中藥及中醫相關活動對阿爾茨海默病的早期干預

朱海珍

(上海市嘉定區馬陸鎮社區衛生服務中心,上海 201801)

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中藥及中醫相關活動對阿爾茨海默病的早期干預

朱海珍

(上海市嘉定區馬陸鎮社區衛生服務中心,上海 201801)

摘要2014年8月22日至23日，中科院院士等科學家在上海組織研討會并發表五點“阿爾茨海默病上海共識”，指出：“全社會要高度重視阿爾茨海默病的防治及其研究”，“研究要重心下移和前移，積極開展社區大規模多中心的流行病學研究”， “重點進行早期預警、早期診斷研究”。本文立足中醫藥的優勢和特點，研究探索出AD早期干預模式為：中藥食療補腎，清熱解毒泡茶、理療焦慮抑郁、頭腦勤思去雜、優化周邊環境、運動沙龍心花。 通過實踐證明這一模式有效地杜絕和延緩AD進程。

關鍵詞阿爾茨海默病；早期干預；干預模式

文章編碼：1001-8131(2016)02-0182-04

阿爾茨海默病是一種進行性發展的神經退行性疾病。常伴有認知和記憶功能障礙。此病在首次描述者之前已客觀存在。后來人們以這位德籍先知之名把該病命名為(Alzheimer disease，AD)，這之后至今的109年里，人們和這種病進行長期卓絕的斗爭。但人類的努力沒有阻止它的肆虐，目前中國患有該病已有近600萬，而且隨著中國人口的日趨老齡化而使AD更加猖獗。

2014年8月22至23日由中科院院士同濟大學校長裴鋼，中科院院士浙江大學醫學部主任段樹民等擔任領銜科學家在上海舉行研討并達成了“阿爾茨海默病上海共識”。[1]共識分五點闡述：首點首句就是 “全社會要高度重視阿爾茨海默病的防治及其研究”。

1為什么以早期干預為主

1.1 修訂思路——中心下移和前移

阿爾茨海默病上海共識指出：阿爾茨海默病研究要 “重心下移和前移”，重點進行“早期預警、早期診斷研究”。上海共識與美國國家衰老研究所和阿爾茨海默病學會的觀點一致。2011年美國這兩個組織修訂了1984年版AD診斷標準[2]，把AD分為：無癥狀臨床前期、輕度認知功能障礙(Mind cognitive impairment，MCI)期、癡呆期。三期的劃分目的在于突出早期干預的重要性。

目前國內外對AD的研究表明：病因、發病機制復雜，從我們的調查研究已積累的資料看，有遺傳、環境、心理、性格、能量代謝失衡、神經系統障礙等等，不一而足。而“藥到病除”的藥全世界還沒有研制出來。對AD的治療已成為世界難題，更不要說奢望疫苗的陡然誕生了。正因為AD發病機制復雜，這就帶來了AD早期診治多靶標研究，這正是上海共識中說的加大“多模式、多靶標”防治。但是AD的流行卻時不我待，中國每年以幾百萬人的速度遞增，所以我們不能坐以待斃，在上述AD診斷標準的 期主動出擊，從而延遲AD的發生，延緩疾病進程。

1.2 達成共識——早期預警和早期診治

西藥“抑制Aβ聚集”“tau神經元損傷”未果，現代研究認為：AD患者有兩個明顯病理變化 β-淀粉樣蛋白(amyloid β-protein，Aβ )異常沉積，Aβ由β淀粉樣前體蛋白(β-amyloid precursor protein，APP)水解而成，當某些原因促成APP水解增強時，Aβ生成就增多而形成大量沉積。這就是老年斑(senile plaques，SPs)。 tau蛋白過度磷酸化[3]。 tau蛋白磷酸化和Aβ沉積一樣，本是動態平衡，但是因種種原因，體內tau蛋白過度增加，從而形成神經細胞內神經元纖維纏結，神經元大量丟失，形成AD。Aβ和tau的關系是tau在Aβ的下游，換言之，Aβ和tau在AD過程中起扳機和子彈的關系。就是說Aβ是罪魁禍首，tau是脅從者。

于是，人們首先以Aβ的治療為靶點展開研究，Aβ是因為其前體蛋白APP水解生成。用抑制APP水解來抑制Aβ生成是必然的邏輯推理。抑制APP水解加強的途徑是β分泌酶(BACE)抑制劑，然而研究也因受阻而中止。但在這些研究中，人們還發現即使Aβ被抑制然而病情并未見好轉的趨勢。

