸道毒性反應較輕微，惡心、嘔吐毒性反應為2～3級，但發生率較高，治療組為86%，對照組為84%。

心臟毒性方面，治療組6例患者化療前心電圖提示ST-T改變，心肌酶譜和心超未見明顯異常，化療后上述指標無進行性變化，對照組7例患者化療前心電圖提示ST-T改變，心肌酶譜和心超未見明顯異常，化療后有2例心電圖提示ST-T改變加重，其中1例同時合并肺部感染并發心力衰竭而死亡。治療組1例及對照組2例出現1級谷丙轉氨酶(ALT)升高，予以保肝治療后正常。其余患者未發現肝功能、總膽紅素異常。所有患者未出現因藥物導致或加重的腎功能及神經毒性反應。

3　討　論

去甲氧柔紅霉素是新的蒽環類藥物[1]，它是柔紅霉素糖苷基C4位置上的甲氧基團被氫原子取代而形成的新的衍生物，由于這一變化使去甲氧柔紅霉素的脂溶性增加、半衰期延長，IDA通過嵌入DNA雙鏈堿基之間抑制DNA鏈的延伸、復制及轉錄，還影響了拓撲異構酶Ⅱ的活性[2]。與其他蒽環類藥物相比，具有細胞攝入量增加、抗腫瘤作用強、透過血腦屏障、心臟毒性小等優點[3]，并且與其他蒽環類藥物沒有交叉耐藥性，同時與高三尖杉酯堿、Ara-C、長春新堿、足葉乙甙等聯合應用有協同作用，因此被認為是很有前途的新一代蒽環類抗白血病化療藥物[4]，在國外已經成為急性白血病一線化療藥物[5]，與阿糖胞苷聯合誘導治療完全緩解率達到43～77%，總體存活時間為12.9～24.7個月[6]。

作者采用IA聯合阿糖胞苷方案治療初發急性髓細胞白血病患者，總有效率為85%, CR率80%, 與國外、國內報道采用IA聯合Ara-C的40%～80%的完全緩解率相符[7-8]。在不良反應方面，IA方案主要是骨髓抑制期較DA方案長[9]，故其感染發生率相對也增多，但臨床研究未發現其治療相關死亡率增加。心臟毒性方面，治療組2例患者化療前心電圖提示ST-T改變，患者均能順利完成化療，并且化療后上述指標無惡化，說明IDA相比其他蒽環類化療藥物，心臟毒性小。其他髓外毒性如神經、肝功能、腎功能等均反應很輕。

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2016-04-24

單學赟, E-mail: shanxueyun@vip.163.com

R 733.7

A

1672-2353(2016)17-150-02

10.7619/jcmp.201617053