青春期多囊卵巢綜合癥發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展研究

史繼娥，王麗梅，張立新，古月娟，李　俐

（甘肅省定西市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，甘肅 定西 743000）

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青春期多囊卵巢綜合癥發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展研究

史繼娥，王麗梅，張立新，古月娟，李俐

（甘肅省定西市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，甘肅 定西 743000）

摘要：青春期多囊卵巢綜合癥（PCOS）是生育期女性極為常見(jiàn)的內(nèi)分泌失調(diào)疾病，其發(fā)病率較高，病因復(fù)雜，臨床表現(xiàn)多樣，極易發(fā)生漏診，從而影響青春期PCOS患者的生活質(zhì)量。因此，對(duì)青春期PCOS及時(shí)采取早期診斷和治療顯得尤為重要。本文主要對(duì)青春期PCOS的發(fā)病機(jī)制、診斷、治療等方面進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：青春期；多囊卵巢綜合癥；發(fā)病機(jī)制；治療

多囊卵巢綜合癥（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是婦科極愛(ài)為常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病率為5%～10%[1]。多發(fā)于青春期少女，主要以雄性素過(guò)多、胰島素抵抗、卵巢持續(xù)無(wú)排卵狀態(tài)為臨床特點(diǎn)。若不及時(shí)采取正確的診斷與治療，會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致PCOS少女肥胖、多毛、痤瘡、月經(jīng)不調(diào)及不孕等，從而加重PCOS患者社會(huì)及心理負(fù)擔(dān)。因此，對(duì)青春期PCOS早期診斷與及時(shí)治療，可有效改善患者的臨床癥狀，對(duì)其治療預(yù)后具有極為重要的意義。

1　PCOS的發(fā)病機(jī)制

1.1遺傳學(xué)因素

PCOS是以染色體顯性遺傳，伴減少分裂異常的方式傳遞的，由于胚胎期卵巢可產(chǎn)生雄激素，部分女童未進(jìn)入青春期就已存在雄激素過(guò)量，第二性征的提前與其成年期PCOS的發(fā)病也存在正相關(guān)，因此，表明PCOS的與先天遺傳因素具有密切相關(guān)性，PCOS患者在非同卵雙胞胎較同卵雙胞胎中的發(fā)病率明顯降低也證實(shí)了這一觀點(diǎn)。

1.2代謝綜合征（Themetabolicsyndrome，MS）

MS主要包括睡眠呼吸暫停綜合征、妊娠期糖尿病及脂肪性肝病等。卵巢的各種細(xì)胞成分中均存在胰島素受體，胰島素受體表達(dá)主要是由胰島素本身、胰島素樣生長(zhǎng)因子、性激素及其他因子共同進(jìn)行調(diào)節(jié)的。高胰島素血癥可抑制性激素與球蛋白的合成，刺激卵巢卵泡膜細(xì)胞的增生。胰島素抵抗主要是指機(jī)體外周組織降低對(duì)胰島素的敏感性，從而減弱胰島素生物作用。胰島素抵抗與MS發(fā)生有相關(guān)性，因此，應(yīng)對(duì)青春期PCOS完善MS的檢查。還有高雄激素也會(huì)對(duì)MS的發(fā)生造成影響，給予抗胰島素藥物可有效改善胰島素抵抗，采用卵巢打孔術(shù)可降低雄激素水平，故證明高雄激素在PCOS患者M(jìn)S發(fā)展中的作用。

1.3肥胖

肥胖（體質(zhì)量指數(shù)≥25kg/m2）的發(fā)病率在PCOS患者中高達(dá)55%，且大部分是中心性肥胖，多出現(xiàn)在青春期。體質(zhì)量指數(shù)的增加可增加排卵障礙的發(fā)生率，肥胖與PCOS具有因果關(guān)系，青春期出現(xiàn)肥胖，可引起排卵稀發(fā)及月經(jīng)不調(diào)，從而促進(jìn)PCOS的發(fā)生。

