胎兒纖維結(jié)合蛋白測定在提高足月孕婦引產(chǎn)成功的可行性研究

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胎兒纖維結(jié)合蛋白測定在提高足月孕婦引產(chǎn)成功的可行性研究

金陽

(江蘇省常州市婦幼保健院 婦產(chǎn)科, 江蘇 常州, 213000)

關(guān)鍵詞:胎兒纖維蛋白; 宮頸Bishop; 引產(chǎn); 可行性

在孕周大于40周的妊娠中, 20%左右的孕婦需要通過引產(chǎn)來結(jié)束分娩。最近50多年來，過期妊娠和妊娠期高血壓疾病已成為主要的兩大引產(chǎn)指征，引產(chǎn)方法也由最早的通過飲食和語言刺激分娩發(fā)展到物理方法刺激分娩，而今多采用藥物的方法(催產(chǎn)素和前列腺素)引產(chǎn)。最常用的預(yù)測足月孕婦引產(chǎn)的成功率的方法是宮頸Bishop評分，該方法簡便，臨床可操作性強(qiáng)。宮頸Bishop評分較高(>5)的孕婦，分娩預(yù)測較評分不高或較低的孕婦相對準(zhǔn)確。目前，產(chǎn)科疾病的一些新診斷指標(biāo)不斷出現(xiàn)，其中胎兒纖維結(jié)合蛋白(fFN)已在臨床應(yīng)用。fFN 是絨毛膜分泌的高分子糖蛋白。1995年Lockwood[1-2]首次報道fFN可用于預(yù)測早產(chǎn)的指標(biāo)，發(fā)展至今已用在預(yù)測早產(chǎn)、胎膜早破(PROM)、足月妊娠、過期妊娠、妊娠期高血壓疾病，且已經(jīng)顯現(xiàn)了良好的臨床應(yīng)用價值，可望成為具有較大發(fā)展前景的生化指標(biāo)，協(xié)助產(chǎn)科臨床醫(yī)生及早診治各類產(chǎn)科疾病。其通常在分娩發(fā)動前1～2周即從絨毛蛻膜界面滲漏，通過宮頸進(jìn)入陰道，因此根據(jù)孕婦宮頸陰道分泌物中的fFN的含量可用來診斷胎膜早破，預(yù)測早產(chǎn)及足月妊娠臨產(chǎn)的發(fā)生。本文通過宮頸Bishop評分及fFN 測定來比較足月妊娠引產(chǎn)的成功率，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1—12月本院產(chǎn)科孕婦80例，單胎頭位，胎膜未破，無產(chǎn)兆，3 d內(nèi)無性生活史，無絕對剖宮產(chǎn)指征及妊娠合并癥，無普貝生引產(chǎn)禁忌征，無生殖系統(tǒng)感染，NST反應(yīng)型的而要求陰道試產(chǎn)者。

1.2方法

1.2.1fFN 測定：在取樣前無其他陰道操作，24 h內(nèi)無性交史。以無菌拭子置于陰道后穹窿10 s, 取出拭子，將拭子放進(jìn)裝有緩沖液的試管里，拭子在試管內(nèi)壁滾動數(shù)圈，確保樣本最大程度與稀釋液相融合。如果無法在采樣后8 h內(nèi)檢測，則置于-20℃下保存。取70 μL標(biāo)本加入檢測卡的加樣孔中，室溫靜置20 min, 放入上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫分析儀中進(jìn)行測量。試劑盒為北京熱景生物技術(shù)公司提供。儀器：北京熱景上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫分析儀。結(jié)果：判定參照胎兒纖維結(jié)合蛋白定量測定試劑盒(上轉(zhuǎn)發(fā)光法)使用說明書，fFN≥120 ng/mL為陽性，反之為陰性。引產(chǎn)前臨床檢查得出宮頸Bishop評分。

1.2.2引產(chǎn)與臨床觀察：將普貝生(前列腺素E2)10 mg放于陰道后穹窿，其操作規(guī)程統(tǒng)一按醫(yī)院常規(guī)及普貝生說明書進(jìn)行，如果24 h內(nèi)仍未達(dá)到充分的宮頸成熟，取出藥物，再次使用催產(chǎn)素至少30 min以后，統(tǒng)計≤24 h和>24 h引產(chǎn)成功的例數(shù)、剖宮產(chǎn)例數(shù)。使用普貝生24 h 內(nèi)即臨產(chǎn)者為首次引產(chǎn)成功。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析

用SPSS 13.0軟件，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計數(shù)資料之間使用t檢驗，計量資料之間使用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

