依那普利及賴諾普利治療糖尿病合并高血壓患者的臨床療效

何秀云　陳麗英　鄧艷嫻　鄭武娟

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依那普利及賴諾普利治療糖尿病合并高血壓患者的臨床療效

何秀云陳麗英鄧艷嫻鄭武娟

【摘要】目的探討依那普利及賴諾普利治療糖尿病合并高血壓的臨床效果以及藥物優(yōu)勢，為臨床使用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）類藥物治療本病提供參考。方法選取2011年12月至2013年12月廣東省東莞市第五人民醫(yī)院收治的糖尿病合并高血壓患者150例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為依那普利組、賴諾普利組和對照組，每組50例。依那普利組和賴諾普利組分別以依那普利、賴諾普利作為主要治療藥物，對照組以臨床常見藥物纈沙坦作為治療藥物，比較各組的治療效果以及不良反應發(fā)生情況。結果依那普利組、賴諾普利組患者血壓恢復情況優(yōu)于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），使用ACEI藥物均能使患者血壓降低且保持穩(wěn)定。依那普利組患者出現(xiàn)不同程度嘔吐、惡心、胸悶等臨床癥狀，減少劑量后不良反應好轉；賴諾普利組患者未出現(xiàn)嚴重不良反應；對照組部分患者出現(xiàn)不同程度的頭暈、嗜睡及其他低血壓癥狀，減少用藥劑量后即恢復正常。結論ACEI類藥物治療糖尿病合并高血壓臨床效果較為顯著，用藥后不良反應較輕或無不良反應。

【關鍵詞】血管緊張素轉換酶抑制劑；糖尿病；高血壓；治療效果

廣東省東莞市第五人民醫(yī)院藥房，廣東東莞523900

近年來，隨著社會的發(fā)展以及人們生活方式的不斷改變，肝臟疾病及腎臟疾病的發(fā)病率明顯增加，如高血壓、糖尿病等，臨床上這兩種疾病合并存在的發(fā)病率高達85%以上[1]，是臨床亟待解決的問題。血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）通過影響血流動力學，改善人體血液循環(huán)，減緩糖尿病合并高血壓患者的病情發(fā)展[2]。臨床常用ACEI類藥物有依那普利、賴諾普利等。本研究就依那普利及賴諾普利治療糖尿病合并高血壓的臨床療效進行分析，并以臨床常見藥物纈沙坦作為對照，觀察兩種藥物的治療效果以及不良反應，為臨床使用相關藥物治療本病提供參考，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2011年12月至2013年12月廣東省東莞市第五人民醫(yī)院收治的糖尿病合并高血壓患者150例為研究對象，其中男87例，女63例，年齡35～61歲，平均（47±5）歲；病程1～9年，平均（5.1±2.8）年；收縮壓142～158 mmHg（1 mmHg= 0.133 kPa），平均（144±10）mmHg；舒張壓92～96 mmHg，平均（94±7）mmHg。患者治療期間血糖基本穩(wěn)定，空腹血糖＜7.5 mmol/L，餐后2 h血糖＜11.0 mmol/L。150例患者按隨機數(shù)字表法分為依那普利組、賴諾普利組和對照組，每組50例。3組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標準①所有患者均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）關于糖尿病的診斷標準；②排除有嚴重心肺疾病患者；③排除患有精神類疾病患者；④所有患者治療前均簽署了知情同意書，自愿配合并堅持完成治療過程[3]。

1.3治療方法所有患者治療過程中對于糖尿病的臨床癥狀均采用常規(guī)治療方法，將血糖控制在合理范圍內。患者根據(jù)治療方案設計情況，采用不同藥物進行治療：①賴諾普利組患者根據(jù)體重及其他生理指標選擇藥物劑量，原則上賴諾普利每天不超過15 mg，1次/d，若患者癥狀緩解，可酌情減少用藥劑量；②依那普利組患者根據(jù)體重及其他生理指標選擇藥物劑量，原則上依那普利每天不超過15 mg，1次/d，若患者癥狀緩解，可酌情減少用藥劑量。對照組患者根據(jù)體重及其他生理指標選擇藥物劑量，原則上纈沙坦每天不超過80 mg，1次/d，若患者癥狀緩解，可酌情減少用藥劑量。治療時間均為6個月。

1.4觀察指標治療期間記錄患者的血壓變化情況，以及用藥后發(fā)生的不良反應，并與治療前進行比較，分析患者的治療情況。

1.5統(tǒng)計學分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料以±s表示，組間比較采用F檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1治療前后血壓變化依那普利組及賴諾普利組患者血壓恢復情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；依那普利組與賴諾普利組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1　3組患者治療前后血壓變化情況(±s,mmHg)

表1　3組患者治療前后血壓變化情況(±s,mmHg)

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 　　例數(shù) 治療前 治療后 　治療前　治療后舒張壓 　　收縮壓依那普利組 50 　93±6 　86±10*142±16 135±11*賴諾普利組 50 　93±10 86±11*142±19 136±11*對照組 　50 96±4 　89±9 　145±8 140±12

