匹多莫德治療兒童反復呼吸道感染的臨床療效

姜德華　姜秀鳳　王麗娟　梁春霞

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匹多莫德治療兒童反復呼吸道感染的臨床療效

姜德華姜秀鳳王麗娟梁春霞

【摘要】目的探討匹多莫德治療兒童反復呼吸道感染（RRI）的臨床療效。方法選取2012年6月至2014年12月遼寧省普蘭店市中心醫(yī)院兒科收治的194例RRI患兒作為研究對象，按隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各97例。對照組患兒給予常規(guī)治療，觀察組患兒在對照組基礎上空腹服用匹多莫德口服液，比較兩組患兒的臨床療效、臨床癥狀體征消失時間、治療前后免疫指標及不良反應發(fā)生情況。結果觀察組患兒的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患兒的退熱、咳嗽緩解、扁桃體腫大消退、肺部啰音消失時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；治療后，觀察組患兒的血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T細胞均明顯高于對照組，CD8+T細胞明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。結論匹多莫德治療兒童RRI臨床療效明顯，可明顯改善患兒的臨床癥狀，提高免疫水平，且安全性高。

【關鍵詞】匹多莫德；兒童；反復呼吸道感染；臨床療效

遼寧省普蘭店市中心醫(yī)院，遼寧大連116200

反復呼吸道感染（RRI）是兒科常見疾病，好發(fā)于2～6歲學齡前兒童，其發(fā)生率隨年齡增長而降低[1]。學齡前兒童的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，免疫功能低下，免疫球蛋白G（IgG）和具有黏膜保護作用的免疫球蛋白A（IgA）水平均較低。因此，極易發(fā)生上、下呼吸道感染[2]，嚴重影響其正常生長發(fā)育。免疫調節(jié)劑匹多莫德可明顯改善兒童的免疫功能，本研究就匹多莫德治療兒童RRI的臨床療效進行探討，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年6月至2014年12月我院兒科收治的194例RRI患兒作為研究對象，所有患兒均符合兒童RRI的診斷標準[3]，均經(jīng)其監(jiān)護人同意，并簽署了知情同意書。按隨機數(shù)字表法將患兒分為觀察組和對照組，各97例。觀察組患兒中，男49例，女48例，年齡10個月至12歲，平均（3.8±1.7）歲，病程（14.8±2.2）個月；對照組患兒中，男46例，女51例，年齡10個月至12歲，平均（3.7±1.8）歲，病程（15.1±2.7）個月。兩組患兒性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標準①感染次數(shù)：以年計上呼吸道感染次數(shù)為0～2歲≥7次，3～5歲≥6次，6～12歲≥5次；以年計下呼吸道感染次數(shù)為0～2歲≥3次，3～5歲≥2次，6～12歲≥2次。②感染間隔時間：呼吸道感染兩次間隔時間7 d以上。③觀察時間：確定次數(shù)需連續(xù)觀察1年。

1.3排除標準①原發(fā)性免疫缺陷疾病；②嚴重心、肝、腎及造血系統(tǒng)疾病；③先天性疾病；④近1個月內使用激素、免疫抑制劑和免疫增強劑等藥物；⑤治療依從性差，未按醫(yī)囑用藥。

1.4治療方法對照組患兒急性期給予抗感染、止咳、化痰、解痙、平喘等常規(guī)治療；觀察組患兒在對照組基礎上空腹服用匹多莫德口服液（意大利多帕藥業(yè)有限公司，批號：B122244）10 ml（400 mg）/次，2次/d，2周后改為1次/d。兩組患兒均治療12周，停藥后隨訪1年。

1.5觀察指標①臨床指標：退熱、咳嗽緩解、扁桃體腫大消退時間和肺部啰音消失時間及治療期間不良反應發(fā)生情況。②免疫學指標：用藥前及用藥后6個月空腹采靜脈血檢測兩組患兒的IgA、IgG、免疫球蛋白M（IgM）、及T細胞亞群。

1.6療效判定標準[4]顯效：治療后不再發(fā)病或6個月內發(fā)病次數(shù)≤1次，每次病程≤5 d；有效：治療后6個月內發(fā)病次數(shù)明顯減少，每次病程≤5 d；無效：治療后發(fā)病次數(shù)、每次病程均無變化。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7統(tǒng)計學分析采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1臨床療效比較觀察組患兒的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患兒的臨床療效比較

2.2臨床癥狀、體征消失時間比較觀察組患兒的退熱、咳嗽緩解、扁桃體腫大消退、肺部啰音消失時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2　兩組患兒的臨床癥狀、體征消失時間比較(d,±s)

表2　兩組患兒的臨床癥狀、體征消失時間比較(d,±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù)　　退熱 　　咳嗽緩解扁桃體腫大消退肺部啰音消失對照組　97 　3.7±1.6　 6.2±2.2 　4.4±1.2 　5.0±1.1觀察組　97 　2.8±0.7a4.9±2.3a3.4±1.2a　4.2±1.4a

2.3治療前后免疫指標比較治療前，兩組患兒血清IgA、IgG、IgM及T細胞亞群差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患兒的血清IgA、IgG 及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T細胞均明顯高于對照組，CD8+T細胞明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3　兩組患兒治療前后免疫指標比較(±s)