1.4環(huán)境因素

生活方式對(duì)PCOS患者具有較大影響，久坐不動(dòng)的生活方式可導(dǎo)致代謝紊亂，輕度PCOS患者會(huì)出現(xiàn)代謝惡化、體質(zhì)量增加及生殖異常等，重度PCOS患者會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)則及高雄激素血癥。因此，PCOS患者通過(guò)減肥，可有效降低體內(nèi)胰島素及循環(huán)雄激素水平，改善多毛癥、月經(jīng)不調(diào)及排卵功能障礙等臨床癥狀，適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)可減少體內(nèi)脂肪、改善胰島素抵抗。環(huán)境內(nèi)分泌干擾素也可導(dǎo)致代謝紊亂，增加PCOS的發(fā)病率，相關(guān)研究表明，居住地或工作場(chǎng)所裝潢及一次性塑料喝水等，均是引發(fā)PCOS的高危因素[2]。因此，環(huán)境因素在PCOS發(fā)病中的作用深受廣大研究人員的關(guān)注。

1.5其他代謝因素

由于PCOS患者外周血中腫瘤壞死因子（TNF-）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞介素18（IL-18）等促炎因子水平升高，可引發(fā)胰島素抵抗的發(fā)生，從而促進(jìn)PCOS的發(fā)生。除此之外，脂肪因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子及晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGE）等與PCOS的發(fā)生也具有相關(guān)性，如血液循環(huán)中雄激素水平與AGE水平存在正相關(guān)。這對(duì)PCOS發(fā)病機(jī)制的研究有了新的擴(kuò)展。

2　青春期PCOS的診斷

2.1PCOS臨床表現(xiàn)

PCOS的主要臨床表現(xiàn)有以下幾點(diǎn)：①月經(jīng)不規(guī)律、不孕及排卵障礙；②臉上或身體其他部位生痘、痤瘡；③肥胖，指女性體質(zhì)指數(shù)≥25kg/㎡；④女性體毛增多、增粗及增長(zhǎng)；若有以上幾種癥狀表現(xiàn)，要高度重視，及時(shí)到醫(yī)院就診。

2.2實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查

實(shí)驗(yàn)室檢查：①雄激素水平：總睪酮＞3.5×10-9mol/ L，游離睪酮＞5.5×10-12㎏/L；②血糖與胰島素水平：空腹血糖/空腹胰島素＜3；③卵泡雌激素與促黃體生成素水平：卵泡雌激素/促黃體生成素為2～3，促黃體生成素＞101U/L。影像學(xué)檢查：采用B超檢查，檢查時(shí)顯示卵巢體積明顯增大，內(nèi)見(jiàn)卵泡數(shù)量增加呈項(xiàng)鏈狀，且卵巢間質(zhì)增加。

3　青春期PCOS的治療

于青春期PCOS的治療，主要包括經(jīng)期目標(biāo)和遠(yuǎn)期目標(biāo)，經(jīng)期目標(biāo)主要是控制多毛、痤瘡及體重，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期等癥狀；遠(yuǎn)期目標(biāo)主要是與預(yù)防肥胖、不孕、糖尿病、子宮內(nèi)膜增生及心臟疾病等。但對(duì)內(nèi)分泌紊亂及代謝異常為得到充分重視及治療，傳統(tǒng)的治療主要以控制無(wú)排卵及高雄激素癥狀，而新的研究多傾向于個(gè)體化。