本研究中孕婦共80例，年齡20～42 歲，平均28.14歲；孕周40～41周。fFN陽性(+)59例，其中初產(chǎn)婦53例，占比89.86%; fFN陰性(-)21 例，初產(chǎn)婦20例，占比95.24%。2組孕婦在年齡、孕齡、產(chǎn)次方面無顯著差異(P>0.05)。59例fFN陽性(+)組，均值為(122.92±4.80) ng/mL; 21例陰性(-)組，均值為(96.14 ±9.67) ng/mL。fFN陽性(+)組較fFN陰性(-)組Bishop評分高，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　80例孕婦的基本情況

fFN陽性組首次引產(chǎn)成功47例，首次引產(chǎn)成功率為79.7%; fFN陰性組首次引產(chǎn)成功11例，首次引產(chǎn)成功率為52.4%。fFN 陽性(+)、陰性(-)病例相比較，首次引產(chǎn)成功率有顯著差異(χ2=0.0276，P<0.05), 僅fFN測定預(yù)測引產(chǎn)成功的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為61.5%、80.7%、87.0%、68.75%。見表2。

表2　fFN測定病例臨床觀察結(jié)果[n(%)]

與陰性比較，*P<0.05。

宮頸Bishop評分≥5分(陽性)組首次引產(chǎn)成功29例，首次引產(chǎn)成功率為76.3%, 宮頸Bishop<5分(陰性)組首次引產(chǎn)成功29例，首次引產(chǎn)成功率為69.0%。比較宮頸Bishop 陽性、陰性病例首次引產(chǎn)成功率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.444,P>0.05)。宮頸Bishop測定引產(chǎn)成功的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為50%、41.7%、85.3%、80.6%。見表3。fFN和宮頸Bishop評分引產(chǎn)指標(biāo)的比較見表4。

表3　宮頸Bishop評分病例臨床觀察結(jié)果[n(%)]

表4　fFN和宮頸Bishop評分引產(chǎn)指標(biāo)的比較　%

3討論

胎兒型纖維結(jié)合蛋白(fFN)為纖維結(jié)合素的一種。fFN由妊娠組織和某些人類腫瘤產(chǎn)生。Guller等[3]發(fā)現(xiàn)，其產(chǎn)生由絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞(占主導(dǎo)地位)，亦可由羊膜上皮、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，其主要存在于蛻膜細(xì)胞與絨毛界面的細(xì)胞外基質(zhì)，在羊膜、胎盤組織、真蛻膜中也有fFN存在[4]。到目前為止，作者尚未完全明確fFN的作用，但大多數(shù)學(xué)者[5-7]認(rèn)為對于fFN在整個妊娠過程中介導(dǎo)胎盤與子宮蛻膜的相互黏附中有著重大意義。在靜息狀態(tài)下，低水平的fFN可由胚胎絨毛產(chǎn)生，當(dāng)存在炎癥的情況下，fFN可由炎性細(xì)胞的分解產(chǎn)物如脂多糖、白介素-1B、腫瘤壞死因子(TNF) 等誘發(fā)，并明顯增多[8]。通過借鑒國外學(xué)者對在孕婦分娩發(fā)動前出現(xiàn)于生殖道的fFN的大量的科研和臨床統(tǒng)計分析工作，現(xiàn)今認(rèn)為出現(xiàn)產(chǎn)兆前1～2周內(nèi)某些蛋白水解或其他分裂過程，可以使fFN沿膜外滲漏至宮頸，直至陰道[9-10]。作者發(fā)現(xiàn)fFN是前列腺素出現(xiàn)引產(chǎn)敏感性的原因。由羊膜合成的PGE2和由蛻膜合成的PGF2與臨產(chǎn)關(guān)系密切。細(xì)胞因子、生長因子、皮質(zhì)激素及胎盤促皮質(zhì)激素釋放激素均可促PGs合成。而前列腺素可以促進(jìn)宮頸成熟和誘發(fā)宮縮。因此作者推斷fFN出現(xiàn)時孕婦體內(nèi)的內(nèi)源性前列腺素合成也會增多。