在Aβ為靶點的研究連連受挫情況下，人們又以tau為治療靶點開始長途跋涉[4]。從病理學角度我們知道：tau蛋白由某些不明原因導致過度磷酸化。磷酸化后的殘渣是不溶物，該不溶物毒害了神經并最終導致神經元大量丟失。使磷酸化過度的是促磷酸酶的增多，因此治療方向是給tau蛋白送去磷酸化的抑制酶，抑制酶易得，但這種抑制酶要想直入病體的具體蛋白部位，這就是接下來的問題，研究得知：血腦屏障在生理狀態下不通透，只能有分子小于400-500的小分子有可能在質膜兩側自由擴散。這給tau和Aβ的抑制酶的研究者推出了一個必克的難題。

在西藥“抑制Aβ聚集”、“tau神經元損傷”未果情況下，人們只能尋求第三條途徑，近年研究發現，線粒體功能障礙和突出丟失發生在神經元死亡之前，線粒體功能是腦內的各蛋白體的通道[5]，線粒體功能障礙就是腦內各蛋白體的通道受阻，其中包括腦內海馬區的神經營養不能補給，海馬區突觸正是認知記憶為主的生理機件。因此將線粒體和突出作為早期治療靶點，可望從源頭上阻止或延緩AD的發生。此種研究正在進行中。

綜上所述，在長達100多年的對AD的研究中，步入了兩個誤區：一是研發藥物僅針對單靶點或單致病途徑。而AD病因復雜形成了多靶點，擊中一靶，還有多靶。二是干預時機太晚，已有大量神經元死亡，病入膏肓，病情處在難于逆轉狀態。針對第一個誤區，中藥具有多靶點，多途徑的治療策略，且中藥除治療功能外，還有神經保護和神經營養作用。中藥治療AD具有西藥難以企及的連弩優勢。針對第二個誤區：干預太晚，就應該把干預提到臨床前無癥狀期和MCI期。據專家研究和我們調查社會得知:從Aβ產生到AD形成要10～20年時間，這長達十幾年的時間里，是絕好的與病魔的斗爭期。

刀瘡藥雖好，不割為妙。況且刀瘡藥還沒研制出來，不割就更加重要了。

2怎樣實施早期干預

2.1 接地思路——群防群治

“阿爾茨海默病上海共識”，是頂級科學家對人類智慧的動員，也是對病魔的宣戰，共識指出，“重心下移和前移”，看來是充分發動群眾，實施早期干預了。還說“立足中國的優勢和特點”，中國的特點是中醫藥了。也可采取“物理療法”，加大“多模式、多靶點”防治阿爾茨海默病的研究力度。句句擊中鼓心。

2.2 創新驅動——補腎益腦

中國已有幾千年治療AD的經驗積累。其方法就是補腎。那么腎與AD的形成有什么關系呢，這可見于《內經》，“腎藏精”[5]之說。“腎藏精”理論的核心是：五臟六腑都生精供自身使用，各臟腑之精在維持各自活動的前提下，多余之精通過經脈轉運至腎臟而藏之。腎藏之精主要去向是供給大腦，因為大腦的活動要耗去大量的腦髓，這些腦髓主要由腎臟供給的精生成，腎藏精不足帶來腦髓不足，腦髓就是現代生物學基礎所指的腦內神經細胞和神經營養因子，腦內神經營養因子減少，神經細胞萎縮和神經元大量丟失，就會引起認知功能下降而最終導致AD。這和Aβ聚集、tau神經元損傷學說就只是宏觀和微觀上的區別了。

作為五經之首的《易經》，現代科學認為其是一部自然科學，《易經》的核心是任何事物都存在陰陽，陰陽平衡是世間萬物存在之源。AD是人體陰陽失衡所致。有現代科學認為，大腦內神經遞質——乙酰膽堿的缺失是導致AD疾病的關鍵原因，而乙酰膽堿的過度水解流失與腎不能夠提供大腦營養因子不無關系，使乙酰膽堿得失均等，陰陽平衡就只有補腎是治本的最佳選擇了。

