年輕女性乳腺惡性葉狀腫瘤3例及文獻復習

邵　云　李曉兵　張　博　許春偉　王懷濤　張鳳霞

作者單位:100071 軍事醫學科學院附屬醫院

年輕女性乳腺惡性葉狀腫瘤3例及文獻復習

邵云李曉兵張博許春偉王懷濤張鳳霞

作者單位:100071 軍事醫學科學院附屬醫院

【摘要】目的探討年輕女性乳腺惡性葉狀腫瘤的臨床病理學特點及診斷要點。方法對3例年輕女性乳腺惡性葉狀腫瘤的臨床資料、病理形態學及免疫組化結果進行分析，并結合相關文獻進行討論。結果3例女性患者，年齡14~20歲；鏡下腫瘤細胞異型明顯，核分裂>10/10HPF。結論年輕女性乳腺惡性葉狀腫瘤少見，提高對該病臨床病理特點的認識，對避免誤診是至關重要的。

【關鍵詞】乳腺；葉狀腫瘤；病理

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:131～132)

近來我科診斷了3例年輕女性惡性葉狀腫瘤，其中1例最初為交界性，腫瘤反復復發切除，進展為惡性。總結3例病例特點并復習相關文獻。

1　資料與方法

1.1　材料

收集軍事醫學科學院附屬醫院病理科2004年1月-2014年6月間診斷為年輕女性乳腺葉狀腫瘤3例臨床資料。

1.2　方法

標本經4%中性甲醛液固定，常規脫水，石蠟包埋，切片厚4 μm，常規HE染色，光鏡觀察。免疫組化采用EnVision法。所用一抗ER;PR;CD117;CD34;SMA;P53和Ki-67及EnVision試劑盒購自北京中杉金橋生物技術有限公司。操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行。

1.3　免疫組化結果判定

細胞質或細胞核出現棕黃色顆粒為陽性細胞。計數10個高倍鏡視野陽性細胞數，取平均值。按陽性細胞數占腫瘤細胞比例分為：<5%為(-)，5%~25%為(+)，26%~50%(++)，>50%為(+++)。

2結果

例1.患者20歲，發現右乳腫塊，大小5.0 cm×4.0 cm×3.0 cm，外院病理診斷為交界性分葉狀腫瘤。腫物切除反復復發，一年后到本院就診。本院第一次送檢標本：腫瘤大小6.0 cm×4.0 cm×4.0 cm，可見包膜，切面灰白灰黃色，質中，局部可見裂隙。2個月后單側乳腺切除送檢，巨檢可見再次復發的灰白色結節，大小6.0 cm×6.0 cm×4.0 cm，質稍硬。鏡下：外院切片腫瘤由良性的導管上皮和間質豐富的纖維樣細胞組成，上皮細胞呈腺管樣或襯覆于裂隙表面，無細胞異型改變，間質細胞豐富，呈編織狀、束狀排列，局灶有一定異型，核分裂像4~5個/10HPF，診斷為交界性葉狀腫瘤，生長活躍。本院第一次送檢標本鏡下可見間質細胞豐富，明顯異型，核分裂像>10個/10HPF，診斷為惡性葉狀腫瘤。免疫組化染色結果：ER(-)；PR(-)；CD117(-)；CD34(-)；SMA(灶狀+)；P53(75%+)；Ki-67(index 20%)。第二次送檢標本局灶可見間質細胞明顯異型，核分裂像10~15個/10HPF，淋巴結未見轉移，診斷為惡性葉狀腫瘤。

例2.患者14歲，發現右乳腫物，彩超檢查顯示：右乳可見一囊實混合型占位，以實為主，大小3.8 cm×2.3 cm×3.5 cm，邊界清，欠規則。行穿刺檢查，病理診斷為分葉狀腫瘤，間質纖維樣細胞增生活躍，可見核分裂，不能排除惡性可能，建議手術切除送檢。1周后手術切除腫物送檢，巨檢示類球形扁平腫瘤，灰黃色，可見裂隙，質中，大小約3.5 cm×3.0 cm×2.6 cm。病理診斷為惡性葉狀腫瘤，核分裂相>10個/10HPF。免疫組化染色結果：ER(-);PR(-);CD117(-);CD34(-);SMA(-);P53(-);Ki-67(index 80%)。

例3.患者17歲，發現乳腺腫物，在外院切除，病理診斷為葉狀囊肉瘤，術后復發，切除后來本院會診。鏡下見過度增生的梭形細胞，異型明顯，核分裂>10/10HPF，診斷為惡性葉狀腫瘤。

3　討論

葉狀腫瘤，舊稱葉狀囊肉瘤，最初由Muller命名，1981年WHO采用了葉狀腫瘤這個名稱。好發于中年婦女，發病年齡30~50歲，<20歲很罕見[1]。葉狀腫瘤大小可介于1.0~41.0 cm，中位值為5.0 cm[2]。有文獻報道，73%良性葉狀腫瘤<5.0 cm，而所有惡性葉狀腫瘤>7.0 cm[3]。我院報道3例均為年輕女性。除第三例外院會診，未能明確腫瘤大小，第一例首次腫瘤為5.0 cm，第二例則為3.8 cm，前者原為交界性腫瘤，反復切除復發并惡變。葉狀腫瘤影像學檢查鑒別良惡性困難，術前臨床診斷率較低，約為20%[4]，且容易復發，因此快速準確的病理診斷就極為重要。

