慢性精神分裂癥患者血清腦源性神經營養因子與社會功能的研究

朱　慶, 趙小亞, 劉建鋒, 趙義林, 唐小偉

(江蘇省揚州五臺山醫院, 江蘇 揚州, 225003)

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慢性精神分裂癥患者血清腦源性神經營養因子與社會功能的研究

朱慶, 趙小亞, 劉建鋒, 趙義林, 唐小偉

(江蘇省揚州五臺山醫院, 江蘇 揚州, 225003)

精神分裂癥; 腦源性神經營養因子; 社會功能

精神分裂癥是一種慢性退行性的重性精神疾病。該病病程遷延，有慢性衰退的傾向，給患者家庭和社會帶來了沉重的負擔。研究認為社會功能缺陷是精神分裂癥的重要特征，也是臨床結局的重要指標。社會功能的恢復情況與精神分裂癥患者的病情進展、是否發展至精神衰退以及衰退的速度密切相關，也影響患者的社會再適應。腦源性神經營養因子(BDNF)可能參與了精神分裂癥的發生。本研究探討慢性穩定期患者血清BDNF水平變化與社會功能狀況，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年4月—2015年3月揚州五臺山醫院處于恢復期的慢性精神分裂癥患者58例為研究組，所有患者均服用典型抗精神病藥物治療。患者均為男性，年齡39～65歲，平均(48.5±6.5)歲；受教育年限5～15年，平均(8.8±2.1)年；病程17～45年，平均(26.3±6.9)年；服用藥物折算為氯丙嗪當量50～1050 mg, 平均(529.7±208.3) mg。PANSS總分(49.97±5.42)分，陽性癥狀分(10.38±2.29)分，陰性癥狀分(14.40±2.43)分，一般精神病理分(25.19±2.87)分。入組標準: ① 符合DSM-Ⅳ中精神分裂癥的診斷標準; ② 精神分裂癥患者總病程>5年，病情穩定大于12個月; PANSS總分≤60分; ③ 無電抽搐治療史。排除標準：腦器質性精神疾病、精神發育遲滯、嚴重軀體疾病、酒精和藥物依賴或濫用者。

對照組為揚州市本地市民。入組標準：未患有任何符合DSM-Ⅳ診斷標準的精神疾病，無精神病陽性家族史。排除標準: ① 既往或現患中樞神經系統疾病及各種軀體疾病; ② 酒精和藥物依賴或濫用者。共納入41名，均為男性，年齡27～65歲，平均(47.0±10.7)歲；受教育年限4～13年，平均(9.3±2.4)年。

1.2方法

1.2.1社會功能評定：使用住院精神病人社會功能評定量表(SSPI)和社會適應量表(SAFE)評定慢性精神分裂癥患者的社會功能。SSPI共12個條目，各條目0～4級評分，得分越高，相應社會功能保存越好。其包含3個因子，因子Ⅰ反映患者的日常生活能力，因子Ⅱ反映患者的動性和交往情況，因子III反映患者的社會性活動技能。SAFE共17個條目，各條目0～4級評分，得分越高，社會適應能力越差。

1.2.2臨床癥狀評定：由受過專業培訓的精神科醫生運用PANSS進行評估，其中包括陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理3個分項目，評估患者組疾病的嚴重程度，分數愈高，病情愈重。

1.2.3血清BDNF檢測：于晨6：30～7：00取空腹靜脈血5 mL, 在3 000 r/min轉速下離心5 min, 分離血清并于-70 ℃冰箱保存待測。嚴格按照美國Progma公司試劑盒說明書進行操作，用ELISA檢測所有受試者的血清BDNF水平。

1.3統計學處理

采用SPSS 16.0軟件進行分析；計量資料采用獨立樣本t檢驗比較兩組間血清BDNF水平，采用線性相關分析評估血清BDNF水平與臨床癥狀和社會功能的關系。

2　結　果

研究組患者血清BDNF水平為(3.38±1.71) μg/L, 顯著低于對照組的(9.54±4.01) μg/L (P<0.01)。研究組SSPI因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及總分依次為(10.3±1.5)、(13.9±3.7)、(10.3±3.0)、(34.5±7.6)分, SAFE分為(13.3±8.4)分。

血清BDNF水平與陽性癥狀分呈負相關(r=-0.283,P=0.032)。而BDNF與SSPI各因子分、SSPI總分、SAFE得分、PANSS陰性癥狀分、一般精神病理分、總分及一般資料(年齡、病程、發病年齡、氯丙嗪當量)均無相關性。

3　討　論

精神分裂癥的病因至今未明，有學者[1]認為神經營養因子水平和/或其受體表達的異常與精神分裂癥腦功能改變有關，其中中樞功能性BDNF的低表達被認為可能在精神分裂癥的發病機制及其抗精神病藥物療效中起著較為重要的作用[2]。BDNF對中樞神經元存活、發育和維護起重要作用，能調節多巴胺(DA)神經元的生長和功能，誘導DA受體的表達[3]。BDNF還與DA神經元、海馬皮質神經元、5-羥色胺(5-HT)能神經元的可塑性密切相關，對5-HT能神經元發揮營養作用，保護其免受神經毒素的損害[4]，以上神經元在精神分裂癥的發病中起到重要作用。腦內BDNF水平的降低還會使突觸后神經元的多巴胺能D3受體表達減少，從而使D2受體(D2R)占相對優勢，這將可能引起精神分裂癥患者出現幻覺及陰性癥狀[5]。本研究結果顯示，慢性精神分裂癥患者的血清BDNF水平明顯低于正常對照，這與既往大多數研究結果一致[6-7]。而BDNF可穿過血腦屏障，血清BDNF水平和大腦皮質中BDNF呈正相關，因此外周血清BDNF水平變化能夠反映中樞大腦皮質中BDNF水平變化[8]。

社會功能的恢復逐漸成為精神分裂癥的最終治療目標，而社會功能直接反映了精神分裂癥患者的預后。本研究發現BDNF水平與SSPI各因子分、SSPI總分和SAFE得分無相關性，說明BDNF不與社會功能相關，BDNF可能不是社會功能的生物學標記。BDNF水平僅與精神分裂癥患者的陽性癥狀分呈負相關，即BDNF水平越低，陽性癥狀越重，與Xiu等[9]和Pillai等[10]的研究結果一致，提示BDNF可能是精神分裂癥陽性癥狀的重要生物學指標。有研究[11]發現，陰性癥狀與血清成熟BDNF呈正相關。最近的一項Meta分析[12]發現，血清BDNF水平的降低程度與陰性/陽性癥狀無相關性。因此, BDNF與精神分裂癥臨床癥狀的相關性仍需進一步明確。

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2016-04-21

江蘇省衛生計生委指導性科研課(Z201522); 江蘇省揚州市科技發展計劃項目( YZ2014215)

唐小偉, E-mail: shrimp200@aliyun.com

R 749.3

A

1672-2353(2016)19-157-02DOI: 10.7619/jcmp.201619058