2.3科研病理——中藥食療

從腎治AD，中醫藥的研究步入了快車道:李林等[6]研究表明，他們從《內經》等文獻檢索和古方查閱中確定60多個復方，又從中篩選出使用率較高的6類33味中藥，主要包括補腎益智，清熱解毒類，擬定了治療AD新復方，由何首烏淫羊藿、人參、石菖蒲、葛根、川芎6味中藥組成，該復方按照國家新藥的要求，完成了臨床前藥理、毒理學研究，并于2001年獲得國家食品藥品監督管理局新藥臨床研究批件，正式命名為“參烏膠囊”，目前已完成了3期臨床試驗。

當然參烏膠囊是否會成為國家推廣的新藥進入AD的治療藥物行列，這并非是我們此文的目的期待，而更為可貴的是李林等人的思路對我們課題組有啟示，它啟示我們：中藥有望旗幟鮮明地進入AD治療藥物行列，另一個更為可貴的啟示是補腎益智治療AD正是承接古方，連接現代科學的正確思路。由此我們還可進一步推知具有補腎藥效的中藥很多，特別是有些既是食材也是藥材的，一舉兩得我們何樂而不食。

植物中兼是食藥兩用的很多,如上述的何首烏、葛根、山茱萸(可泡茶)。楊從等[7]研制的“補腎益智方”，由蛇床子、枸杞子、人參、何首烏、丹皮、冰片等組成。實踐證明補腎益智方提取部位群在AD治療中具有潛在優勢和應用價值。這其中的蛇床子、枸杞子、何首烏、冰片，均唾手可得，而蛇床子、枸杞子、何首烏均為食材。

另據聶志玲等研制的“補腎活血化痰方”[8]記述在動物實驗中證明對AD治療效果不錯。其中“補腎活血化痰方”由十位中藥組成，它們是淫羊藿、石菖蒲、何首烏、川芎、遠志、黃芪、龜板、丹參、熟地、山茱萸，其中絕大部分都易得、且各單方對人體均無副作用，都可用不同方式在平常服用解渴，治病。

說到食療，在老百姓中存在幾千年的食療文化，他們吃豬等動物內臟時就說“吃什么，補什么”；他們吃像腦形的核桃，就意味著補腦；吃腰果就意味著補腎吃無毒花瓣時，就意味著美容，變年輕等，真是不無道理。”

連弩正中多靶點—多糖抗AD—清熱解濁毒—食療

王永炎院士[9]等提出：AD是“濁毒損傷腦絡”所致，中藥中有清熱解毒功效的有黃連、澤瀉、梔子、白花蛇舌草、金銀花、蔓荊子、夏枯草、知母等。

另外中藥多糖也有神經保護、抗衰老、抗AD功能[10]。多糖作為自然界一種重要生命物質，且毒副作用低，目前中藥多糖用于治療AD的有：當歸、羊棲菜、肉蓯蓉、玉郎傘、香菇、靈芝、枸杞、山茱萸、黃芪、白術、茯苓、地黃、甘草等。

以上清熱解毒和多糖類中藥均易得，大多可作食材。

另外，蝦、蟹、海參均有神經保護作用。

說到食療還有一些必須說及的，就是男子喝紅酒(葡萄酒)，可預防AD，這是美國的研究成果，從我們的課題組掌握的資料看，終生飲酒的人，沒有患AD的。另有一些民間資料有顯示飲醋、喝清茶也有益于血管軟化和神經脈絡轉運功能。

有人說食療健腎，中藥材吃下去，人體能吸收嗎？能！人體的胃腸中都有大量的消化酶，特別是大腸，各種酶很多都能分化并吸收中藥材的成分，而且人體一旦缺失什么成分而造成陰陽失衡或是代謝失衡，人體在平衡力的作用下，有傾向性地吸收其中缺少的成分很有可能。人體是一個高度完善，各機體保護機制健全，正如我們吃菠菜會補鐵一樣。況且長達幾千年的中藥服用中，從來服的都是“本草”生物，并未服用提取物。以上胡江平等人研究：AD早期的腦損傷可能是可逆的。

2.4相關誘因——先行干預

Teri.L等人[11]發現：AD和焦慮抑郁有關，70%AD患者伴有焦慮和抑郁癥狀。50%的AD患者同時患有焦慮和抑郁癥。所謂抑郁病是：以顯著而持久的心境低落為主要的臨床特征，且心境低落與其所處環境不相稱[12]。科學認為：該病與腦內神經遞質乙酰膽堿質被擾亂有關，這與AD的病理非常相似，實踐證明中藥熟地黃能改善焦慮癥狀。