2.2藥物腎臟保護情況治療3個月時及完成治療時，依那普利組及賴諾普利組患者24 h尿蛋白均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。而依那普利組與賴諾普利組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2　3組患者治療期間24 h尿蛋白變化情況(g/L)

2.3藥物耐受及不良反應情況所有患者均完成全部治療過程。依那普利組患者使用依那普利后均出現(xiàn)不同程度的嘔吐（1例）、惡心（3例）、胸悶（4例）等臨床癥狀，出現(xiàn)時間約為用藥后7 d，減少用藥劑量后不良反應癥狀好轉。賴諾普利組患者對藥物耐受性良好，未出現(xiàn)嚴重不良反應。對照組患者使用纈沙坦后，部分患者出現(xiàn)不同程度的頭暈（2例）、嗜睡（5例）以及其他低血壓癥狀（12例），減少用藥劑量后即恢復正常。

3　討論

ACEI作為抗高血壓的一線藥物，能持久、溫和地作用于患者，有效降低血壓，其中依那普利、賴諾普利等廣泛應用于高血壓疾病的臨床治療[4]。

3.1藥物代謝方式本研究中選用較有代表性的兩種ACEI類藥物依那普利和賴諾普利作為治療藥物。依那普利使用后約15 min起效，1 h可達血藥濃度峰值，藥物分布較廣，可通過胎盤，蛋白結合率約為30%，該藥物主要在肝臟內代謝，其代謝產(chǎn)物具有藥物活性，代謝物及原藥可通過腎臟進行排泄；賴諾普利吸收達到峰濃度時間為6～8 h，生物利用度約為25%，給藥3 d達到穩(wěn)定血藥濃度，該藥物不能被進一步代謝，不與蛋白結合，經(jīng)機體吸收后立即產(chǎn)生藥效，主要從腎臟代謝，經(jīng)尿液排出體外。

3.2藥物體內代謝過程ACEI類藥物多為口服類，用藥后迅速被機體吸收，吸收率＞80%。一般使用藥物15 min后開始起效，1～1.5 h后達到血藥濃度高峰。藥物作用持續(xù)時間為6～12 h。半衰期≤3 h。在血液循環(huán)中，ACEI類藥物部分與蛋白結合，結合比例約為30%。ACEI類藥物的降壓效果為進行性的，3～5周達最大治療作用，肝內代謝為二硫化物等。ACEI類藥物經(jīng)腎臟排泄，40%～50%以原形排出，其余為代謝物，可在血液透析時被清除。ACEI類藥物不能通過血-腦屏障，可通過乳汁分泌，但可以通過胎盤。

3.3ACEI藥物的腎臟保護機制AngⅡ作為糖尿病腎損傷中較為重要的作用因素，可引起血壓升高，影響患者的腎臟血液循環(huán)情況[5]，增加腎小球的張力，導致腎小球內壓增高，使腎損傷進一步惡化。ACEI類藥物可有效抑制AngⅡ與其受體結合，進而阻止AngⅡ轉化，降低血液中AngⅡ的含量，直接導致患者血液內緩激肽含量下降，降低蛋白排泄，促使腎小球濾過率恢復正常，從而保護腎臟[6-8]。

3.4ACEI類藥物對比ACEI類藥物作為降壓藥物，不僅能有效控制血壓，將血壓降至正常穩(wěn)定水平，緩解患者的腎小球壓力，還能有效改善患者的腎臟情況，通過檢測患者24 h尿蛋白（尿氮）發(fā)現(xiàn)，使用ACEI類藥物后，依那普利組及賴諾普利組患者24 h尿蛋白（尿氮）均明顯下降，表明ACEI類藥物不僅能將患者血壓降至正常水平，而且可有效控制腎臟損傷情況，穩(wěn)定病情，為進一步治療創(chuàng)造條件。本研究中，依那普利組、賴諾普利組患者分別使用不同藥物治療，結果發(fā)現(xiàn)賴諾普利作為主要治療藥物，在藥物不良反應方面更有優(yōu)勢。由于賴諾普利是一種賴氨酸衍生物，不是前體藥物，患者服用后不需要進行肝代謝產(chǎn)生有效成分，減輕機體負擔，尤其是對肝臟功能有一定障礙的患者其優(yōu)勢明顯。因此，對于肝臟功能有障礙的患者可選用以腎代謝通道為主的ACEI類藥物。

綜上所述，ACEI類藥物治療糖尿病合并高血壓臨床效果較為顯著，用藥后不良反應較輕或無不良反應，值得臨床推廣和深入研究。

參考文獻

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[4] 顧金金,韓麗娜,劉強. ACEI與ARB聯(lián)合治療臨床糖尿病腎病的療效與安全性的Meta分析[J].中南大學學報(醫(yī)學版),2013,38(6): 623-630.

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[8] 許金光,楊智超,劉長江,等.血管緊張素轉化酶抑制肽的研進展[J].食品工業(yè)科技,2011,32(5):425-425.

【中圖分類號】R587.2

【文獻標志碼】A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.02.013