宮頸Bishop評分是預(yù)測足月孕婦引產(chǎn)成功率的重要主觀指標(biāo)。Bishop評分主要是通過評價宮頸是否成熟來作為預(yù)測足月孕婦引產(chǎn)的成功率得依據(jù)。根據(jù)Blanch于1996 年提出的“同步成熟理論”，足月孕婦臨產(chǎn)前宮頸結(jié)締組織的變化與子宮下段及胎膜變化相同步。但Bishop評分僅僅是對宮頸組織的一種主觀評判，其可能還與一些主觀因素如醫(yī)生的臨床經(jīng)驗，個人主觀感受及孕婦年齡、產(chǎn)次、陰道檢查的配合程度等因素有關(guān)，不是子宮(包括形成裂隙連接、催產(chǎn)素受體，雌激素啟動的前列腺素前體)及胎膜變化的直接客觀評判。而陰道分泌物fFN的測定相對于宮頸Bishop來說是分娩生理過程啟動的一個客觀性標(biāo)志。前列腺素E2栓(普貝生)，每枚含PGE 210 mg，它能促進(jìn)足月孕婦體內(nèi)的內(nèi)源性前列腺素產(chǎn)生，而當(dāng)體內(nèi)己有一定水平的內(nèi)源性前列腺素時，fFN檢測陽性。由此可見，可以使用普貝生適時引產(chǎn)。

本研究80例足月孕婦中，年齡20～42 歲，平均28.14歲；孕周40～41周。統(tǒng)計分析有可比性。其中陽性者59 例，占樣本病例的73.8%，表明孕周為40～41周的孕婦fFN的測定高值和產(chǎn)婦分娩即將發(fā)動的生理過程發(fā)生的具有一致性。因此，對fFN陽性(+)的病例，可適時引產(chǎn)，可使引產(chǎn)順利和成功。本研究80例中fFN 陽性(+)和陰性孕婦在24 h內(nèi)引產(chǎn)成功率為79.7 % 和52.4 % (P<0.05)，剖宮產(chǎn)率為8.5%和23.8%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。另外，陽性(+)組引產(chǎn)成功的47例中有7 例(14.9 % ), 陰性(-)組21例中則有5例(23.8 %)于第2天再次使用催產(chǎn)素引產(chǎn)，2組相比較亦有顯著差異(P<0.05 )。通過上述的數(shù)據(jù)說明了fFN的測定可以作為預(yù)測足月孕婦引產(chǎn)是否成功的一個客觀標(biāo)志。

通過對fFN 和Bishop的多方面比較，測定陰道分泌物中的fFN 預(yù)測足月孕婦引產(chǎn)成功的特異性、敏感性、陽性預(yù)測值均高于宮頸Bishop評分，說明fFN可能更具有優(yōu)勢。本研究中，fFN 陽性(+)組Bishop評分平均值為(4.31±0.84), 陰性(-)組Bishop評分平均值的(3.81±0.87), 兩者呈現(xiàn)正相關(guān)。但是2組Bishop評分無顯著差異(P>0.05)。fFN 值和Bishop評分的變化正相關(guān)，也說明了宮頸成熟度可以通過檢測陰道分泌物檢測fFN。fFN 預(yù)測引產(chǎn)成功的特異性、敏感性、陽性(+)均高于Bishop評分，這些更加體現(xiàn)對于足月孕婦分娩啟動過程的生理變化這方面，fFN比宮頸Bishop評分更加具有優(yōu)勢，對于預(yù)測足月孕婦引產(chǎn)成功的準(zhǔn)確性更高。Bishop 評分預(yù)測引產(chǎn)，是通過臨床評價宮頸成熟度的主觀參數(shù)。而fFN 的產(chǎn)生與子宮生理情況(形成裂隙連接、催產(chǎn)素受體、雌激素啟動的前列腺素的前體)緊密相關(guān)，同時按照Blanch的理論“同步成熟理論”，臨產(chǎn)前宮頸結(jié)締組織變化與子宮下段及胎膜變化相一致。這些都表明fFN 在全面反映分娩啟動過程子宮下段和宮頸結(jié)締組織的生理變化比Bishop評分有優(yōu)勢，提示可以將fFN當(dāng)成獨立的指標(biāo)，這不僅避免了Bishop評分的主觀性，而且可以為預(yù)測引產(chǎn)成功方面提供了新的手段。

將宮頸Bishop 評分和陰道分泌物fFN 測定綜合運用可以更準(zhǔn)確地預(yù)測引產(chǎn)成功可能。因此，在臨床工作中，如果能同時結(jié)合宮頸Bishop評分和陰道分泌物中fFN濃度的測定，這對分娩時機(jī)的把握，對足月孕婦分娩的監(jiān)測，減少剖宮產(chǎn)，都有著十分重要的臨床應(yīng)用價值。

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收稿日期:2015-10-23

中圖分類號:R 719

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)01-170-03

DOI:10.7619/jcmp.201601064