但藥物治療這種心理、情緒上的毛病還遠遠不夠，我們課題組從掌握大量病因得知：(1)抑郁癥還與性格和挫折有關。性格上有的人內向，虛榮心重，遭受愛情、事業、經濟、人生上的挫折永走不出陰影。這要針對性地進行心理疏導，培養其耐挫力；創造條件，使其從暗處走到亮處來。(2)抑郁癥的壓力，多數來自工作、攀比所形成的心理壓力。這要區別對待，例如外出旅游，社區組織教跳廣場舞；看電視新聞，評新聞；認可社會上的人在物質占有上的差距；和別人比奉獻，比付出。

AD與久不動腦有關：有些長期從事腦力勞動的人，退休后，無所事事，不動腦筋，認知記憶功能下降。這是個危險信號，容易步入AD的進程。

另一些人，不動腦筋過活，頭腦無意識接受的時間太長。例如一坐 就是半天看電視劇；一倚在墻根就是半天曬太陽。有些人從崗位退下后或者退下前多年，因為自己不是單位決策者，居于一個可有可無的榜上無名的位置，孤獨感造成的心理壓力與日俱增。還有一種類型，頭腦不專一，欲望太多，叉枝太繁了，一個人同時有幾個欲望亂了思緒。

以上情況均由自身造成，解鈴還須系鈴人。每天做一道數學題，背誦一首詩，學唱一首歌或搞點小發明。對一般人來說，都會有興趣愛好，退下來后，發展自己的愛好，有的是時間。愛鳥的，就養鳥；愛山水的，就去觀光……筆者在社會調查中，遇到一位106歲的老人，老人退休前是一位文化館工作者，他見到我說他讀過我寫的詩，要我再用毛筆寫幾首讓他看，過幾天，我送詩去的時候，他當面背誦了前一次給他的詩。

我在老人房間的二胡上，書桌旁、談吐中，到處都可讀到老人遠離AD的解說。

2.5優化環境——拒AD于門外

上海共識中強調的物理療法很重要。社會環境的優劣對一個人來說是無能為力的，而家庭小環境就成為最大限度地影響一個人變化的外因了。這要從兩方面說：①是家庭有人賭博、酗酒類。②家庭成員中有婚姻失敗離異的，有非正常死亡的，有犯罪入獄的，子女有大齡而未娶未嫁的。

凡此種種，這樣的家庭小環境是不良的。解決的方法是抓主要矛盾，理性對待，向好處轉化。最終創造一個和諧生活環境。

2.6強身健體——拒AD于身外

本課題組研究顯示，AD患者90%以上體力不好。有研究認為：運動能改善大腦運動區突觸素水平，促進皮質突觸形成。提高神經元的功能和耐受性[13]。體育運動和勤于思考一樣，是一個人終身的生命運動。AD早期干預的重要方式之一是運動健體，讓大腦和臟腑協調地動起來。

運動的項目包括：①走步。走步的方式：正走，倒走，一段正走一段倒走；走速：變速。時間：黃昏前后。距離：3 km。②跳廣場舞：這一運動最好由社區組織，或由社區分管部門領銜負責，由此又為社區帶來文明、和諧的環境。也為認知障礙者提供社會交流平臺。③組織藝術沙龍。

3總結與展望

目前臨床試驗失敗表明AD形成后已處在難于逆轉狀態，因此早期干預才是必要、可能和理性的選擇。本課題組認為早期干預的方式方法就是：食療常選補腎，清熱解毒泡茶，理療焦慮抑郁，頭腦專一去雜，和諧家庭環境，運動天天不落。

AD是一種老年人的普通疾病，只要我們承認它，認識它，研究它，實行早期干預，就會遠離它。上面文中提供的研究成果只是為AD早期干預指出討論實踐的途徑方向，方式方法，但我們認為這些方式方法還可細化，真正達到如“上海共識”中要求的“幫助社會各階層患者及其家屬正確面對AD，選擇合適的生活方式和態度，延遲AD的發生，延緩疾病的進程。”

參考文獻

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[中圖分類號]R259

[文獻標識碼]B學科分類代碼：32014

收稿日期：2015-08-21