3.1非藥物治療

據(jù)報(bào)道，PCOS患者有肥胖伴高雄激素血癥時(shí)，更易患2型糖尿病[3]。降低患者提質(zhì)量可有效逆轉(zhuǎn)PCOS的紊亂，因此，減輕體重對(duì)PCOS的治療起到極為重大的作用。提倡PCOS患者每天堅(jiān)持鍛煉1h，如快步走、跑步、跳繩等，每周至少鍛煉3次。由于青春期少女易受外界環(huán)境變化的影響，易出現(xiàn)焦慮、沮喪等負(fù)面情緒，從而可誘發(fā)PCOS。因此，應(yīng)對(duì)PCOS進(jìn)行早期有效的治療，消除其焦慮、抑郁等負(fù)面情緒，使其平穩(wěn)地度過(guò)青春期。

3.2口服避孕藥（oralcontracep-tives，OCs）治療

OCs是公認(rèn)的可改善多毛、痤瘡等臨床癥狀的方法，其具有抑制卵巢雄激素產(chǎn)生，可有效降低睪酮、雄烯二酮生化指標(biāo)，改善多毛、痤瘡。常用的OCs主要包括達(dá)英-35、媽富隆及優(yōu)思明等，達(dá)英-35具有多種抗雄激素的機(jī)制，可導(dǎo)致雄激素失活，治療時(shí)應(yīng)注意劑量，低劑量在月經(jīng)第5d起服，1片/d，21d為一個(gè)療程，連用3～6個(gè)月。中劑量在月經(jīng)第10d起服，10mg/d。媽富隆可抑制黃體生成素分泌，促進(jìn)睪酮代謝，但媽富隆對(duì)胰島素的敏感性無(wú)改善作用，因此臨床上常與二甲雙胍聯(lián)用。優(yōu)思明可有效減少痤瘡，降低雄激素水平，月經(jīng)第5d服用，1 顆/d，連用21d后，停7d，共治療6個(gè)月。

3.3胰島素增敏劑治療

胰島素增敏劑主要包括雙胍類(lèi)藥物及噻唑烷二酮類(lèi)化合物等，可有效改善內(nèi)分泌及代謝異常。二甲雙胍屬雙胍類(lèi)藥物，可降低肝臟葡萄糖的生成及高胰島素血癥水平，增加胰島素的敏感性，從而達(dá)到促進(jìn)卵泡發(fā)育和排卵的目的。3次/d，每天總劑量在500～2100mg之間。羅格列酮和匹羅列酮屬噻唑烷二酮類(lèi)化合物，可有效改善外周葡萄糖利用，降低血糖水平。羅格列酮可改善胰島素抵抗，4mg/d。匹羅列酮對(duì)二甲雙胍不敏感的少女有顯著療效，45mg/d。但其對(duì)肝功能有輕度損害，服用期間應(yīng)定期對(duì)肝功能進(jìn)行復(fù)查。

3.4物理及手術(shù)治療

痤瘡可采用面部護(hù)理及激光治療。多毛可采用拔除法及剃除法等。手術(shù)治療方式主要包括卵巢打孔及楔形切除等，但外科手術(shù)對(duì)于青春期PCOS患者而言，不作為首選的治療方法。

4　結(jié)語(yǔ)

總之，青春期PCOS主要是由遺傳、MS、肥胖及環(huán)境等多種因素所致，對(duì)于青春期PCOS應(yīng)采取早期診斷及個(gè)體化的治療，通過(guò)藥物及非藥物治療可有效達(dá)到良好的控制效果，目前，由于我們還不完全了解青春期PCOS，對(duì)青春期PCOS是否終身用藥仍存在一定疑問(wèn)，因此，今后還需要我們進(jìn)一步探討。

參考文獻(xiàn)：

[1]楊鑒冰,孫康.多囊卵巢綜合癥發(fā)病因素及論治探討[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,35(03):6-8.

[2]唐蓉輝,湯惠茹,王麗平,等.深圳市漢族育齡婦女多囊卵巢綜合癥患病率及臨床特征分析[J].罕少疾病雜志,2010, 17(01):1-5.

[3]李淑女,趙華英.多囊卵巢綜合征的中西醫(yī)結(jié)合治療臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2014,(05):106-108.

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