乳腺葉狀腫瘤有上皮和間質共同構成，其中上皮為良性，是被包裹其中的導管結構，真正的腫瘤成分是間質細胞，多呈不同分化程度的纖維母細胞，可以有不同程度的異型性和核分裂像，與是否惡性的判斷直接相關。不同區域形態差別可以很大，惡性葉狀腫瘤可出現惡性異源性成分，包括脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、橫紋肌肉瘤、惡性纖維組織細胞瘤、軟骨肉瘤等。需全面取材，才能找到異型明顯的區域。WHO(2003)乳腺腫瘤分類提示惡性的特征有：①核分裂相>5個/10HPF；②間質細胞明顯異型；③間質成分過度生長，形成的葉狀結構，是確定葉狀腫瘤的前提和必備條件；④浸潤性邊界；⑤出血、壞死。本文三例均細胞異型明顯，核分裂>10/10HPF，葉狀結構形成，第二例可見惡纖組樣區域，余兩例未見惡性異源性成分。其中第一例反復切除復發。復習外院切片和本院復發切片，可見腫瘤成分的間質細胞異型性逐漸增加，間質細胞更加密集，而陷入其中的上皮成分減少，核分裂像也明顯增多，呈交界性到惡性逐步遞進的形態改變。

據報道，有30%的葉狀腫瘤可多次復發。影響復發的主要原因不在于組織學，而在于切緣是否有腫瘤的殘留[5]。推薦寬切緣腫瘤切除。Oehnle等[6]認為良性和小于5.0 cm的交界性葉狀腫瘤行局部切除，陰性切緣至少為1.0 cm；超過5.0 cm者以及所有惡性者要求單純乳腺切除。Mallebre等[7]則建議：良性者局部切除應距腫瘤2.0 cm；交界性應單純切除乳腺。

免疫組化染色：有報道CD117在惡性葉狀腫瘤中的陽性率為50%，CD34表達陽性率為25%[8]，并表達孕激素。但本文行免疫組化的兩例均未見上述陽性表達，可能與樣本較少有關。

總之，年輕女性乳腺惡性葉狀腫瘤少見，提高對該病臨床病理特點的認識，對避免誤診是至關重要的。

參考文獻

[1]Rosai J.Problems in breast pathology revisited.Preface〔J〕.Semin Diagn Pathol,2010,27(1):2-4.

[2]Pietruszka M,Barnes L.Cystosarcoma phyllodes:a clinicopathologic analysis of 42 cases〔J〕.Cancer,1978,41(5):1974-1983.

[3]Kario K,Maeda S,Mizuno Y,et al.Phyllodes tumor of the breast:a clinicopathologic study of 34 cases〔J〕.J Surg Oncol,1990,45(1):46-51.

[4]史鳳毅,葉海軍,柴薇代表乳腺葉狀腫瘤研究組.乳腺葉狀腫瘤的臨床病理學研究〔J〕.中華病理學雜志,2002,31(3):208-212.

[5]Moffat CJ,Pinder SE,Dixon AR,et al.Phyllodes tumours of the breast:a clinicopathological review of thirty-two cases〔J〕.Histopathology,1995,27(3):205-218.

[6]Oehme J,Siemer P.Therapy concept in phyllodes tumors of the breast〔J〕.Zentralbl Chir,1998,123 (Suppl 5):100-101.

[7]Mallebre B,Ebert A,Perez-Canto A,et al.[Cystosarcoma phylloides of the breast.A retrospective analysis of 12 cases]〔J〕.Geburtshilfe Frauenheilkd,1996,56(1):35-40.

[8]Sawyer EJ,Poulsom R,Hunt FT,et al.Malignant phyllodes tumours show stromal overexpression of c-myc and c-kit〔J〕.J Pathol,2003,200(1):59-64.

(編輯：甘艷)

Study of 3 Young Female Patients with Breast Malignant Phyllodes Tumors and Review

SHAOYun,LIXiaobing,ZHANGBo,etal.AffiliatedHospitalofAcademyofMilitaryMedicalSciences,Beijing，100071

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinicopathological characteristics and diagnostic criteria of breast malignant phyllodes tumors in young female patients.MethodsClinical data,pathomorphology and immunohistochemical staining of breast malignant phyllodes in 3 young female patients were analyzed,and related literature were analyzed.ResultsThe 3 female patients aged between 14 to 20,microscopic examination showed that tumor cells were obviously atypia and mitotic count was more than 10/10HPF.ConclusionBreast malignant phyllodes tumor in young female patients is rare,and we should enhance awareness so as to aviod misdiagnosis.

【Key words】Breast；Phyllodes tumors；Pathology

中圖分類號：R737.9

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)01-0131-02

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.01.039

收稿日期(2015-03-03修回日期 2015-07-14)