表3　兩組患兒治療前后免疫指標比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

免疫指標　治療前 　　治療后 　　治療前 　　治療后對照組 　　觀察組IgA(g/L) 　0.76±0.14　 0.83±0.30a0.78±0.15 1.16±0.20abIgG(g/L) 　7.3±0.5 　7.6±0.6a　7.4±0.8 　7.9±0.6abIgM(g/L) 　1.59±0.21　 1.41±0.22 1.64±0.15 1.51±0.42 CD3+(%) 　62.7±2.7 　63.9±1.7a　61.4±2.8 　66.4±1.2abCD4+(%) 　33.3±2.1 　34.9±1.9a　33.9±2.3 39.4±3.0abCD8+(%) 　35.2±2.1 　33.6±2.3a35.88±2.7 24.90±2.6abCD4+/CD8+1.03±0.31　 1.30±0.18a1.01±0.23 1.52±0.11ab

2.4不良反應發(fā)生情況比較兩組患兒在治療過程中均未見明顯不良反應。

3　討論

RRI發(fā)病機制較復雜，除了病原微生物感染外還與患兒免疫功能不成熟或免疫缺陷有關[5]，小兒的T淋巴細胞和B淋巴細胞均未成熟，清除病毒和細菌的能力較差，所以兒童是發(fā)生呼吸道感染的主要人群。由于呼吸道感染的反復發(fā)作，呼吸道致病原可影響患兒的T淋巴細胞、中性粒細胞及巨噬細胞功能及CD3+、CD4+等淋巴細胞亞群間的平衡，使機體免疫功能降低[2]，進一步加重復感染機會。Benetti等[6]研究發(fā)現(xiàn)，50%RRI患兒T淋巴細胞功能低下，30%患兒自然殺傷細胞（NK）活性降低，60%～100%患兒中性粒細胞功能低下，其可使患兒易發(fā)生再次呼吸道感染，形成惡性循環(huán)[7]，因此在常規(guī)治療基礎上，應積極改善患兒的機體免疫功能。

匹多莫德化學名為3-L-焦谷氨酸四氫噻唑啉羧酸，是一種全合成的新型免疫刺激調節(jié)劑，既能促進特異性免疫反應，促進抗體的形成，增加具有保護作用的呼吸道分泌型IgA的合成，還能激活NK細胞及巨噬細胞，明顯提高巨噬細胞的趨化、活化和吞噬作用，促進中性粒細胞的趨化、吞噬和殺菌作用，從而增強機體的非特異性免疫反應[7]。

本研究結果顯示，觀察組患兒的總有效率明顯高于對照組，退熱、咳嗽緩解、扁桃體腫大消退、肺部啰音消失時間均明顯短于對照組，治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T細胞均明顯高于對照組，CD8+T細胞明顯低于對照組。提示匹多莫德不僅具有調節(jié)機體免疫反應、治療反復呼吸道感染的作用，同時還能改善患兒的臨床癥狀，抑制某些炎性介質對機體的毒性作用[8-9]。此外，治療后，觀察組患兒的血清IgA、IgG均明顯高于對照組，表明匹多莫德能提高患兒IgA、IgG的表達水平，增強免疫功能，提高免疫體系的效應及免疫識別能力[10]。

綜上所述，匹多莫德治療兒童RRI臨床療效明顯，可明顯改善患兒的臨床癥狀，提高免疫水平，且安全性高，不良反應小。

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Clinical Effect of Pi Do Maude in the Treatment of Children with Recurrent Respiratory Tract Infections

Jiang DehuaJiang XiufengWang LijuanLiang Chunxia

【Abstract】ObjectiveTo investigate the treatment of children with recurrent respiratory tract pidotimod clinical efficacy of infection (RRI) of.MethodsFrom June 2012 to December 2014,194 patients with RRI were selected as the research object,according to the random number table method,which was divided into observation group and control group,each of 97 cases.The control group was given conventional treatment,the observation group in the control group on the basis of Pi do Maude oral liquid,compared the clinical efficacy of the two groups of children, clinical symptoms and signs disappeared time,the immune index and adverse reactions occurred in the treatment. ResultsObservation group with total efficiency was significantly higher than that of the control group,the difference is statistically significant(P＜0.05);observation group of children with fever,relieving cough,tonsil swelling subsided, pulmonary rales disappearance time were significantly shorter than that of the control group,differences were statistically significant (P＜0.05);after treatment observed groups of children serum immunoglobulin A (IGA), immunoglobulin protein G(IgG) and CD3+,CD4+,CD4+/CD8+T cell were significantly higher than those in the control group,CD8+T cells was significantly lower than that of the control group,differences were statistically significant(P＜0.05). Conclusion Pi do Maude in the treatment of children with RRI clinical efficacy significantly,can significantly improve the clinical symptoms,improve the immune level,and the safety is high.

【Key words】Pidotimod;Children;Recurrent respiratory infection;Clinical curative effect

作者簡介：姜德華（1971-），本科學歷，副主任藥師。研究方向：臨床藥學

【中圖分類號】R725.6

【文獻標志碼】A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.01.013