糞菌移植在頑固性便秘患者中的應用與護理

王　珂, 黃迎春, 徐金中, 彭南海

(1. 蚌埠醫學院, 安徽 蚌埠, 233000; 2. 南京總醫院 普通外科研究所, 江蘇 南京, 210002)

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糞菌移植在頑固性便秘患者中的應用與護理

王珂1, 2, 黃迎春2, 徐金中2, 彭南海2

(1. 蚌埠醫學院, 安徽 蚌埠, 233000; 2. 南京總醫院 普通外科研究所, 江蘇 南京, 210002)

關鍵詞:頑固性便秘; 糞菌移植; 護理

糞菌移植(FMT)作為一種歷史悠久且可以重建腸道菌群的療法已重新被臨床所關注，是將健康人糞便中的功能菌群通過一定方式移植到患者腸道內，調節腸道菌群失衡，重建具有正常功能的腸道微生態系統，可為治療腸道內及腸道外疾病提供幫助[1-2]。隨著人口老齡化以及社會生活方式和人類飲食習慣的改變，近年來便秘的發生率正逐年升高。作為一種常見的由多種因素構成的癥候群，慢性便秘影響著全球2%～34%的社會人群[3]。頑固性便秘是指便秘癥狀重且持續，嚴重影響生活質量，患者異常痛苦，不能停藥或治療無效，常稱為頑固性功能性便秘[4-5]。目前頑固性便秘的診療首選非手術治療，包括飲食指導、心理治療、生物反饋治療、藥物階梯治療以及生物代謝調理等個體化綜合治療模式。以傳統非手術治療為基石，本院腸道微生態研究中心首次將糞菌移植技術應用于頑固性便秘的治療中，通過移植后隨訪及菌群分析，取得了良好的治療效果，現本研究查閱國內外相關文獻并結合本院腸道微生態治療中心開展治療頑固性便秘的糞菌移植技術介紹如下。

1糞菌移植前準備

1.1供體篩選標準

典型的移植供體選擇包括親屬及家庭成員，這一理論來源于共同生活環境以遺傳學原因。受親屬及家庭成員消化功能差異等現實因素影響，糞便質量多達不到理想標準，同時，為避免FMT過程中有可能傳播未知的致病菌，因此本院選擇院內專用供體。目前本中心有4位女性供體，平均年齡22歲，均接受嚴格篩查: ① 供體需自愿參與并通過問卷方式排除潛在的危險因素作為初篩，包括排除IBD、IBS、結直腸息肉、腹瀉和慢性消化道疾病；詢問供體有無疾病史、家族遺傳史、輸血史、性行為史和可能導致傳染性疾病的相關信息；詢問患者用藥史，包括近3個月以來有無使用抗生素和質子泵抑制劑。② 初篩完畢，行進一步的血常規和糞便常規檢查，血液篩查包括HIV、HTLV、HAV、HBV、HCV、EBV、巨細胞病毒、梅毒，糞便篩查主要篩查人芽囊原蟲和阿米巴原蟲等寄生蟲和腸道細菌[6-9]。

1.2受體準備

FMT前3 d開始口服萬古霉素0.5 g，早晚各1次，口服萬古霉素前使用復方聚乙二醇電解質散清潔腸道，可殺滅腸道定植細菌。移植前1晚再次使用復方聚乙二醇電解質散清潔腸道。值得注意的是，為避免萬古霉素可能會導致正常糞便菌群失效，萬古霉素與FMT時間間隔至少為24 h。移植前3 d，囑患者清淡、少渣飲食。

1.3糞菌液配置

糞菌液的配置尚未形成統一規范的標準[10]。目前糞菌液的配置主要采取Amsterdam方案[7]，即收集供者糞便200～300 g溶于500 mL無菌生理鹽水中，經攪拌、過濾、離心后形成糞菌液，將新鮮糞菌液于6 h內注入患者腸道內。

2糞菌移植實施過程

2.1FMT輸注途徑及管路維護

FMT常見的移植途徑有經鼻胃管、鼻十二指腸管、經結腸鏡、保留灌腸等方式[11]。針對慢傳輸型便秘患者，采用經鼻十二指腸管注入菌液，首先將鼻腸管內鏡下放置于空腸上段距屈氏韌帶20 cm處，將3M膠帶采用螺旋固定法固定并貼上鼻腸管標識，測量內置及外露鼻腸管長度并記錄。鼻腸管置入后，多數人感到咽部不適，囑患者多飲水，必要時使用西瓜霜含片或噴劑。

