抗VEGF/VEGFR靶向藥物的治療進展

張 欣， 羅和生

武漢大學人民醫院消化內科，湖北 武漢 430060

抗VEGF/VEGFR靶向藥物的治療進展

張 欣， 羅和生

武漢大學人民醫院消化內科，湖北 武漢 430060

腫瘤微環境在腫瘤的起源、生長和轉移中發揮重要作用，而新生血管是腫瘤生長和轉移所必需的，血管的生成需要大量調節血管生成的細胞因子參加，而血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是最重要的促血管生成因子。阻斷VEGF通路中某一環節，均有可能有效地抑制腫瘤血管生成，使腫瘤血管退化脫落，產生抗腫瘤作用。根據VEGF的調控特點，已出現多種以VEGF/VEGFR為靶點的抗腫瘤血管生成藥物。本文就抗VEGF的靶向藥物治療及特點作一概述。

VEGF/VEGFR；抗腫瘤藥物；治療進展

腫瘤微環境在腫瘤的起源、生長和轉移中發揮著重要作用[1]，1971年，Folkman[2]發現血管生成在腫瘤生長過程中發揮重要的作用，新生血管是腫瘤生長和轉移的必要條件[3]。此后，血管生成的研究格外受到人們的關注，而血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)在血管生成過程中尤為重要。

VEGF具有高度特異性，其家族成員有VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和胎盤生長因子(placental growth factor，PIGF)。VEGF-A能與VEGFR-1和VEGFR-2結合，可促進血管生成，增加血管通透性，這與Roskoski[4]研究一致，同時還發現VEGF-A可促進內皮細胞增殖遷徙。VEGF-B只能和VEGFR-1結合，且它的功能還未研究清楚，但有研究指出VEGF-B可能不直接促進血管生成，而是血管生成的存活因子[5-6]。VEGF-C和VEGF-D主要與VEGFR-2和VEGFR-3結合，它們主要促進血管生成和淋巴管生成。PIGF和VEGF-B一樣，只與VEGFR-1結合，它的功能尚不明確，但是越來越多的證據指出，PIGF可以促進病理性血管生成[7]。有研究[8-12]表明VEGF通過旁分泌方式與血管內皮細胞上的受體結合，促進腫瘤細胞的生長、侵襲和轉移，同時VEGF通過自分泌功能和腫瘤細胞表面的受體結合，促進腫瘤細胞的侵襲和轉移。……