2.2FMT輸注過程

新鮮常溫的糞菌液即刻輸注，凍存的糞菌液置于37 ℃溫水中復溫后再進行輸注。鼻腸管置入第2日晨空腹狀態下進行FMT，注入前使用無菌生理鹽水紗布清潔鼻腸管管口，取20 mL生理鹽水沖洗管路后注入糞菌液100 mL(2～3 min每50mL)，輸注完畢后再用30 mL生理鹽水沖洗管路以保證菌液完全進入腸道內。每日晨進行FMT，連續6 d為1個療程。

2.3FMT的不良反應

FMT經研究[12]證實是一種安全的治療方式，尚未發生嚴重的不良反應。主要不良反應表現為FMT初期排氣增多、輕微腹痛及腹瀉[13]，多數患者在出現不適癥狀后2 d內緩解。

2.4FMT期間飲食指導及注意事項

① FMT后禁食2 h，以保證菌群在腸道內正常定植。② FMT期間飲食宜清淡、少渣、易消化為主，保持規律的飲食生活習慣。③ 避免使用抗生素、抑酸劑(如奧美拉唑等)或接觸煙酒等。④治療期間患者注意自身癥狀的改變，如排便情況、大便性狀及是否腹脹、排氣增多和腸鳴音增多，詳細記錄并告知醫生。

2.5心理指導

大量臨床研究均證實便秘患者有著不同程度的焦慮或抑郁，便秘會引起人體認知、行為、心理生理學以及人際關系等方面的精神心理障礙[14]。首先，伴有精神心理癥狀的患者常自我暗示，可能導致依從性較差，從而影響FMT療效評價，其次，糞菌移植無論在美學亦或社會倫理角度都難以使患者及家屬所接受，基于此更突出了FMT心理指導的重要性。治療期間，護理人員應做好相關健康宣教，保護患者隱私，講述本中心治療成功案例，但又由于個體差異，治療效果反應不同，悉心講解，為患者樹立正確的治療觀。針對焦慮明顯的患者，可請心理治療師定期會診，以幫助FMT順利實施。

3糞菌移植后隨訪

3.1FMT后出院指導

① 出院后囑患者保持規律健康的飲食習慣，三餐規律，多吃水果蔬菜、谷物粗糧等家常便飯；每日飲水量至少2 000 mL；避免食辛辣刺激、油膩、油炸、腌制食物；禁飲咖啡、濃茶、碳酸飲料；適量食用高纖維食品如韭菜、芹菜等以免食用過多誘發腸梗阻。② 養成良好的生活作息時間，建議患者每晚睡覺前做順時針腹部按摩，長期堅持，有助于腸道蠕動。③ 鼓勵患者每日早晚定時排便，時間小于15 min，幫助患者建立正常排便反射。④ 對于治療后癥狀改善不明顯患者，在醫師指導下配合緩瀉劑使用。

3.2標本留取與定期隨訪

腸道菌群測定對于頑固性便秘病因診斷、治療方案的選擇以及FMT療效監測都十分必要。在患者FMT給予萬古霉素干擾前以及FMT后第1天、第15天、第30天留取患者糞便標本做菌群分析。告知患者留取標本的方法及重要性，囑嚴格按照醫生要求隨訪及復查。

4討論

人類糞菌移植是將健康人糞便中的功能菌群移植到患者胃腸道內，重建具有正常功能的腸道菌群[15]。FMT技術已被證實是安全且有效的，在治療艱難梭菌感染中，據統計全世界超過5 000人接受了糞菌移植治療，暫無不良嚴重反應發生[16]。關于FMT治療頑固性便秘本中心也在積極研究中，對接受FMT治療的20例患者進行8周隨訪，12例患者獲得臨床改善，7例患者臨床治愈[17]。在實施FMT過程中，除參與糞菌制作及輸注管路護理，護士承擔更多的是對患者的人文護理，包括指導患者正確及時留取糞便標本，講解移植前后注意事項以及治療結束后告知患者合理休息、活動和飲食[18]，其中尤為重要的是努力提高患者對這一新治療技術的接受度。

隨著治療經驗的不斷累積，當前單純的糞菌移植已不能滿足臨床醫生及患者的需求，由本院與安德利公司共同研發的金陵Ⅰ號，即水溶性膳食纖維，可聯合FMT促進益生菌在腸道內定植，從而提升FMT療效。腸道微生態治療是一個需要多學科參與的治療，以胃腸科醫師為主，配合內鏡外科、心理治療師、護士、實驗中心的多學科參與管理模式。多學科積極參與也是本中心未來發展的方向，而隨著FMT技術的不斷進步，與其相關的醫療器具也在逐步完善，與FMT配套個性化的治療方案也在積極研究中，相信不久將來，標準化、人性化的腸道微生態(糞菌移植)治療會更加廣泛應用于臨床中[19]。

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收稿日期:2016-03-02

通信作者:彭南海, E-mail: peng. head@163. com

中圖分類號:R 472.9

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)14-170-03

DOI:10.7619/jcmp.201614057